高强聚焦刀联合艾迪注射液治疗晚期原发性肝癌的临床观察

苏静 薛凌飞 胡红超

原发性肝癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一。其发病率仅次于肺癌和胃癌，居第3位；死亡率高达23.7/10万，高于胃癌，居第2位[1]。因其症状缺乏特异性。多数患者明确诊断时已处于疾病中晚期或者合并其他疾病（如肝硬化）而丧失手术时机[2]，且对于晚期的肝癌患者常常肝肾功能不全及生活质量下降、肝脏代偿功能差，不宜再进行手术、放化疗、介入治疗，甚至无靶向治疗适应证。HIFU是一种无创及无辐射的治疗方法。中成药艾迪注射液在对肿瘤晚期患者的治疗以及生活质量方面的提高有显著功效[3]。为探讨高强超声聚焦刀联合艾迪注射液能否对晚期肝癌患者能起到延长生存期、减轻腹痛、改善生活质量的目的，笔者对本院2012年3月-2014年1月入院的32例晚期肝癌患者采取高强超声聚焦刀治疗，现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部患者均为2012年3月-2014年1月本院收治的原发性肝癌患者，符合入组条件的共有32例。入组标准：（1）为原发性肝癌，符合HCC诊断标准包括病理学诊断标准和临床诊断标准；（2）住院治疗；（3）无TACE或手术治疗适应证：包括肝功能C级、门静脉主干的完全阻塞、肿瘤的体积超过肝脏体积的70%；（4）非恶病质，KPS>30，且能保持俯卧位。32例患者中，男18例，女14例；年龄26~78岁，平均（46.2±1.2）岁；既往治疗：治疗前曾行手术治疗4例，行TACE者19例，16例患者放疗过，静脉化疗的患者4例，未治疗6例；病因：乙肝28例，丙肝2例，其他不明2例；11例有抗病毒治疗，21例无抗病毒治疗；KPS评分：>30分且≤50分者10例，>50分且≤70分者18例，>70分且≤90分者4例；肝功能：A级6例，B级15例，C级11例。

1.2 方法 高能超声聚焦刀采用深圳希富康医疗有限公司生产的HIFU-2000型聚焦超声治疗系统。治疗隔日一次，每次治疗约20~40 min。治疗前先行B超定位，存储两幅定位图像资料，嘱患者取俯卧位，选择治疗介质为脱气自来水，采用点累积方式，输入功率为0.5~2.0 kW，有效治疗深度2~15 cm，实测焦点为3 mm×3 mm×8 mm，效应焦点最大为6 mm×6 mm×10 mm，应用点累积形成治疗阵，点距为5 mm；层距8 mm，治疗能量设置为1400 W±20%，较大瘤体则采用分次治疗，综合患者情况选择治疗次数，6次为一周期。入组的患者30例均完成6次治疗，其余有1例自动放弃治疗，1例病情进展治疗未完成。治疗过程中，由计算机图像处理系统自动识别及判断HIFU治疗效果（治疗前后声像图自身对照灰阶值≥10 dB，表明治疗有效），并根据图像处理系统的变化反馈调节治疗声功率。常规给予保肝、保护胃黏膜，水化及止血药物等支持治疗。患者于术前可进食少量流质或半流质食物。

治疗期间同时给予中药艾迪注射液抗肿瘤治疗，应用剂量为50~100 mL艾迪注射液加入0.9%氯化钠溶液400~450 mL静脉滴注，1次/d，共15 d，停3 d后重复，共用药30 d。治疗过程中根据患者的表现给予保肝、利尿、促进胃肠道蠕动及适当的支持治疗。

1.3 观察指标 观察治疗前后患者的症状。住院期间每周复查肝功能、肾功能、电解质、凝血功能、血氨及血常规。肝功能根据Child分级系统进行评价。腹痛的分级根据NRS疼痛评分方法进行评价。记录患者的KPS评分，根据KPS评分来评估患者生活质量的改善情况，评分提高≥20分为显效，评分提高≥10分为有效，评分提高<10分为无效，并观察OS。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，所有患者均无显效和有效，经治疗后，根据KPS评分来评估患者生活质量的改善情况可知，显效11例，有效16例，无效5例，治疗总有效率为84.4%，治疗前后总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。所有患者治疗后的腹胀、黄疸、腹水、尿量减少、恶心呕吐、乏力、腹痛等症状均较治疗前明显改善（P<0.05），见表1。所有患者治疗后的肝功能Child分级、腹痛NRS评分均较治疗前明显改善（P<0.05），见表2。OS最短为0.8个月，最长为12.3个月，中位OS为3.2个月。所有患者均未出现出血、皮肤灼伤及脏器损伤等并发症，顺利完成了治疗计划。治疗中3例患者出现了局部出汗、疼痛、发热及呕吐等不适，均及时行对症处理后缓解。

表1 所有患者治疗前后症状改善情况比较 例（%）

表2 所有患者治疗前后肝功能Child分级、腹痛NRS评分比较 例

3 讨论

原发性肝癌晚期患者大多数身体状况差，生存期较短以及生活质量较差，难以耐受一般的化疗、放疗、手术、介入治疗等方法。因而对于晚期肝癌患者一般使用中药及生物治疗等方法[4]。大多数原发性肝癌患者在发现时已经处于晚期阶段，失去了最佳的手术时间，而提高患者生活质量和延长生存期则是主要的治疗目的。高强度超声聚焦刀（HIFU）技术出现于20世纪90年代，主要是利用高强度超声在体内聚焦，将体外的低能量超声波，经超声聚焦刀准确聚焦于靶组织，能量得到数千倍放大，通过聚焦特定靶区的特性，令肿瘤凝固性坏死，同时HIFU的热效应使供应肿瘤的血管闭塞，从而达到治疗肿瘤的目的。由于HIFU能够避免手术、放化疗等产生的并发症或毒副作用，是当前治疗肿瘤常规方法的重要补充[5]。其治疗机制主要包括，（1）瞬态高温效应：靶区局部温度在0.5~1.0 s内骤升至85 ℃以上，使作用靶区组织凝固性坏死；（2）瞬态空化效应：高能超声波使作用靶区内细胞膜性结构产生瞬态压缩和膨胀，使细胞质膜和细胞核膜破裂，连续性中断；（3）声化效应：在聚焦超声的高温高压作用下，细胞膜性结构产生氢离子和氢氧根离子等活性基团，损伤癌细胞[6-7]。这个过程是不可逆的，彻底达到“消融”的目的，其优点在于可及时调整治疗剂量，准确地从体外对体内肿瘤进行原位无创切除。

艾迪注射液是由中药斑蝥、人参、黄芪、刺五加等提炼而成的中药复方注射液，具有清热解毒、消瘀散结的作用，是一新型多靶点抗肿瘤中药，艾迪注射液对小鼠S180、H22、EAC实体瘤有明显的抑制作用；能增强机体的非特异性和特异性免疫功能，提高机体的应激能力；体外抑瘤实验表明：本品对癌细胞有直接杀伤和抑制作用。艾迪注射液中的人参皂苷、黄芪皂苷、刺五加多糖都可以提高巨噬细胞、T细胞亚群及NK细胞活性[8]，从而提高机体免疫力。人参皂苷对活化肿瘤细胞端粒酶活性具有积极作用，可以诱导肿瘤细胞凋亡。现代医学研究证实，人参能增加肝脏代谢各物质的酶活性，使肝脏的解毒能力增强，从而增强机体对各种化学物质的耐受力，人参所含有的人参皂甙能够活化恶性肿瘤细胞端粒酶的活性，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。人参具有补气、补脾益肺、生津止渴作用；黄芪具有补气健脾作用；刺五加具有补虚安神、强肾壮筋作用，黄芪多糖在体内可显著增强ConA诱导的淋巴细胞增殖，显著增加荷瘤小鼠脾细胞总数，可通过增强机体的免疫活性而提高抗肿瘤功能[9-10]。斑蝥，中医历来用其“以毒攻毒”，主治恶疮[11]；斑蝥所含主要有效成分为斑蝥酸钠，具有杀伤肿瘤的作用。四药协同配伍，能够达到扶正祛邪、清热解毒、消肿散结之功效。研究发现，艾迪注射液配合介入或TACE（经动脉导管栓塞化疗）治疗原发性肝癌效果明显，能够显著降低介入治疗的毒副作用，同时对患者生活质量的改善具有帮助，且能提高肝癌的治疗效果，近期疗效满意[12-13]。李威等[14]研究发现，艾迪注射液联合TACE治疗组患者相对于单纯TACE对照组患者的生活质量出现了明显好转，结果显示，KPS提高率明显高于对照组。因此，中药制剂艾迪注射液是新型多八点抗肿瘤药物，对于抑制癌细胞增殖，促进癌细胞的分化和凋亡具有促进作用[15-17]。

HIFU联合艾迪注射液在改善患者肝功能、腹胀、腹痛等方面与治疗前比较差异均有统计学意义，表明此治疗方法是安全有效、微创，切实可行的。而一些学者采用HIFU联合其他治疗手段对原发性中晚期肝癌治疗也取得了理想的治疗效果，如独建库等[18]采用TACE联合超声聚焦刀治疗中晚期肝癌的研究中发现，TACVE联合超声聚焦刀治疗中晚期肝癌是一种有效的联合治疗方法，近期疗效显著，明显优于单纯采用TACE治疗，也验证了超声聚焦刀在临床治疗中晚期肝癌中的作用。而赵惠容[19]通过研究肝动脉栓塞术对高能超声聚焦刀治疗原发性肝癌效果的影响发现，采用高能超声聚焦刀有助于提高对原发性肝癌前进行肝动脉栓塞治疗的近期疗效。

综上所述，经过上述32例晚期肝癌的治疗，观察到高能超声聚焦刀联合艾迪注射液治疗晚期肝癌，在减轻患者痛苦、改善患者症状、生活质量及肝功能方面均有一定的作用，能适当地延长患者生存期，且副作用轻，容易被患者接受，值得临床推广。

[1] Ferlay J，Shin H R，Bray F，et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer，2010，127（12）：2893-2917.

[2]汤钊猷.汤钏猷临床肝病学[M].上海：上海科学技术教育出版社，2001：73.

[3]寿黎红，张慧英.艾迪注射液提高晚期恶性血液病患者生活质量20例观察[J].浙江中医杂志，2011，46（3）：225-226.

[4]吴孟超.中医药在肝癌防治中的作用、地位和存在的问题[J].中西医结合学报，2003，1（3）：163-164.

[5]郭发金，杨杨，张永强.高强度聚焦超声治疗肝癌的近期疗效评价[J].中国医学影像技术，2004，20（2）：279-281.

[6]郑国强，姚丽华，郭峰，等.高强度超声聚焦治疗对肝脏肿瘤术后早期肝功能的影响[J].中国超声诊断杂志，2003，4（10）：774-776.

[7]潘春华，罗荣城.高强度聚焦超声治疗肿瘤原理及应用原则[J].中国肿瘤，2003，12（9）：530-533.

[8]戴伟华，刘小平，龚毅，等.艾迪注射液联合TACE术治疗原发性肝癌的临床观察[J].药物与临床，2010，7（22）：105-106.

[9]聂淑琴，李铁林，薛宝云，等.黄芪注射液对小鼠免疫功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2001，7（S1）：283-286.

[10]刘冲，王彦刚，刘经选，等.艾迪注射液联合动脉灌注化疗治疗肝转移瘤的疗效观察[J].辽宁中医杂志，2010，37（4）：687-688.

[11]刘健，高建辉，刘晓秋.斑蝥素及其衍生物的研究进展[J].中药材，2003，26（6）：453-455.

[12]刘广裕.艾迪注射液配合介入治疗原发性肝癌的临床研究[J].中国医学创新，2011，8（19）：12-13.

[13]高炜，徐艳霞，梁华.艾迪注射液联合TACE技术治疗中晚期原发性肝癌的临床观察[J].中国医学创新，2013，10（17）：24-25.

[14]李威，李大伟.艾迪在肝癌介入治疗中的应用[J].今日科苑，2009，15（12）：277.

[15]王剑蓉，赖仁胜.Bcl-2和Bax及NF-κB在艾迪注射液诱导食管癌凋亡中的作用[J].辽宁中医药大学学报，2010，12（5）：54-56.

[16]朱世杰，贾立群，李佩文.艾迪注射液抑制肿瘤新生血管形成的实验研究[J].中国实验方剂学杂志，2008，14（11）：55-57.

[17]彭安，陈敏珍，徐仿周，等.艾迪注射液诱导Bel-7402人肝癌细胞分化的研究[J].江西中医药，2010，41（6）：38-39.

[18]独建库，李冠海，何伟华，等.TACE联合超声聚焦刀治疗中晚期肝癌的临床研究[J].中国现代医学杂志，2013，23（21）：97-101.

[19]赵惠容.肝动脉栓塞书对高能超声聚焦刀治疗原发性肝癌效果的影响分析[J].四川医学，2010，31（9）：1370-1371.