阻塞性睡眠暂停低通气综合征氧化应激与肝损害的关系

徐永红，李海泉，杜永亮，赵 杰，王海清

(徐州矿务集团总医院呼吸内科，江苏 徐州 221006)

·论著与研究·

阻塞性睡眠暂停低通气综合征氧化应激与肝损害的关系

徐永红，李海泉，杜永亮，赵 杰，王海清

(徐州矿务集团总医院呼吸内科，江苏 徐州 221006)

目的：探讨氧化应激对于阻塞性睡眠暂停低通气综合征(OSAHS)患者发生慢性肝脏损害的影响。方法：选取2011年5月至2013年5月因打鼾及睡眠障碍就诊于呼吸科门诊的30例患者，均进行多道睡眠图(PSG)，确诊为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征。监测30例OSAHS患者和15例健康对照者血清谷丙转氨酶(ALT)、血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)水平，并监测患者体质量指数、呼吸暂停低通气指数(AHI)、血氧饱和度<90%的时间(sIT90)、平均血氧饱和度(MSaO2)、最低血氧饱和度(LSaO2)等睡眠指标。结果：OSAHS患者根据AHI分为中度14例、重度16例。OSAHS患者与健康对照组比较血清ALT、AST、MDA水平明显升高 (P<0.05)。OSAHS患者血清ALT、AST水平与MSaO2呈负相关，与MDA呈正相关(相关系数分别为-0.137、0.115，P<0.05)，OSAHS患者的血清MDA水平与sIT90呈正相关(相关系数为0.135)。16例重度OSAHS患者经CPAP治疗2个月后血清ALT、AST、MDA明显降低(P<0.05)。结论：间歇缺氧导致氧化性应激产物如MDA增加，MDA水平与睡眠呼吸暂停低通气综合征患者肝损害存在正相关，CPAP治疗后改善间断缺氧状态，进而改善肝损害。

睡眠呼吸暂停低通气综合征；氧化性应激；肝损害

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是一种慢性炎症性疾病，可以造成多器官多系统损伤。OSAHS的间歇低氧模式以其低氧/复氧循环为特点，会引发系统性的氧化性应激反应，而一旦氧化/抗氧化失衡，就有可能对肝脏造成损伤。OSAHS患者的间歇低氧模式会通过氧化应激及一系列的炎症级胞联反应对肝细胞造成不同程度的损伤，其具体机理至今尚未完全明了。研究证明丙二醛(MDA)可作为判断氧自由基产生和组织损伤的重要标志[1]，是目前代表体内氧化性应激最常用的指标。本试验通过研究MDA与肝损害的关系，进一步探讨 OSAHS造成靶器官损害的病理机理。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2011年5月至2013年5月因打鼾及睡眠障碍就诊于呼吸科门诊的30例患者，其中：男19例，女11例；平均年龄50±8岁。诊断标准：所有患者分别进行多道睡眠图(polysomnography, PSG)监测，均符合中华医学会呼吸病分会睡眠呼吸学组制定的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年版)[2]。排除标准:酒精性肝病以及原发肝脏疾病者、其他疾病引起的继发性肝损害者。OSAHS患者根据低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)分为中度组、重度组。中度组14例，其中：男10例，女4例；有吸烟史6例；体质量指数21±6 kg/m2。重度组16例，其中：男13例，女3例；有吸烟史8例；体质量指数21±5 kg/m2。健康对照组15例，其中：男12例，女3例；平均年龄50±5岁；有吸烟史8例；体质量指数21±4 kg/m2。全部研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法 所有研究对象均监测体质量、身高，计算出体质量指数。监测OSAHS患者呼吸暂停低通气指数(AHI)、血氧饱和度<90%的时间(sIT90)、平均血氧饱和度(MSaO2)、最低血氧饱和度(LSaO2)等睡眠指标。分别于入组时及CPAP治疗2个月后，监测30例OSAHS患者及15例健康对照组血清ALT、AST、MDA水平，取2组患者清晨空腹6 h肘静脉血5 mL，离心。MDA水平采用酶联免疫吸附实验法(ELISA法)，同时以日立7101A型全自动血生化分析仪检测2组血清ALT、AST等。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行组间方差分析、治疗前后配对t检验，并行Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1 治疗前OSAHS患者与健康对照组MDA、ALT、AST比较 结果详见表1。

表1 OSAHS患者与健康对照组MDA、ALT、AST比较

注：1)与健康对照组比较P<0.05

2.2 16例重度OSAHS患者CPAP治疗2个月后相关指标比较 治疗后，16例重度OSAHS患者血清MDA降至12.51±0.82 μmol/L，ALT降至34±6 U/L，AST降至42±5 U/L，与治疗前比较均有显著性差异(P<0.05)。MSaO2由治疗前的78±12升为93±10，LSaO2由治疗前的73±9升为90±11，与治疗前比较亦均有显著性差异(P<0.05)。OSAHS患者其血清ALT、AST水平与MSaO2呈负相关，与MDA呈正相关(相关系数分别为-0.337、0.315，P<0.05)。

3 讨 论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种目前常见睡眠呼吸障碍性疾病，通常伴有打鼾、睡眠结构紊乱，频繁发生血氧饱和度下降等病症，并可能导致高血压、冠心病、2型糖尿病等多器官多系统损害[3]。慢性间断性缺氧是睡眠呼吸暂停综合征特征性的病理生理改变，这种缺氧-复氧方式类似缺血-再灌注过程中的病理变化，产生大量的活性氧(ROS)，引起机体氧化应激[4]，是睡眠呼吸暂停靶器官损伤的重要机理。许多研究已经证实阻塞性睡眠呼吸暂停模式间歇低氧能诱导机体发生氧化应激反应。

MDA是生物膜中的多不饱和脂肪酸受到氧自由基攻击后，引发脂质过氧化作用形成的最终分解产物，其含量的高低反映机体受氧自由基攻击的程度。研究证明，MDA可作为判断氧自由基产生和组织损伤的重要标志，是目前代表体内氧化应激最常用的指标。

肝细胞由于在各种代谢过程产生过量的ROS，如果没有相应的抗氧化机理，就很容易引起肝细胞损伤。相比之下，肝细胞比其他组织的细胞有更多的SOD和过氧化氢酶等，从而具有更强的抗氧化功能。OSAHS的间歇低氧模式以其周期性的低氧/复氧循环为特点，会引发系统性的氧化应激反应，而一旦肝脏的氧化/抗氧化机理失去平衡，就有可能对肝脏造成损伤，这是由OSAHS的机理和肝细胞自身的特性所决定的。

本研究发现，在OSAHS患者中MDA水平明显升高，并与MSaO2呈负相关，而且不同程度的OSAHS患者，随着AHI指数的升高，MDA水平存在显著地差异。而且反映肝功能损害的程度指标如ALT、AST水平与MDA水平存在正相关，间歇缺氧导致体内氧化性应激，进而引发脂质过氧化作用形成的最终分解产物MDA水平明显升高，造成肝功能受损。

总之，间歇缺氧导致体内氧化性应激，氧化性应激产物随即升高，造成肝功损害，通过本实验研究发现MDA水平与肝功损害呈正相关，通过抗氧化或许能减轻肝功损害，为下一步治疗寻找理论依据。

[1]LIM PS, CHEN WC, WU Ming-ying, et al. Increased oxidative stress in hemodialysis patients with high risk for sleep apnea syndrome[J]. Blood Purif, 2009, 28(2): 144-149.

[2]中华医学会呼吸疾病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35(1)：9-12.

[3]REINKE C, BEVANS-FONTI S, DRAGER LF, et al. Effects of different acute hypoxic regimens on tissue Oxygen profiles and metabolic outcomes[J]. J Appl Physiol, 2011, 111(3): 881-890.

[4]YUE Hong-mei, 岳红梅，黄会远，等.氧化应激与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性[J].兰州大学学报:医学版，2009，35(1)：19-23.

The Relationship Between Hepatotoxicity and Oxidative Stress in Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome

XU Yonghong,LI Haiquan,DU Yongliang,ZHAO Jie,WANG Haiqing

(General Hospital of Xuzhou Mining Group,Jiangsu Xuzhou 221006,China)

Objective:To study the the relationship between hepatotoxicity and oxidative stress in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome.Methods:Thirty cases with sleep-disorder in the Department of respiration of our hospital from May 2011 to May 2013 were diagnosed of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome with hepatotoxicity.Subjects were divided into two groups according to AHI： moderate and severe groups, normal control.Results:In the group of patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,the levels of AST,AST and MDA were rised,compared to that in normal control,with significant difference(P<0.05).Conclusion:Oxidative stress may result in hepatotoxicity in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome.

obstructive sleep apnea hypopnea syndrome;hepatotoxicity;oxidative stress

徐永红，yuxin792013@163.com

R563.8

A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.03.005

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150507.1718.016.html

2014-06-03)