白芍姜枣汤配方颗粒替代传统饮片合理性的研究

王 杰，刘 冰，刘雪莹，邵建强，唐素芳

(1.天津市药品检验所，天津 300070；2.天津市市场和质量监督管理委员会，天津 300070)



白芍姜枣汤配方颗粒替代传统饮片合理性的研究

王 杰1，刘 冰1，刘雪莹2，邵建强1，唐素芳1

(1.天津市药品检验所，天津 300070；2.天津市市场和质量监督管理委员会，天津 300070)

目的：探讨白芍姜枣汤配方颗粒汤剂与传统饮片汤剂中芍药苷含量的差异。方法：采用高效液相色谱法测定白芍姜枣汤及各药味配伍的传统饮片汤剂和配方颗粒汤剂中芍药苷的含量。结果：白芍姜枣汤传统饮片汤剂芍药苷转移率为89.39%，对应配方颗粒汤剂为75.67%；白芍+生姜传统饮片汤剂为82.54%，对应配方颗粒汤剂为75.04%；白芍+大枣传统饮片汤剂为82.88%，对应配方颗粒汤剂为75.38%；而生姜+大枣未检测到芍药苷。结论：生姜、大枣能提高白芍中芍药苷的含量，故白芍姜枣汤配方颗粒代替传统饮片使用需进一步研究。

白芍姜枣汤，传统饮片，配方颗粒，芍药苷，HPLC

中药配方颗粒是在遵循中医药理论的基础上，以优质的中药饮片为原料，经现代技术提取、浓缩、干燥、制粒而成的一种新剂型[1]。因其具有服用方便、安全卫生等优点，越来越受到人们的青睐。尽管中药配方颗粒某种程度上是成功的，但与传统中药汤剂的疗效是否一致一直是学术界争论的焦点。“群药共煎”是中医药的一大特点。在共煎过程中有的药物之间产生一系列物理化学变化，达到增溶、增效、减毒的目的，充分发挥中医汤剂各药物间的配伍作用[2]。白芍姜枣汤由白芍、生姜、大枣组成，具有补气血、祛瘀散寒的作用。本文首次通过对白芍姜枣汤进行拆方分析，测定各药味相互配伍后传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂中芍药苷的含量，探究在临床上配方颗粒代替传统饮片应用的合理性。具体研究如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器 高效液相色谱仪(包括LC-10A型高效液相色谱仪、SPD-10A紫外检测器、Anastar色谱工作站)；BT-25-S型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；HS-3120型超声波清洗仪(天津市恒奥科技发展有限公司)。

1.2 试药与试剂 芍药苷对照品(批号110736-201337，中国食品药品检定研究院)；白芍、生姜、大枣饮片(均购于天津饮片厂，由天津药物研究院魏吉城研究员鉴定)；甲醇为色谱纯，水为蒸馏水，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方、配方颗粒及汤剂的制备

2.1.1 处方组成 白芍4 g，生姜5 g，大枣3 g。拆方分析见表1。

2.1.2 白芍配方颗粒的制备 取白芍饮片，煎煮，浓缩，干燥，制粒，即得。每1 g配方颗粒相当于饮片6 g。

2.1.3 生姜配方颗粒的制备 取生姜饮片，煎煮，浓缩，干燥，制粒，即得。每1 g配方颗粒相当于饮片10 g。

表1 处方的组成

2.1.4 大枣配方颗粒的制备 取大枣饮片，煎煮，浓缩，干燥，制粒，即得。每1 g配方颗粒相当于饮片5 g。

2.1.5 传统饮片汤剂的制备 按表1处方比例称取饮片，加水浸泡30 min，煎煮二次，合并煎液，调整体积至200 ml，备用。

2.1.6 配方颗粒汤剂的制备 按表1处方比例称与饮片相当量的配方颗粒，混合，加80～100 ℃左右的水150 ml，搅拌溶解，冷却后加水至200 ml，备用。

2.2 HPLC法测定芍药苷含量

2.2.1 色谱条件 色谱柱：Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：甲醇-水(25∶75)；柱温：35 ℃；流速：1.0 ml/min；检测波长：230 nm；进样量：20 μl。理论板数按芍药苷峰计算应不低于3 000。

2.2.2 溶液制备

2.2.2.1 对照品溶液的制备 取芍药苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1 ml含0.238 8 mg的溶液，作为储备液。再精密吸取3.0 ml至10 ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2.2.2 供试品溶液的制备 精密量取白芍姜枣汤饮片汤剂和配方颗粒汤剂5 ml至25 ml量瓶中，加甲醇5 ml，再用50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。分别精密量取对照品溶液和供试品溶液，按“2.2.1”项下色谱条件进样分析，记录色谱图，见图1。

2.2.3 线性关系试验 取0.238 8 mg/ml芍药苷对照品储备液，精密吸取1.0、2.0、3.0、4.0和5.0 ml置10 ml量瓶中，以50%甲醇稀释至刻度，摇匀。按上述色谱条件分别进样，测定峰面积值。以进样量(μg)为横坐标，相应的峰面积值为纵坐标，进行线性回归，得回归方程：A=623 183.0C-2 996.6(r=0.999 9)。结果表明，芍药苷进样量在0.477 6～2.388 0 μg范围内与峰面积值呈良好的线性关系。

2.2.4 精密度试验 取线性关系试验项下的浓度为0.071 64 mg/ml的对照品溶液，按上述色谱条件重复进样6次，测定峰面积值，其RSD值为0.33%，结果表明仪器精密度良好。

1.芍药苷

2.2.5 稳定性考查 吸取同一供试品溶液，按上述色谱条件分别在0、2、4、6、8和24 h进样，测定峰面积值，其RSD值为0.48%，结果表明供试品溶液在24 h内测定是稳定的。

2.2.6 重现性试验 取同一传统饮片汤剂，按“2.2.2.2”项下供试品溶液制备方法操作，平行制备6份，按上述色谱条件测定峰面积值，计算芍药苷平均含量为0.355 8 mg/ml，RSD为0.98%。

2.2.7 回收率试验 吸取已知含量的同一传统饮片汤剂2.5 ml，添加浓度为0.238 8 mg/ml的芍药苷对照品溶液4.0 ml，按“2.2.2.2”项下供试品溶液制备方法操作，平行制备6份，按上述色谱条件测定峰面积值，计算回收率，平均回收率为100.32%，RSD为1.34%。结果见表2。

表2 回收率试验的测定结果(n=6)

2.2.8 样品测定 照表1各处方，按传统煎煮方法制备传统饮片汤剂，另取相应的配方颗粒配制成配方颗粒汤剂，按“2.2.2.2”项下方法制备供试品溶液，按上述色谱条件测定，得各样品中的芍药苷含量，并计算芍药苷的转移率(白芍饮片含量为2.65%)。结果见表3。

表3 样品中芍药苷的测定结果(n=3)

3 讨论

3.1 中药配方颗粒能否替代中药饮片有待于进一步探讨。本实验结果表明：白芍姜枣汤传统饮片汤剂芍药苷的转移率明显高于配方颗粒汤剂；白芍与生姜、大枣分别配伍传统饮片汤剂也高于配方颗粒汤剂。说明白芍与生姜、大枣共煎过程中发生一系列变化，使芍药苷的溶解度增加，充分体现了中医理论的整体概念，而中药配方颗粒汤剂只是简单的成分混合，无相互配伍作用。因此，在白芍姜枣汤中配方颗粒代替传统饮片使用尚需进一步研究。

3.2 中药配方颗粒具有服用方便、用量小、吸收快、疗效确切、安全卫生等优点；中药传统饮片具有辨证施治、相互配伍、随症加减、用药灵活的特点。各自优点不同，临床上可根据不同情况选择使用。

1 郝云芳，倪艳，李先荣.中药配方颗粒的质量控制方法研究进展[J].药物评价研究，2013，36(4)：307-310

2 叶殷殷，曾元儿，曹骋,等.中药配方颗粒的研究进展[J].临床医学工程，2011，18(5)：807-809

Rationality of formula granule of peony ginger and jujube decoction instead of traditional decoction pieces

Wang Jie1, Liu Bing1, Liu Xueying2, Shao Jianqiang1, Tang Sufang1

(1.Tianjin Institute for Drug Control, Tianjin 300070; 2.Tianjin Market and quality supervision and Management Committee, Tianjin 300070)

Objective: To explore the difference of the contents of paeoniflorin between formula granule decoction and traditional decoction of Peony ginger and jujube Decoction. Methods: By using high performance liquid chromatographic analysis, we determined the contents of paeoniflorin in Peony ginger and jujube Decoction,formula granule decoction and traditional decoction of the compatibility of various ingredients. Results: Transfer rate of paeoniflorin in the traditional decoction of Peony Ginger and Jujube Decoction over formula granule decoction was 89.39%vs75.67%. The contents of paeoniflorin in traditional decoction of Peony and ginger Decoction over formula granule decoction was 82.54%vs75.04%. The contents of paeoniflorin in traditional decoction of Peony and Jujube Decoction over formula granule decoction was 82.88%vs75.38%. Paeoniflorin content of Ginger and Jujube Decoction was not detected. Conclusion: Ginger and jujube can improve the content of paeoniflorin in Radix Paeoniae alba；the use of formula granule of Peony Ginger and Jujube Decoction instead of traditional decoction needs further study.

Peony ginger and jujube Decoction, traditional decoction pieces, formula granule, paeoniflorin, HPLC

2015-08-24

天津市科技支撑计划重点项目(No.12ZCZDSY01000)

R943

A

1006-5687(2015)06-0018-03