妊娠晚期HPV潜伏感染对妊娠结局的影响探讨

贾艳红

人乳头瘤装病毒（HPV）是育龄妇女常见的生殖系统感染病毒，其主要通过性传播，容易诱发生殖系统的尖锐湿疣等疾病，严重者可能导致宫颈癌、肛门癌等恶性肿瘤[1-2]。近年来随着人们生活方式的变化，HPV感染发生率呈现明显增高的趋势。HPV的DNA可以和人体DNA在表皮细胞层进行复制并且整合到人体细胞中，向细胞核侵入，诱发细胞核发生分裂，从而诱导上皮细胞增殖，对细胞原有的生长调控造成破坏，诱发棘细胞增生、角化异常，进而形成了具有特征性的乳头状瘤。妊娠晚期是一个特殊的时期，女性的内分泌系统功能特殊，激素的变化会对生殖道内环境和自身的机体免疫功能形成一定程度的抑制，加上HPV感染相对隐匿，平时基本没有明显的临床症状，进入妊娠期之后HPV感染会对妊娠结局造成不可预知性的不良影响[3-4]。本研究通过对本院的妊娠晚期HPV潜伏感染产妇46例临床资料进行分析，拟探讨妊娠晚期HPV潜伏感染对妊娠结局的影响，结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年2月-2014年4月本院妊娠晚期HPV潜伏感染产妇46例作为观察组，年龄25~38岁，孕周28~30周，纳入标准：3 d之内未进行性生活、1个月内未服用任何阴道栓剂、无阴道流血、入院后未口服抗生素；排除标准：排除胎盘前置、排除有HPV感染临床症状、排除家族高危遗传疾病史或者严重的酗酒、抽烟史。选取同期正常孕妇50例作为对照组，年龄24~37岁，孕周28~30周，两组研究对象的年龄、孕周等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料的比较（x-±s）

1.2 方法

1.2.1 阴道炎判定 收集研究对象阴道分泌物，放入检测管中，通过试管显色反应判定细菌性阴道炎情况，阴性为试管内颜色从黄色变为黄绿色或者不变，阳性为试管内颜色从黄色变为蓝色。念珠菌阴道炎采用革兰染色法，其阳性检出率为80%。取分泌物涂片、固定后，革兰染色，置显微镜下观察，可见成群革兰染色阳性的卵圆形孢子和假菌丝。刚果红染色或PAS染色法染色后镜检，其阳性率均比直接镜检法高。革兰染色，孢子和假菌丝染成兰色；刚果红和PAS染色，孢子和假菌丝则染成红色。滴虫性阴道炎常用巴氏染色涂片作出诊断。

1.2.2 HPV含量的测定 采用荧光定量PCR技术进行宫颈分泌物和脱落细胞中HPV含量的测定，首先将标本室温解冻，离心机12 000 r/min进行离心10 min，抛弃上清液，通过移液器将残留液充分的吸尽，保留沉淀，加入50 μL DNA提取液进行混匀，100 ℃恒温处理，然后再离心机12 000 r/min进行离心5 min，吸取上清液5 μL，作为PCR反应模板。按照说明书进行相应的扩增、退火、延伸等操作，每一次实验要注意设定阳性质控标准物和阴性质控作为对照。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组研究对象阴道pH值和阴道菌群情况 主要包括阴道清洁度>2度、pH值、细菌性阴道炎、念珠菌阴道炎和滴虫阴道炎。其中阴道分泌物清洁度判定标准：Ⅰ度表示镜下上皮细胞布满视野，较多的杆菌，无球菌，高倍镜下脓细胞或者白细胞为0~5/高倍镜视野；Ⅱ度表示镜下上皮细胞占1/2视野，有较少的杆菌和球菌，高倍镜下脓细胞或者白细胞为5~15/高倍镜视野；Ⅲ度表示镜下上皮细胞较少，有少量的杆菌和较多的球菌，高倍镜下脓细胞或者白细胞为15~30/高倍镜视野；Ⅳ度表示镜下无上皮细胞和杆菌，有大量的球菌，高倍镜下脓细胞或者白细胞为>30/高倍镜视野；

1.3.2 观察两组研究对象妊娠结局情况 主要包括胎膜早破、产褥感染、胎儿窘迫、产后出血发生率情况。1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件建立数据库，计量资料以（x-±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组阴道pH值和阴道菌群情况 两组阴道pH值和细菌性阴道炎比较差异均有统计学意义（ 字2=6.89、12.17，P<0.05），见表 2。

表2 两组阴道pH值和阴道菌群情况 例（%）

2.2 两组妊娠结局的比较 观察组胎膜早破、产褥感染、胎儿窘迫、产后出血发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（字2=6.56、4.39、9.09、6.72，P<0.05），见表 3。

3 讨论

生殖道感染是妇产科常见疾病，其主要可以分为下生殖道感染、上生殖道感染，上生殖道感染常发生在下生殖道感染的基础上，多见于盆腔炎，下生殖道感染多见于外阴阴道炎和宫颈炎，对妇女身心健康造成严重影响，妊娠合并生殖道感染有可能对妊娠造成不良影响[5-6]。人乳头瘤状病毒是生殖道感染常见的病毒，呈现球形的双链闭合环状DNA病毒，属于乳多孔病毒科多瘤病毒亚科的一种，具有噬黏膜和皮肤上皮特性，其致病机理复杂多样，有高度宿主特异性，传染性较高，可以生长在宫颈上皮组织，可以造成女性宫颈长期感染[7-8]。HPV多发生于育龄女性，其在妊娠期下生殖道感染发生率中占5%~68%，对于女性妊娠期造成严重的影响。

表3 两组妊娠结局的比较 例（%）

怀孕期间母性激素增多和细胞免疫机制往往受到抑制，生殖器HPV感染几率可能会增加：（1）妊娠期产妇因盆腔血液供应丰富，体内雌激素水平明显增高，机体免疫功能明显降低，细菌和病毒易感性明显升高；（2）妊娠期免疫功能尤其是细胞介导的免疫功能明显受到抑制，从而降低了机体抗病毒感染的能力，HPV感染几率明显增高；（3）妊娠期免疫系统或者受到免疫系统控制的可溶因子会促使HPV基因表达处于感染细胞不会发生形态改变的时期，一旦出现可溶性因子失调，宿主可能无法控制病毒基因的表达水平，进而造成病毒基因活化，从而促使感染的发生；（4）妊娠期产妇各种激素的水平明显升高，性激素可能促使HPV非编码区的转录活性增强，HPV病毒基因组中的糖皮质激素和孕酮应答元件，从而促使增多的雌激素和孕激素在HPV感染细胞内形成复合物，然后再和糖皮质激素和孕酮应答元件结合，造成妊娠期HPV感染的风险性增加[9-10]。

有资料显示，HPV感染期间可能增加产妇胎膜早破的发生率，其原因较复杂，可能是由于HPV对胎膜细胞形成侵犯，对宿主DNA序列[11-12]，并且跟随宿主DNA进行复制，在增殖的过程中不断损伤胎膜细胞，最终造成胎膜早破[13-14]。与此同时绒毛滋养层细胞表达的角蛋白为HPV的生长提供了条件，促使HPV感染时胎膜发生局部的炎性反应，对微环境造成不良影响，利于病原体生长，形成恶性循环，造成了胎膜早破[15-16]。

HPV直径较小，很容通过胎盘屏障，直接进入羊膜腔，诱发宫内感染，从而引起绒毛膜炎、胎膜早破，进而也增加了产褥感染的风险性[17-18]。HPV可能通过母婴进行垂直传播，也可以通过血液，经过胎盘进行传播，从而造成胎儿感染HPV。有资料显示[19-20]，孕妇感染HPV可能造成新生儿出现呼吸道HPV感染，从而造成胎儿的缺血、缺氧的发生，引起胎儿呼吸窘迫综合征的发生。

本研究选取本院2008年2月-2014年4月妊娠晚期HPV潜伏感染产妇46例作为观察组，选取同期正常孕妇50例作为对照组。观察两组研究对象阴道pH值和阴道菌群情况和两组研究对象妊娠结局情况。结果表明，两组的阴道pH值和细菌性阴道炎比较差异均有统计学意义，提示阴道pH值和细菌性阴道炎可能是HPV影响妊娠结局的重要因素，同时观察组胎膜早破、产褥感染、胎儿窘迫、产后出血发生率均高于对照组，提示妊娠晚期HPV潜伏感染可能对妊娠结局造成不良影响，应进行有效的治疗。

目前资料显示，HPV感染对于妊娠结局不良影响的机制不是十分清楚，可能由于产生了磷脂酶A2和磷脂酶C、粘多糖酶、唾液酸酶、胶原酶、IgA蛋白酶和弹性蛋白酶等有关，上述酶类会穿透宫颈黏液屏障，进入宫腔，作用于胎膜可能导致胎膜的弹性和强度降低，增加了胎膜破裂、宫腔感染等风险性，同时一些毒素还可能促进胎膜和蜕膜，增加了花生四烯酸和前列腺素的生成，子宫发生异常收缩，诱发早产出现，还可能导致绒毛膜羊膜炎，增加了产褥感染的可能性[21-22]。

综上所述，妊娠晚期阴道HPV感染和妊娠结局有着密切的关系，及时进行妊娠期和孕前的筛查，对于提高妊娠结局质量具有重要的临床意义。

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