急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平与幽门螺杆菌感染的相关性研究

2015-06-08孙晓军

中国医药指南 2015年21期

赵莉孙晓军

（山东省千佛山医院检验科，山东济南 250014）

急性脑梗死(ACI) 为临床上的常见病与多发病，其基础病理变化为动脉粥样硬化（AS），神经元和神经胶质细胞的坏死及神经髓鞘崩解是其主要病理变化。AS主要是动脉血管壁形成粥样斑块（血管壁内胆固醇脂大量堆积）导致血管壁增厚及管腔狭窄，其为全身性、弥漫性的血管壁病变。AS与幽门螺杆菌(Hp)等病原体感染有关[1]，Hp感染导致AS的机制尚不清楚，有的认为Hp感染可诱发机体炎性因子的激活，使脂质代谢紊乱，促进粥样斑块形成[2]。血清同型半胱氨酸（HCY）水平与ACI患者病情严重程度呈正相关，并且影响到患者的预后[3]。为了探讨ACI患者血清HCY水平与Hp感染的相关性，我们观察了ACI患者血脂及血清幽门螺杆菌(Hp-IgG)抗体、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、HCY的水平，进行了统计学分析，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象：2011年1月至2014年2月，同期选择所有研究对象。ACI组：按照1995年第四届全国脑血管病会议拟订的诊断标准，选择经过MRI和（或）CT的影像学确诊的ACI患者120例，所有患者均为急性期ACI患者，均于发病2 d内收治入院（本院神经内科），其中男71例、女49例，年龄为46～74（61.2±9.8）岁。均排除其他心、脑、血管、肾或伴有其他神经系统器质性损害者。对照组：选择同期健康查体者（均无心、肺、肝、肾、脑等重要器官疾患）70例，其中男41例、女29例，年龄48～69（59.8±7.7）岁。所有对象入组前一周内均未服用干扰叶酸代谢或影响维生素B6、B12吸收的药物（如抗惊厥类药物、双胍类降糖药物、甲氨蝶呤等）。两组研究对象的性别及年龄比较差异无显著性（P＞0.05），两组研究对象具有可比性。本研究取得受试对象的知情同意，符合医院制定的伦理学标准。

1.2 标本采集及检测方法：所有研究对象均于晨起（ACI组在入院次日及对照组于体检当天，空腹10 h以上）抽取肘静脉血5 mL，待血液凝固后及时分离血清，检测血脂（TC、TG、LDL-C及HDL-C）、血清hs-CRP、HCY及Hp-IgG抗体。血清hs-CRP检测采用超敏乳胶增强免疫比浊法，血清HCY检测采用循环酶法，血脂、血清hs-CRP及HCY检测试剂盒由温州伊利康生物技术有限责任公司提供，操作方法严格按说明书进行，在日本奥林巴斯AU2700型全自动生化分析仪上测定，异常参考值为HCY＞15.0 μmol/L。血清Hp-IgG抗体检测采用胶体金法，Hp尿素酶抗体检测试剂盒由北京康美天鸿生物科技有限公司提供，操作严格按说明书进行，血清Hp-IgG抗体阳性（+）诊断为Hp感染，血清Hp-IgG抗体阴性（-）诊断为Hp非感染。本文120例EH患者中，86例（71.7%）Hp-IgG抗体（+），为Hp感染组；34例（28.3%）Hp-IgG抗体（-），为Hp非感染组。

2 结果

2.1 ACI组与对照组血清Hp-IgG抗体检测结果分析：ACI组120例患者中，86例（71.7%）Hp-IgG抗体（+）；对照组70例中，31例（44.3%）Hp-IgG抗体（+），ACI组显著高于对照组（χ2=14.009，P＜0.05）。提示：ACI患者常并发Hp感染，或Hp感染者易发生ACI。

2.2 ACI组Hp感染者血脂和血清HCY、hs-CRP水平变化：Hp感染组血清TC、TG、LDL-C、HCY和hs-CRP水平均显著高于Hp非感染组（P＜0.05），血清HDL-C水平显著低于Hp非感染组（P＜0.05）（表1）。提示：ACI组Hp感染者存在着血脂代谢异常，以及高水平的HCY和hs-CRP。

表1 血脂和血清HCY、hs-CRP的检测结果（s）

注：※ Hp感染组vs Hp非感染组

项目 Hp感染组(n=86)Hp非感染组(n=34)t值 P值※TC(mmol/L) 6.28±0.93 5.19±0.85 5.601 P<0.05 TG(mmol/L) 3.09±0.86 2.27±0.74 3.235 P<0.05 LDL-C(mmol/L) 3.83±0.97 2.78±0.92 4.336 P<0.05 HDL-C(mmol/L) 1.07±0.34 1.82±0.41 3.725 P<0.05 HCY(μmol/L) 28.8±6.4 19.7±5.4 4.261 P<0.05 hs-CRP(mg/L) 7.97±2.13 3.45±1.07 3.318 P<0.05

2.3 ACI组患者血清HCY水平与Hp感染的相关性分析：120例ACI患者中，79例血清HCY＞15 μmol/L，高HCY血症的阳性率为65.8%（79/120），与Hp感染的阳性率（71.7%）无显著性差异（χ2=0.950，P＞0.05）。把血清HCY≤15 μmol/L或Hp-IgG抗体（-）定义为“0”，血清HCY＞15 μmol/L或Hp-IgG抗体（+）定义为“1”，以Hp-IgG抗体为自变量，血清HCY为因变量，进行直线相关分析，相关方程式为：Y=0.0042X+0.4637，R2=0.1033，r=0.3214，t=3.687，二者呈显著正相关（P＜0.05）。提示：ACI患者血清HCY水平与Hp感染具有相关性。

3 讨论

全球Hp感染率约为50%[本文ACI组（71.7%）高于50%，对照组(44.3%)与之相近]，是人类感染率最高的细菌之一[4]，Hp感染不仅是胃十二指肠溃疡、慢性胃炎等消化系统疾病的重要致病因素，也与消化系统以外的疾病关系密切，如Hp感染与急性冠脉综合征有一定的相关性[5]。本文71.7%的ACI患者Hp感染，显著高于对照组，说明，ACI患者大多存在Hp感染，ACI患者易感染Hp，或者Hp感染者易发生ACI。

AS的发生与血管内皮细胞损伤、血脂水平异常、炎性反应等有关。HCY是一种反应性血管损伤的氨基酸，高HCY血症可直接引起血管内皮损害、血液高凝状态及血栓形成，高水平的HCY参与AS等血管损伤的早期发病，是冠心病、脑血管意外以及外周阻塞性血管疾病的独立危险因素与预测因素[6-10]，也可诱导神经元细胞凋亡，血清HCY 与ACI密切相关[3,11]。 hs-CRP是炎症的一种非特异但敏感的生物学指标，hs-CRP与脑血管疾病的发生密切相关，其通过激活补体系统参与炎性反应和组织损伤，损伤脑血管内膜，促进血栓形成，导致AS[12-13]。血脂代谢异常在AS的发病中起重要作用，TC、TG水平升高与AS的发生发展密切相关，LDL-C水平升高可促进早期AS形成，LDL-C水平降低可促进AS的发展[14]。本文，Hp感染组血清TC、TG、LDL-C、HCY和hs-CRP水平均显著高于Hp非感染组，血清HDL-C水平显著低于Hp非感染组。提示：Hp感染可加剧血脂代谢紊乱、提高炎性反应及血清HCY水平。说明ACI感染Hp者易发生AS，其机制可能是：血脂代谢紊乱，TG、TC及LDL-C水平升高，LDL-C水平降低，易导致与促进AS发生[15]；Hp相关消化系统疾病导致维生素B6、维生素B12及四氢叶酸的吸收减少，产生高HCY血症，导致AS形成；Hp感染可通过引起血管内皮功能障碍促进体内炎性反应，引起hs-CRP、纤维蛋白原等增多，加重AS的发生发展[16]。文献报道Hp感染参与AS的机制[17]：直接作用，Hp感染可在AS部位直接加速了血管内皮细胞或平滑肌细胞的增殖，参与AS的病理过程（在颈动脉粥样硬化斑块中、颈动脉内膜表面与内膜下分别检出了菌体及Hp-DNA）；间接作用，Hp感染也可通过炎性介质、免疫反应或脂质过氧化反应，间接参与AS的病理过程。ACI患者Hp感染率较高，Hp感染对AS有重要的促进作用[18]，因此，对于ACI感染Hp者给予抗Hp感染的治疗，可改善血脂代谢、炎性反应及HCY水平，以阻止或延缓AS的发生发展。本文，ACI患者大多存在Hp感染及血清HCY水平升高，且血清HCY水平与Hp感染有关，因此，联合检测血清HCY水平及Hp-IgG抗体可判断病情及评价疗效，

综上所述，本文结果提示，ACI患者大多存在Hp感染及血清HCY水平升高，血清HCY水平与Hp感染相关，Hp感染可能通过影响血脂代谢、炎性反应及HCY水平促进ACI发生发展，联合检测血清HCY水平及Hp-IgG抗体可判断病情及评价疗效。根除Hp可改善患者的血管内皮功能、动脉弹性及减轻炎性反应[19-20]，因此，清除或预防Hp感染可能是防治ACI的策略之一。

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