喹硫平与利培酮治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究

高玉峰

喹硫平与利培酮治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究

高玉峰

目的 探讨喹硫平与利培酮对以阴性症状为主的精神分裂症的治疗效果和不良反应。方法将78例以阴性症状为主的精神分裂症患者随机分为研究组和对照组各39例，研究组给予喹硫平治疗，对照组给予利培酮治疗，疗程均为8周，采用简明精神病评定量表（BPRS）和阴性症状量表（SANS）评定疗效，治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评定药物不良反应，认知功能量表评定患者的计算、数字广度、数字符号等认知功能。结果两组治疗后第4、8周末BPRS、SANS量表总分及各因子分均较各自治疗前下降（P＜0.01），治疗后第4、8周末认知功能量表总分及各因子分均较各自治疗前升高（P＜0.05）；治疗后两组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组总不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），且研究组锥体外系反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论喹硫平治疗以阴性症状为主的精神分裂症疗效确切，不良反应少，值得临床推广。

精神分裂症 喹硫平 利培酮 阴性症状

精神分裂症是一组病因未明的重性精神病，涉及认知、思维、情感和行为等多方面的精神活动不协调。目前，药物治疗仍是精神分裂症治疗的主要方法。近年来，非典型抗精神病药物由于其突出的临床疗效和安全性，已成为治疗精神分裂症的一线治疗药物。喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，该药物是苯二氮类衍生物，以富马酸盐形式存在，对精神分裂症的治疗非常有效［1］。利培酮是治疗精神分裂症的常用药物，用于治疗急性和慢性精神分裂症。为了比较喹硫平与利培酮对以阴性症状为主的精神分裂症的治疗效果和不良反应，本研究将二者进行了对照研究，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2014年3月～10月肥城矿业中心医院精神科治疗的精神分裂症患者78例，纳入标准：（1）所有患者的阴性症状量表（SANS）评分≥60分［2］；（2）所有患者符合国际疾病分类第十版（ICD-10）精神分裂症的诊断标准，年龄＜60岁；（3）无严重心、肝、肾等慢性躯体疾病、器质性疾病、药物及酒精滥用史；（4）患者本人和其法定监护人签署知情同意书。将符合纳入标准者78例，随机分为喹硫平组（研究组）和利培酮组（对照组）。其中研究组39例，男25例，女14例；年龄27～59岁，平均（34.21±8.95）岁；病程1.5～14.0年，平均（5.65±3.43）年。对照组39例，男23例，女16例；年龄26～60岁，平均（32.59± 7.36）岁；病程2～15年，平均（6.48±3.62）年。两组患者年龄、性别和病程方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 所有入组患者停药1周作为清洗期。单一用药，不合并其他抗精神病药物、抗抑郁剂及其他治疗方法，治疗8周。研究组给予喹硫平治疗，起始剂量50 mg／d，之后根据患者病情和耐受情况，于两周内加至200～800 mg／d，平均（386.0±22.7）mg／d；对照组给予利培酮治疗，起始剂量1 mg／d，两周内加至2～6 mg／d，平均（4.21±0.63）mg／d。根据不良反应酌情使用苯二氮类和抗胆碱药类药物。两组患者全部完成8周治疗。

1.2.2 评定方法 治疗前及治疗后第4、8周末分别应用简明精神病评定量表（BPRS）、SANS评定患者病情，应用认知功能量表评定患者的计算、数字广度、数字符号等认知功能；治疗后应用治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评定不良反应，每次评定均由两位高年资精神科医师进行。同时做血常规、肝功能、心电图检查。

1.2.3 临床疗效评定方法 以BPRS减分率判定临床疗效，减分率≥50%为显效，25%～49%为有效，＜25%为无效，结合BPRS评分判定显效率（痊愈＋显进）及有效率。减分率计算方法：减分率（%）＝（治疗前评分－治疗后评分）／治疗前评分×100%［3］。

1.3 统计学方法 通过SPSS13.0统计软件进行分析，计量数据采用±s表示，实施t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BPRS评分比较 两组治疗后第4、8周末BPRS量表总分及各因子分均较各自治疗前下降（P＜0．01）；治疗后各时点两组间评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后SANS评分比较 两组治疗后第4、8周末SANS量表总分及各因子分均较各自治疗前下降（P＜0．01）；治疗后各时点两组间评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后BPRS评分比较（±s）

表1 两组患者治疗前后BPRS评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01

BPRS研究组（n＝39）对照组（n＝39）治疗前治疗后4周治疗后8周治疗前治疗后4周治疗后8周焦虑忧郁18.32±4.46 12.43±3.76*9.56±3.14*17.46±4.24 12.07±3.38*9.12±3.25*缺乏活力24.17±5.12 16.25±5.04*12.13±4.71*23.43±5.35 17.69±4.77*12.54±4.31*思维障碍33.73±5.83 21.54±6.43*15.24±8.76*34.58±6.34 20.76±5.86*14.47±6.23*激活性28.37±5.61 19.52±6.08*14.13±6.25*27.58±5.37 18.96±5.16*13.17±6.83*敌对猜疑46.24±8.12 30.72±6.63*23.36±5.84*47.16±9.28 31.56±6.27*23.84±5.46*总分126.62±12.45 94.68±11.82*68.42±11.64*127.37±14.62 95.73±12.32*66.13±11.87*

表2 两组患者治疗前后SANS评分比较（±s）

表2 两组患者治疗前后SANS评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01

SANS研究组（n＝39）对照组（n＝39）治疗前治疗后4周治疗后8周治疗前治疗后4周治疗后8周情感平淡19.83±2.45 15.62±2.21*13.36±1.44*19.13±2.77 15.43±2.12*13.62±1.53*思维贫乏14.16±1.24 11.87±1.73*10.13±1.17*14.23±1.14 11.63±1.55*9.84±1.13*意志缺乏12.05±1.27 10.48±1.36*8.64±1.42*12.18±1.31 10.16±1.47*9.03±1.56*兴趣缺乏13.25±1.74 10.83±1.51*9.26±1.23*12.84±1.63 10.61±1.49*9.12±1.35*注意障碍8.23±1.22 7.14±1.25*6.32±1.15*8.34±1.29 7.08±1.23*6.57±1.26*总分67.85±6.43 53.68±5.82*46.74±5.26*66.47±6.26 52.26±5.66*45.63±5.34*

2.3 两组总体疗效比较 治疗8周后研究组显效21例，有效11例，无效7例，显效率为53.85%，总有效率为82.05%；对照组显效22例，有效12例，无效5例，显效率为56.41%，总有效率为87.18%。两组显效率和总有效率比较差异无统计学意义（＝0.052，＝0.394，P＞0.05）。

2.4 两组患者治疗前后认知功能判定结果 两组治疗后第4、8周末认知功能量表总分及计算、数字广度、数字符号因子分均较各自治疗前升高（P＜0.05）；治疗后各时点两组间总分及各因子分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后认知功能比较（±s）

表3 两组患者治疗前后认知功能比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

认知功能研究组（n＝39）对照组（n＝39）治疗前治疗后4周治疗后8周治疗前治疗后4周治疗后8周计算8.35±2.47 10.27±3.15*11.43±3.02*8.42±2.53 9.96±3.08*10.82±2.91*数字广度10.14±3.24 13.16±3.37*14.38±3.41*10.32±2.83 12.58±3.36*13.76±3.27*数字符号8.27±2.16 9.68±2.76*10.49±2.83*8.16±2.27 9.57±2.65*10.88±2.71*总分32.26±6.35 41.37±6.26*45.87±6.52*33.48±6.54 40.75±6.06*43.46±6.87*

2.5 两组不良反应比较 在8周的治疗过程中研究组出现的不良反应主要表现为嗜睡6例，头晕5例，乏力、体质量增加各3例，总不良反应发生率为23.08%，严重程度多为轻度；对照组主要表现为锥体外系反应10例，体质量增加8例，便秘6例，失眠5例，嗜睡、性功能障碍、心动过速及心电图改变各3例，总不良反应发生率为53.85%，多为轻至中度。研究组总不良反应发生率低于对照组（χ2＝3．9，P＝0.048），且研究组锥体外系反应发生率低于对照组（P＜0.05），两组的不良反应经对症处理后缓解。见表4。

表4 两组不良反应比较［n（%）］

3 讨论

长期以来，对以阴性症状为主的精神分裂症的治疗一直是精神科的难题，而阴性症状又直接影响着患者以后的生活质量以及认知功能，所以研究阴性症状为主的精神分裂症的治疗便具有很重要的临床意义。喹硫平作为一种新型非典型抗精神病药物，它与多种神经递质系统发生相互作用，对大脑中枢5-羟色胺（5-HT2）和多巴胺D1、D2具有亲和力［3］。由于它对上述受体有联合拮抗机制，加上其在脑内5-HT2结合强度高于D1、D2，表现出他的抗精神分裂症阴性症状的作用明显，并且在治疗认知功能缺损方面比较一般传统抗精神病药物更加优秀［4］。绝大部分资料支持认知缺陷与阴性症状有关，并推测两者可能有潜在的脑损害基础，甚至有研究提出认知缺陷是精神分裂症的核心症状［5，6］。还有研究表明，喹硫平在提高患者生活质量以及远期康复方面有重大优势［7］。总之喹硫平在改善认知能力和阴性症状方面优势明显，是一种不可多得的非典型抗精神病药物。

对于以阴性症状为主的精神分裂症患者，本研究结果显示，喹硫平显效率为53.85%，总有效率为82.05%；利培酮显效率为56.41%，总有效率为87.18%。两组显效率和总有效率比较差异均无统计学意义。但两组治疗前后BPRS评分、SANS评分和认知功能评分比较均有显著性差异，两组之间比较无显著性差异，说明两药对阴性症状群和认知功能缺损均有显著疗效，且疗效相当［8～11］。喹硫平的不良反应多为轻度，主要表现为嗜睡、头晕，这可能是因为其对去甲肾上腺素再摄取抑制和对组胺受体的高亲和力，还可能会因为其肾上腺素受体的阻断作用，出现直立性低血压；较少发生锥体外系不良反应，可能是因为喹硫平对D2的作用很弱并且从D2受体上解离也很快，所以锥体外系不良反应发生率低。利培酮的不良反应主要表现为锥体外系不良反应、体质量增加、失眠、便秘等，从患者的生活质量及远期康复来看，应用喹硫平要好于利培酮［12～15］。

我们的研究结果表明，喹硫平对精神分裂症阴性症状效果较好，由于不良反应轻微，能提高患者的服药依从性、改善患者的认知功能和生活质量，利于远期康复，值得在临床上广泛使用。但本资料样本小，治疗观察时间短，仍需要进一步的观察和对照研究。

［1］沈渔邨.精神病学［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2009：857

［2］陈彦方，顾牛范.新编临床精神药物手册［M］.济南：山东科学技术出版社，1998：38

［3］齐立国，操小兰，张耀文.齐拉西酮治疗女性精神分裂症的疗效与安全性分析［J］.精神医学杂志，2011，24（3）：216

［4］李国胜，孔艳芳.氯氮平和喹硫平对慢性精神分裂症患者疗效及认知功能影响的对照研究［J］.精神医学杂志，2012，25（3）：217－218

［5］安宝富，王长虹，成俊祥.影响精神分裂症认知障碍的因素［J］.国外医学：精神病学分册，2003，30（1）：17

［6］顾培，汪敬，李宝珠，等.喹硫平合并奥拉西坦对老年精神分裂症认知功能的影响［J］.精神医学杂志，2012，25（2）：101

［7］陈光.喹硫平与氯氮平对分裂症患者生活质量影响的对照研究［J］.精神医学杂志，2008，21（2）：121－123

［8］陆爱益，韦群武.喹硫平与利培酮治疗精神分裂症对照研究的Meta分析［J］.山东精神医学，2005，18（4）：240

［9］张宝山，马和增，张敏，等.齐拉西酮与喹硫平治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究［J］.精神医学杂志，2007，20（1）：14－16

［10］成清，何俊鹏.氨磺必利与喹硫平治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究［J］.中国民康医学，2013，25（5）：56－57

［11］张香云，栗克清，狄亚琴，等.奥氮平与喹硫平治疗以阴性症状为主精神分裂症的对照研究［J］.中国临床药理学杂志，2012，28（4）：260－262

［12］孙鹏，岳英，张正怡，等.喹硫平、阿立哌唑治疗急性期精神分裂症患者疗效观察［J］.精神医学杂志，2009，22（5）：382

［13］赵靖平，陈晋东，陈远光，等.喹硫平治疗精神分裂症随机双盲双模拟对照临床试验［J］.中国新药杂志，2002，11（2）：149－151

［14］成敬，阳胜秋，陈耀银，等.喹硫平与利培酮治疗高龄老年人脑血管病所致精神障碍的疗效及安全性对照研究［J］.中华精神科杂志，2009，42（3）：152

［15］伍毅，李秀英，杜雨峰.喹硫平与氟哌啶醇治疗老年期痴呆精神行为症状的对照研究［J］.精神医学杂志，2010，23（4）：273

R749.3

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10.3969／j.issn.2095－9346.2015.06.016

2015－08－17）

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2015－09－24）

271613 山东肥城，肥城矿业中心医院