鼠神经生长因子治疗婴幼儿痉挛型脑瘫与非痉挛型脑瘫的临床疗效比较

卢凤玲 陈继栋 李伟明

（广州市越秀区儿童医院药剂科，广东 广州 510115）

脑性瘫痪（cerebral palsy，脑瘫）是指出生前到生后1个月内由各种原因所致的非进行性脑损伤，临床主要表现为中枢性运动障碍和姿势异常[1]。脑瘫按临床神经病学表现分为6型：①痉挛型；②不随意运动型；③强直型；④共济失调型；⑤肌张力低下型；⑥混合型[2]，目前临床尚没有特效的治疗方法，主要是采取综合性康复训练为主。鼠神经生长因子具有促进中枢及外周神经神经元存活、生长发育、分化、再生作用的神经营养因子，它在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用，在临床上用于神经系统疾病的治疗取得了满意的效果[3]。本次研究通过观察住院部脑瘫患儿使用注射鼠神经生长因子，配合常规的康复综合治疗，观察痉挛型脑瘫患儿与非痉挛型脑瘫患儿使用鼠神经生长因子是否有差异，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选用2010年6月至2013年5月符合2006年在第2届全国儿童康复暨第9届全国小儿脑瘫康复学术会议上修定的脑瘫分型标准60例，按类型分成2大组，分别为痉挛型组和非痉挛型组（其他5型为一组）。其中痉挛型组为35例，男性22例，女性13例；年龄≤36个月23例，>36个月12例。非痉挛型组为25例，男性15例，女性10例；年龄≤36个月15例，>36个月10例。见表1和表2。

表1 两组年龄比较

表2 两组性别比较

1.2 治疗方法：两组患儿进行常规的综合康复治疗，采用运动疗法为主，配合推拿、按摩、针灸等。同时应用鼠神经生长因子（NGF）9000 AU（含mNGF 20 μg）加注射用水2 mL，肌内注射，每日1次，20次为1个疗程，每1个疗程结束后停药1周，共接受2个疗程治疗。

1.3 疗效判断。采用粗大运动功能测试表(GMFM88)进行评定，粗大运动量表疗效标准：①显效：治疗后比治疗前分数较前进步>20分或提高15%以上；②有效：治疗后比治疗前分数提高20分以下或康复疗效提高1%～14%；③无效：治疗后比治疗前分数没有提高或分数减少。接受2个疗程治疗后进行效果评价和比较。

表3 两组治疗前与第二疗程结束后粗大运动分值比较（±s）

表3 两组治疗前与第二疗程结束后粗大运动分值比较（±s）

组别 例数 治疗前评分 第二疗程结束后评分 t P痉挛型组 35 43.86±6.38 50.71± 5.62 -27.28 0.00非痉挛型组 25 51.32±6.30 57.92±5.74 -9.66 0.00

表4 不同月龄两组治疗前后粗大运动分值比较（±s）

表4 不同月龄两组治疗前后粗大运动分值比较（±s）

月龄阶段 组别 例数 治疗前评分 全部疗程结束后评分 t P≤36个月 痉挛型组 23 39.70±2.79 47.00±2.11 -32.95 0.00非痉挛型组 15 46.87±3.50 53.87±3.14 -25.36 0.00>36个月 痉挛型组 12 58.23±2.14 61.38±2.56 -34.47 0.00非痉挛型组 10 64.38±2.09 67.56±2.94 -27.03 0.00

1.4 统计分析方法：检测结果使用SPSS17.0软件包进行处理。组间构成比较用χ2检验，组间疗效比较用秩和检验，两组均数比较用t检验，治疗前后比较用配对t检验，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组第2疗程结束后，分别与治疗前的评分进行配对t检验，差异均有统计学意义（P＜0.01），提示两组持续的治疗能够提高患儿粗大运动评分。见表3。

2.2 再将2组患儿按年龄≤36个月和>36个月细分，分别对治疗前后评分进行配对t检验，可以看出不同年龄段上，患儿粗大运动评分前后比较，差异有统计学意义（P＜0.01），提示不同年龄段上，通过治疗患儿粗大运动得分上都有了显著性提高。见表4和图1。

图1 两组各治疗阶段粗大运动评分比较

2.3 两组临床疗效比较，两组总有效率进行卡方检验，统计学上无差异（P＞0.05），鉴于二者的总有效率均在80%以上，提示治疗对两组均有很好的疗效。见表5和图2。

表5 两组临床疗效比较

图2 两组临床疗效比较

3 讨 论

脑瘫是指由于出生前、出生时、婴儿早期的某些原因造成的非进行性脑损伤所致的综合征，主要表现为中枢性运动障碍和姿势异常，可伴有智能落后及惊厥发作、行为异常、感觉障碍及其他异常。在所有不同类型的脑瘫中，以痉挛型脑瘫最为常见，占60%～70%，所以本次研究是将痉挛型脑瘫归为一组研究类别，其他类型脑瘫归为另一组，为非痉挛型脑瘫组类别。由于目前并没有治疗脑瘫的特效方法，CP发生受多种因素影响，如何及时采取有效的干预措施，改善预后，提高患儿的生活质量是急待解决的问题[4]。

对于儿童患者，其脑组织还处于比较快速的生长发育时期，可以使用一些促进神经细胞生长的药物，以保护或者加强未受到损害的神经细胞得到更好的发育，鼠神经生长因子是这一类型药物中的佼佼者。鼠神经生长因子是从大鼠的颌下腺纯化的神经生长因子（nerve growth factor，NGF），其纯度达99%以上，与人的同源性高达90%以上，具有促进、诱导神经细胞生长、发育等生物作用的活性物质，促进再生神经纤维生长，有利于神经功能的恢复，改善脑细胞代谢对受损脑细胞的修复及功能的可塑性有一定的促进作用[5]。

本次研究粗大运动功能测试表(GMFM-88)进行评定，GMFM-88主要用于测量脑瘫小儿的粗大功能运动状况随时间或由于干预而出现的运动功能改变，是目前脑瘫小儿粗大运动评估中使用最广泛的量表[6]。根据评定显示，在常规小儿脑瘫康复治疗的基础上加用鼠神经生长因子治疗能更有效地降低患儿肌张力，2大组均取得满意疗效，说明鼠神经生长因子能有效治疗脑性瘫痪，并且对于治疗痉挛型脑瘫和非痉挛型脑瘫并无非常明显的差别。2大组患儿细分年龄为≤36个月和>36个月两个组别观察，分别对治疗前后评分进行配对t检验，可以看出不同年龄段上，两组患儿粗大运动评分前后比较，差异有统计学意义（P＜0.01），提示不同年龄段上，通过治疗患儿粗大运动得分上都有了显著性提高。两组临床疗效比较，总有效率均超过80%，差异无统计学意义（P＞0.05），提示鼠神经生长因子对于痉挛型脑瘫和非痉挛型脑瘫均能取得满意疗效。

[1] 沈晓明,王卫平.儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008.

[2] 中国康复医学会儿童康复专业委员会,中国残疾人康复协会小儿脑瘫康复专业委员会[J].中华物理医学与康复杂志,2007,29(5):309.

[3] Tang XQ,Cai J,Nelson KD,et a1.Functional repair after dorsal root rhizotomy using nerve conduits and neurotrophic molecules[J].Eur J Neurosci,2004,20(5):l21.

[4] 杨蕾,姜泓.鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病保护作用的临床研究[J].吉林医学,2010,3l(36):6669-6670.

[5] 蔡迎庆.鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病23例效果分析[J].南通大学学报(医学版),2011,31(6):503-504.

[6] 林志,陈慧,陈志光.鼠神经生长因子治疗对小儿脑瘫运动功能的影响[J].海峡药学,2012,24(10):124-125.