米氮平与帕罗西汀治疗强迫症对照研究

高月霞 黄敬 刘华丽 余红

米氮平与帕罗西汀治疗强迫症对照研究

高月霞 黄敬 刘华丽 余红

目的 探讨米氮平与帕罗西汀治疗强迫症的疗效和安全性。方法将100例强迫症患者随机分为研究组和对照组各50例，研究组服用米氮平系统治疗，对照组服用帕罗西汀系统治疗，共8周。在基线及治疗后第2、4、8周末应用耶鲁-布朗强迫症量表（Y-BOCS）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评价其疗效，治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评定不良反应。结果治疗后第2、4、8周末研究组Y-BOCS、HAMA评分较基线时降低（P＜0.05），治疗后第4、8周末对照组Y-BOCS、HAMA评分较基线时降低（P＜0.05）；治疗后第2、4、8周末，研究组Y-BOCS、HAMA评分低于对照组（P＜0.05）。治疗后第8周末，研究组总有效率高于对照组（P＜0．05）。两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。结论米氮平可有效、快速、安全地治疗强迫症患者。

米氮平 帕罗西汀 强迫症

强迫症属于一种难治性焦虑障碍的精神疾病，起病早，病程比较长，主要表现为强迫动作和行为而且无法自控，因此对患者的社会功能和生活质量都造成了严重的影响［1］。目前，对于强迫症的药物治疗主要集中于选择性五羟色胺再摄取抑制剂等抗抑郁药物［2～4］，但将米氮平应用于强迫症患者治疗的研究较少。本研究对强迫症患者应用米氮平系统治疗，并与帕罗西汀进行对照，取得了较好的疗效。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2013年7月～2014年12月在华北石油精神康复医院门诊就诊的患者，入组标准：（1）符合国际疾病分类第十版（ICD-10）中强迫症的相应诊断标准，并且耶鲁-布朗强迫症量表（Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，Y-BOCS）总分≥16分；（2）年龄为18～59岁；（3）首发患者并且未服用过精神科药物；（4）患者、家属均接受并且签署本研究的书面知情同意书；（6）对本研究所采用的药物无过敏情况；（7）排除其他精神科疾病（包括共病）及严重躯体疾病（包括既往病史）。共100例并全部完成研究，无脱落情况。根据随机数字原则，将入组的全部患者随机分为两组，研究组50例，男30例，女20例；年龄21～41岁，平均（31.58±7.67）岁；病程3～8年，平均（5.56±2.37）年。对照组50例，男27例，女23例；年龄20～44岁，平均（32.35±8.62）岁；病程2～9年，平均病程（5.81±3.31）年。两组性别构成比、年龄、病程方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究取得相应伦理委员会通过并获得批准。

1.2 方法

1.2.1 给药方案 整个研究共持续8周。研究组患者口服米氮平系统治疗，起始剂量为30 mg／d，之后根据患者的症状变化情况调整服药剂量至30～70 mg／d；对照组患者口服帕罗西汀系统治疗，起始剂量20 mg／d，之后根据患者的症状变化情况调整服药剂量至40～60 mg／d。在研究过程中，所有患者不合并本研究规定范围之外的精神科药物，不可接受任何形式的心理治疗，失眠者可在夜间酌情加用0.4～0.8mg阿普唑仑以对症处理。

1.2.2 疗效及安全性评价 于基线及治疗后第2、4、8周末采用Y-BOCS、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）评价疗效，采用治疗中需处理的不良反应症状量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）评定不良反应。治疗后第8周末根据YBOCS总分减分率判定疗效［5］，即减分率＜20%为无效，20%～34%为有效，35%～49%为显效，≥50%为痊愈。总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）／总例数× 100%。

1.2.3 统计学方法 将所有数据输入SPSS 21.0进行独立样本t检验、卡方检验等统计学分析，检验标准为双侧α＝0.05。

2 结果

2.1 两组基线及治疗后各阶段Y-BOCS、HAMA评分比较 治疗后第2、4、8周末研究组Y-BOCS、HAMA评分较基线时降低（P＜0.05），治疗后第4、8周末对照组Y-BOCS、HAMA评分较基线时降低（P＜0.05）；治疗后2、4、8周末，研究组Y-BOCS、HAMA评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组基线及治疗后各阶段PANSS评分比较（±s）

表1 两组基线及治疗后各阶段PANSS评分比较（±s）

注：与基线时比较，*P＜0.05

量表研究组（n＝50）对照组（n＝50）t值P值Y-BOCS基线25.30±2.98 25.90±2.69 0.47 0.642治疗2周末19.40±4.25*23.10±2.85 2.29 0.034治疗4周末14.40±5.63*16.70±6.70*2.32 0.032治疗8周末9.70±4.95*13.20±7.51*2.41 0.027 HAMA基线15.90±1.73 16.50±1.84 0.75 0.462治疗2周末13.20±2.78*15.90±1.91 2.53 0.021治疗4周末9.20±4.62*13.20±5.43*2.94 0.009治疗8周末8.50±5.07*10.90±7.08*2.59 0.019

2.2 两组治疗后第8周末疗效比较 治疗后第8周末研究组患者痊愈20例（40.00%），显效13例（26.00%），有效15例（30.00%），无效2例（4.00%）；对照组患者痊愈8例（16.00%），显效13例（26.00%），有效22例（44.00%），无效7例（14.00%）。研究组总有效率96.0%，对照组总有效率86.0%。研究组总有效率高于对照组（χ2＝9．25，P＝0.026）。

2.3 两组治疗后第8周末不良反应发生率比较 在治疗过程中，研究组有5例出现与治疗药物有关的不良反应，总不良反应发生率为10.00%，包括嗜睡1例、头晕1例、口干1例、食欲增加2例等，对照组出现7例，总不良反应发生率为14.00%，包括失眠1例、头痛2例、胃肠道不适3例、嗜睡1例。上述不良反应症状较轻，且均在5～7 d内均自行消失，未接受特殊处理，也没有造成患者脱落。两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0．38，P＝0.538）。

3 讨论

资料显示，强迫症近年来发病率呈上升趋势，多起病于青少年，其发病机制尚未明确，主要与心理、社会、个性、遗传及神经内分泌以及生活事件的影响等多方面因素有关［6～9］，具有病因复杂、异质性高、治疗难度大、患者依从性差等特点［10，11］，严重影响患者的日常生活质量、心理健康及正常社会功能。所以，精神科临床医生在治疗强迫症时，不仅要关注其治疗效果，更要重视药物的安全性以及如何提高患者长期接受治疗的依从性、改善患者的社会功能、减少因为疾病所带来的各项负担等问题，随着新型精神科药物的不断研发，那些疗效肯定、安全性较高、注重患者提高依从性的药物正受到广泛的推崇［12～14］。米氮平属于去甲肾上腺素（NE）能和特异性5-羟色胺（5-HT）能双重拮抗的新型抗抑郁剂（NaSSA），其对NE与5-HT有双重拮抗作用，不仅可阻断α2受体、提高突触前的5-HT浓度，并且对5-HT2与5-HT3受体也有显著的阻断效果，可间接有效地提升5-HT1A受体介导的神经传导，这一特征不仅使米氮平对抑郁以及焦虑症状均有双重治疗作用，而且还具有减少不良反应发生，患者耐受性好、治疗依从性高等优势［15］。

在本研究结果中，两组患者治疗后第4、8周末YBOCS、HAMA评分均低于基线时的相应评分，说明米氮平和帕罗西汀均能显著改善强迫症患者的临床症状。但在治疗后第2、4、8周末，研究组的Y-BOCS、HAMA评分均低于对照组，而且在第8周末研究组的临床总有效率高于对照组，说明在控制强迫症患者的临床症状方面，米氮平的临床效果优于帕罗西汀。研究组患者的Y-BOCS、HAMA评分在治疗后第2周末较基线时评分即有降低，而对照组患者则在治疗后第4周末才降低，说明与帕罗西汀比较，米氮平在改善强迫症患者临床症状方面起效更快。另外，治疗后第8周末两组总不良反应发生率比较无显著性差异，且不良反应程度轻微、持续时间短，说明米氮平和帕罗西汀在治疗强迫症方面安全性均较高。这与相关研究基本一致［16，17］。分析其原因，米氮平的优势和作用特点主要体现在以下几点：（1）米氮平对α2自受体及异受体均有特异性阻断作用，使突触前5-HT浓度在短时间内得到显著提高，继而加强了5-HT能神经功能，从而发挥较为理想的抗强迫作用；（2）米氮平对NE神经能的增强功能，可间接刺激5-HT神经元的兴奋程度，而对于α1肾上腺素受体的刺激作用又可增强5-HT神经元的释放传导，使得米氮平对于强迫症状的起效时间明显短于SSRIs类抗抑郁药物；（3）米氮平对于5-HT2、5-HT3受体的阻断作用十分明显，可有效减少因此而出现的不良反应，这一特性不仅可以提高药物在临床应用中的安全性，而且对于提高患者的治疗依从性也有着十分重要的作用。

本研究结果证明，米氮平可有效、快速、安全地改善强迫症患者的临床症状，是精神科临床治疗强迫症的理想选择，对于改善患者症状、提高治疗依从性、恢复患者后期社会功能等有着极其重要的意义。

［1］王旸，尚金钊，陈鑫.心理健康教育［M］.吉林：吉林大学出版社，2011：125－126

［2］李树敏，梨海云，陈梓朗，等.帕罗西汀联合认知行为疗法治疗强迫症对照研究［J］.临床身心疾病杂志，2015，21（1）：67－69

［3］王英兰.氟伏沙明治疗强迫症20例临床分析［J］.中外医学研究，2015，13（9）：38－40

［4］马瑞晨，马燕娟，李月娥.舍曲林联合利培酮治疗老年强迫症43例［J］.中国药业，2015，24（15）：100－101

［5］胡夫东.氟伏沙明与氯米帕明治疗青少年强迫症的对照研究［J］.精神医学杂志，2013，26（4）：268－269

［6］乔娟，朱相华，赵后锋，等.5-HTTLPR基因多态性与强迫症的相关性研究［J］.精神医学杂志，2013，26（5）：351－353

［7］刘灏，张伯全，唐济生.强迫症患者人格与其父母人格的特征及相关性［J］.中国心理卫生杂志，2010，24（7）：494－496

［8］樊洁，钟明天，朱熊兆，等.强迫症患者情绪Stroop任务的事件相关电位研究［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2015，24（1）：20－23

［9］阎浩，黄悦勤，刘肇瑞，等.广泛性焦虑障碍和强迫障碍的基于体素的大脑灰质体积研究［J］.中国心理卫生杂志，2015，29（3）：217－225

［10］吴金凤，胡蕾，王爱荣，等.强迫性障碍心理防御机制与人格特征的相关性研究［J］.精神医学杂志，2015，28（4）：248－250

［11］喻东山.强迫症的药物治疗进展［J］.临床合理用药杂志，2011，4（6）：139－141

［12］冯婉霞，陈超，李春阳，等.帕罗西汀与氯米帕明对强迫症的有效性及可行性综合评价［J］.中国实用神经疾病杂志，2015，18（13）：5－7

［13］陈曲亮，翁客华，王俊清，等.艾司西酞普兰与帕罗西汀治疗强迫症的临床疗效研究［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2013，22（3）：196－198

［14］魏炎，张程赪.帕罗西汀联合脑电生物反馈治疗强迫症对照研究［J］.临床身心疾病杂志，2015，21（2）：60－62

［15］Leinonen E，Skarstein J，Behnke K，et al.Efficacy and tolerability of mirtazapine versus citalopram：a doubleblind，randomized study in patients with major depressive disorder，Nordic Antidepressant Study Group［J］.Int Clin Psychiopharmacol，1999，14（6）：329－337

［16］杨盆英.米氮平治疗强迫症26例临床观察［J］.临床研究，2015，14（10）：105

［17］刘晓伟，曹磊明，杨雀萍，等.米氮平治疗强迫症的对照研究［J］.临床精神医学杂志，2005，15（2）：97－98

R749.7

A

2095－9346（2015）－06－0454－03

10.3969／j.issn.2095－9346.2015.06.017

2015－08－06）

（

2015－10－08）

061000 河北沧州，华北石油精神康复医院