米非司酮改良剂量联合药物治疗人工流产的临床分析

时雪丽，王俊兰，李静雅，刘雪娟

（1.元氏县医院 妇产科，河北元氏051130；2.沧州市妇幼保健院 妇科，河北沧州061000）

米非司酮改良剂量联合药物治疗人工流产的临床分析

时雪丽1，王俊兰2，李静雅1，刘雪娟1

（1.元氏县医院 妇产科，河北元氏051130；2.沧州市妇幼保健院 妇科，河北沧州061000）

目的：探讨米非司酮改良剂量联合药物用于人工流产的临床分析。方法：将240例拟行人工流产的有终止妊娠需求的妊娠期妇女随机分为两组，各120例，其中研究组A采用改良剂量米非司酮、米索前列醇及甲氨蝶呤治疗；对照组B采取常规剂量米非前列酮、米索前列醇及甲氨蝶呤治疗，比较两组患者的临床效果。结果：研究组A组的完全流产率明显大于对照组B组的完全流产率 （P＜0.05）数据具有统计学意义；研究组A组的阴道出血量及阴道出血时间明显小于对照组B组 （P＜0.05）数据具有统计学意义。结论：改良后的米非司酮联合药物能够增大药物流产应用于人工流产的完全流产率，同时能够大大降低药物流产的阴道出血量及阴道出血时间，因此该改良后的联合药物治疗适合指导临床医生的药物流产，可以在临床上大力推广。

米非司酮；改良；人工流产；临床分析

人工流产指的是因意外妊娠、优生、疾病等原因而采用人工方法来终止妊娠，是避孕失败的补救措施，适用于妊娠10周以内要求终止妊娠者。人工流产对妇女的生殖健康有一定的影响，因此无意向妊娠者要做好避孕工作，避免或减少意外妊娠。目前应用于临床上终止早期妊娠的人工流产的方法有手术流产及药物流产两种。手术流产指的是采用手术方式终止妊娠的方法，包括负压吸引术和钳刮术两种。药物流产指的是应用终止妊娠的药物而不是手术的手段来终止妊娠的另一种有效方法，目前应用于临床的药物流产的药物有米非司酮、米索前列醇以及甲氨蝶呤等。本研究旨在通过观察对比改良剂量的米非司酮、米索前列醇和甲氨蝶呤联合应用于人工流产与常规剂量的米非司酮、米索前列醇和甲氨蝶呤联合应用于人工流产的临床效果，探讨改良后联合应用药物的临床疗效，进而更好地指导临床医师用药，提高药物流产成功率的同时降低人工流产副作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取自2010年3月～2015年1月来我院妇产科有停止妊娠需求的妊娠期妇女240例，随机分为A、B两组，每组各120例，其中研究组A中年龄最大者为40岁，年龄最小者为20岁，平均年龄为（22.13±1.45）岁，停经时间为最长者为14周，停经时间最短者为7周，平均停经时间为（9.23±1.14）周，平均孕次为（0.92±0.32）次，为平均产次（0.49±0.36）次；对照组B中年龄最大者为39岁，年龄最小者为18岁，平均年龄为（22.34± 2.24）岁，停经时间最长者为13周，停经时间最短者为7周，平均停经时间为（10.02±0.95）周，平均孕次为（0.74±0.43）次，平均产次为（0.38±0.28）次。两组妊娠妇女均为正常妊娠，年龄、停经时间、孕次、产次等一般资料均无统计学意义（P＞0.05）且均无其他合并症状，无用药禁忌。

纳入标准：（1）妊娠妇女平时月经规律，妊娠≤49d，年龄＜40岁；（2）经血或尿hCG、B超等辅助检查确诊为宫内孕并排除葡萄胎及部分葡萄胎、异位妊娠、生殖道畸形、胎盘位置异常者；（3）自愿进行药物流产者；（4）人工流产手术高危因素者，如哺乳期、瘢痕子宫、子宫宫颈发育不良或有较严重的骨盆畸形者；（5）多次人工流产手术史，对手术流产有恐惧及心理障碍者；（6）无用药禁忌症者［1］。

排除标准：（1）妊娠妇女为异位妊娠、带器妊娠、宫外孕等非正常妊娠者；（2）有使用米非司酮禁忌症者，如妊娠期皮肤瘙痒史、肾上腺及其他内分泌疾病、血液病、血管舒安塞等疾病史；（3）有使用前列腺素药物禁忌证者，如心脑血管疾病、哮喘、癫痫、青光眼、结肠炎等疾病；（4）其他：过敏体质、长期服用抗结核、抗抑郁、抗癫痫、抗前列腺素药物、妊娠剧烈呕吐等不适宜该药物治疗者。

1.2 治疗方法：所用药物米非司酮为上海新华联制药有限公司生产的25mg／片的片剂，米索前列醇为上海新华联制药有限公司生产的0.2mg／片的片剂，甲氨蝶呤为山西普德药业股份有限公司生产的50mg／支的注射液。研究组A给予改良剂量米非司酮300mg，分3次口服，首剂量为100mg，以后每12h口服100mg，用药后2h内禁食，用药方式为空腹水送服，第三日早空服口服米索前列醇0.6mg，肌肉注射甲氨蝶呤50mg。对照组B给予常规剂量米非司酮150mg，分3次口服，首剂量为50mg，以后每12h口服100mg，其他操作、给药方式方法及要求同研究组A。两组患者用药后均需留院观察患者流产情况、阴道出血量及月经情况等。

1.3 疗效判断标准：（1）完全流产：口服米索前列醇后的24h内妊娠物完全被排出，阴道有或仅有少量出血，24h后B超复查子宫内已无任何妊娠残留物； （2）不完全流产：口服米索前列醇后24h内妊娠物未完全被排出，阴道流血持续且多于月经量，需进行清宫手术；或者24h后复查B超子宫内显示仅有部分妊娠残留物，需要进行清宫手术；（3）失败：口服米索前列醇后24h内妊娠物没有排出，阴道仅有少量流血，复查B超显示子宫内仍有妊娠物存在，需要进行清宫手术治疗［2］。

1.4 统计学处理：采用SPSS16.0统计软件包进行数据的分析和处理，计数资料使用χ2检验，计量资料以 （±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后完全流产率的比较：采用改良剂量米非司酮联合药物治疗的研究组A与常规剂量米非司酮联合药物的对照组B的完全流产率相比前者明显优于后者 （P＜0.05）数据有差异性具有统计学意义，见表1。

表1 两组治疗后完全流产率的比较［n，（%）］

2.2 两组治疗后出血量及阴道出血时间的比较：采用改良剂量米非司酮联合药物的研究组A与采用常规剂量联合药物的对照组B相比较，研究组A的患者的出血量及出血时间明显少于对照组B（P＜0.05）数据有差异性具有统计学意义，见表2。

表2 两组治疗后出血量及阴道出血时间的比较

3 讨论

近年来在各种各样的因素影响下，人工流产的人数急剧上升，据相关资料统计显示，全球每年约有将近六千万的妊娠妇女选择人工流产，而我国妊娠妇女临产人数约占据了其中的1／3，有相当一部分的妊娠期妇女由于人工流产手术不当或术后并发症而失去生育能力更有甚者为此付出生命，因此人工流产的安全性，逐渐成为越来越受社会关注的重要问题，同样引起了医疗行业内人士的广泛关注［3］。人工流产的主要方式有手术流产和药物流产两种。手术流产的难度系数较大，操作起来比较困难，存在的风险非常高，其中的一些手术流产的患者由于流产不完全或者其他原因而引起术后并发症的发生。手术治疗过程伴随各种风险及术后并发症，手术流产的术后并发症有很多：（1）出血：妊娠月份较大时，因子宫较大，子宫收缩欠佳，出血量多； （2）子宫穿孔：是人工流产手术的严重并发症；（3）人工流产综合反应：指的是手术时疼痛或局部刺激，使受术者在术中或术后出现恶心呕吐、心动过缓、心律不齐、面色苍白、头昏耳鸣、胸闷喘息、大汗，严重者甚至出现血压下降、昏厥、抽搐等迷走神经兴奋的现象；（4）漏吸或空吸：实施人工流产手术而未吸出胚胎及绒毛从而导致继续妊娠或者胚胎停止发育者称为漏吸，误诊宫内妊娠行人工流产手术，称为空吸；（5）吸宫不全：指的是人工流产手术后部分妊娠组织残留子宫内的现象；（6）感染；（7）羊水栓塞；（8）远期并发症：手术并发症的发生严重影响了患者术后的生活，甚至可能造成患者的终身不孕不育。而药物流产相比较于手术流产的方式具有无须手术，治疗风险小、成功率高、愈后并发症少、能够减少对终止妊娠的妊娠妇女的身体及心灵的创伤，同时避免手术给妊娠妇女带来的巨大痛苦等［4］诸多优点，随着流产人数的逐渐增多而得到广泛的推广，同时得到了医疗行业及社会各界人士的青睐。米非司酮、米索前列醇及甲氨蝶呤是临床上广泛应用于人工流产的药物制剂。米非司酮是一种类固醇类型的抗孕激素制剂，具有抗孕激素以及抗糖皮质激素的作用，可以对抗孕酮，兴奋子宫肌而产生子宫的收缩，同时提高前列腺素的敏感性；米索前列醇则是前列腺素类似物，可抑制宫颈胶原的合成，具有兴奋子宫及扩张和软化子宫宫颈的作用；甲氨蝶呤是一种能够阻断机体内叶酸合成的抗体内代谢的药物，具有对快速增值的细胞产生强大的杀伤力的作用，能够促使胚胎中的绒毛滋养叶细胞停止生长，因此起到辅助抗孕的效果［5］。药物流产的作用机制是通过药物作用促进子宫内蜕膜的变性坏死、变形软化，同时使子宫壁收缩，从而迫使子宫内妊娠物排出体外的过程，米非司酮联合终止妊娠药物可以兴奋子宫的平滑肌，从而增加子宫的张力，促使胎盘与子宫的内壁分离，进而加速子宫的宫颈软化，使终止妊娠的出血量减少［6］。但是有时联合用药可能会引起子宫的异常出血［7］，本课题通过观察研究改良剂量与常规剂量的米非司酮联合用药对拟行人工流产的妊娠妇女临床效果对比发现，研究组A的完全流产率远大于对照组B；与此同时研究组A的阴道流血时间与阴道流血量要远小于对照组B的阴道流血量与阴道流血时间。

综上所述，改良后的米非司酮联合米索前列醇及甲氨蝶呤联合药物用于人工流产的完全流产率明显提高，同时减少了由于人工流产而引起的阴道出血及其出血时间。改良后的米非司酮联合米索前列醇及甲氨蝶呤更适合于妇科临床中由于意外妊娠、优生、疾病等原因需要进行人工流产的妊娠妇女，显著提高了药物流产的成功率并且减少了由于终止妊娠而引起的并发症的发生，治疗安全系数有所提高，值得在临床上大力推广。

［1］王玢，王嗣丹.改进米非司酮剂量扩大药物流产范围同时提高完全流产率的研究［J］.齐齐哈尔医学院学报，2015，36（8）：1168-1169.

［2］王红霞，张泽松，王巍，等.补佳乐联合米非司酮、米索前列醇治疗稽留流产150例观察［J］.中国妇幼保健，2010，22（4）：3600.

［3］黎秋燕，林定忠.米非司酮联合米索前列醇行药物流产疗效及安全性分析［J］.甘肃医药，2015，34（5）：351-353.

［4］崔海，林燕，伍燕青，等.比较不同给药方案在药物流产中的临床效果［J］.中国药物经济学，2015，18（3）：83-85.

［5］罗丹，钟玲，赵腾飞.甲氨蝶呤联合米非司酮与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效评价［J］.解放军医学杂志，2011，36（2）：184-188.

［6］Raymond EG，Shannon C，Weaver MA，etal.First trimestermedical abortion withmifepristone200 mg andmisoprostol：a systematic review［J］.Contraception，2013，87（1）：26-37.

［7］Liang H，Gao E，Chen A，et al.Mifepristone-induced abortion and vagi-nal bleeding in subsequent pregnancy［J］.Contraception，2011，84（6）：609-14.

R714.21

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1002-2376（2015）08-0107-02

2015-06-02