丹栝方对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者斑块稳定性影响

2015-06-05严振山江小强崔海峰李爱芳王彩霞

医疗装备 2015年10期

严振山，江小强，崔海峰，李爱芳，王彩霞

（1.磁县肿瘤医院中医科，河北磁县056500；2.邯郸市峰峰矿区中医院针灸科，河北邯郸056200；3.磁县妇幼保健院妇产科，河北磁县056500；4.磁县人民医院内镜中心，河北磁县056500；5.磁县中医院妇产科，河北磁县056500）

严振山1，江小强2，崔海峰3，李爱芳4，王彩霞5

目的：分析丹栝方对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平及其对于动脉斑块稳定性影响。方法：选择2013年6月～2015年3月磁县肿瘤医院中医科诊断2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者120例，按随机数字表法分为中药组与对照组各60例，对照组患者依据2010年中国糖尿病诊治指南以及动脉粥样硬化预防指南给予规范处理。中药组患者在对照组治疗基础上给予丹栝方水煎服，每日2次，疗程4周。观察2组患者治疗前、后血清基质金属蛋白酶-9与单核细胞趋化蛋白-1水平差异。利用颈动脉超声造影检测2组患者治疗前、后颈动脉斑块稳定性变化率。结果：治疗前2组患者年龄、性别、病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数等基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，中药组治疗后MMP-9水平［（326.80±35.94）ng／mL比（169.53±37.06）ng／mL，t＝3.047］、MCP-1水平［（276.29±25.82）pg／mL比（124.86± 22.07）pg／mL，t＝3.265］明显减少，组内治疗前、后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后MMP-9水平［（319.85±40.27）ng／mL比（223.58±36.90）ng／mL，t＝2.896］、MCP-1水平［（280.41±30.94）pg／mL比（198.76± 21.48）pg／mL，t＝3.673］也明显减少，组内治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，中药组MMP-9、MCP-1水平改善幅度优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，中药组颈动脉不稳定斑块21例（35.00%），对照组不稳定斑块20例（33.33%），治疗前2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，中药组颈动脉不稳定斑块6例（10.00%），对照组不稳定斑块16例（26.67%），治疗后2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：丹栝方对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者具有促进动脉粥样硬化斑块稳定作用。分析其原因可能与丹栝方降低血清基质金属蛋白酶-9与单核细胞趋化蛋白-1水平有关。

丹栝方；糖尿病；粥样硬化；基质金属蛋白酶-9；单核细胞趋化蛋白-1

糖尿病长期血糖控制不良，全身动脉内皮细胞功能损伤，动脉粥样硬化斑块形成，斑块不稳定性增加是导致糖尿病患者伴发心脑血管疾患发生率增加的主要原因［1，2］。现代医学研究［3，4］证实有效加强血管内皮细胞功能，稳定粥样硬化动脉斑块，有助于减少斑块粥样物质释放，防止血管内血栓形成。糖尿病属于祖国医学 “消渴病”范畴［5］，中医理论认为痰浊血瘀是其发病主要机理，也是糖尿病血管病变的主要危险因素。传统中药在糖尿病治疗上具有多靶点、多途径作用机理。课题研究目的试分析丹栝方对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平及其对于动脉斑块稳定性影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选择2013年6月～2015年3月磁县肿瘤医院中医科诊断2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者120例。男67例，女53例；平均年龄（54.38±4.92）岁。入组糖尿病诊断标准符合2010年中国糖尿病诊治指南，动脉粥样硬化诊断标准符合2012年美国临床内分泌协会制定血脂异常管理和动脉粥样硬化预防指南。排除标准：⑴严重心脑血管疾患；⑵严重肝肾功能不全；⑶急性感染性疾病及自身免疫性疾病。本研究已获本院医学科学研究伦理委员会批准，患者自愿参与本研究，所有治疗方案获得患者或家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 研究方法：入组患者按随机数字表法分为中药组与对照组各60例。对照组男31例，女29例；平均年龄（53.96 ±5.28）岁；中药组男30例，女30例；平均年龄（55.02 ±4.69）岁。2组患者年龄、性别等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组患者依据2010年中国糖尿病指南以及美国内分泌协会制定动脉粥样硬化预防指南给予规范处理。中药组患者在对照组治疗基础上给予丹栝方水煎服，每日2次，疗程4周。观察2组患者治疗前、后血清中基质金属蛋白酶-9与单核细胞趋化蛋白-1水平差异。采用颈动脉为靶血管，利用二维超声及动脉超声造影评价2组患者治疗前、后颈动脉斑块稳定率。

1.3 检测方法：治疗前、后采用酶联免疫吸附法检测血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），试剂盒购自深圳晶美生物科技有限公司。严格按照说明书操作执行。

1.4 斑块不稳定性判断：颈动脉粥样硬化斑块检查采用飞利浦X7310型超声诊断仪，探头频率8～10MHz。患者取平卧位，暴露颈部，双侧颈总动脉及颈总动脉分叉处检查，发现是否存在斑块形成。确定颈动脉斑块后，依据Salcuni诊断标准，给予造影检查。造影剂采用意大利Braacco公司的Sono Vue造影剂，经肘静脉团注，启动实时超声造影模式，观察超声造影全过程直至造影微泡消失，动态保存图像，2位大血管超声诊断副主任医师观察斑块表面、形态、内部回声，共同诊断斑块稳定性，二者诊断一致性检验kappa＝0.817。

1.5 统计学分析：采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，2组比较采用t检验分析；P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1 2组患者临床基本资料比较

2 结果

2.1 2组患者临床基线资料比较：术前2组患者年龄、性别、病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）（见表1）。

2.2 2组患者治疗前后MMP-9、MCP-1指标比较：与治疗前比较，中药组治疗后MMP-9水平［（326.80±35.94）ng／m L比（169.53±37.06）ng／m L，t＝3.047］、MCP-1水平［（276.29±25.82）pg／mL比（124.86±22.07）pg／mL，t＝3.265］明显减少，组内治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后MMP-9水平［（319.85±40.27）ng／mL比（223.58±36.90）ng／mL，t＝2.896］、MCP-1水平［（280.41±30.94）pg／mL比（198.76±21.48）pg／mL，t＝3.673］也明显减少，组内治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，中药组MMP-9、MCP-1水平改善幅度优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（见表2）。

表2 2组患者MMP-9、MCP-1指标比较（±s）

组别例数 MMP-9（ng／mL）MCP-1（pg／mL）治疗前治疗后中药组 60 326.80±35.94 169.53±37.06 276.29±25.82 1治疗前治疗后24.86±22.07对照组 60 319.85±40.27 223.58±36.90 280.41±30.94 198.76±21.48 t - 0.692 2.997 0.821 2.694 P - 0.305 0.005 0.136 0.005

2.3 不稳定斑块发生率比较：治疗前，中药组颈动脉不稳定斑块21例（35.00%），对照组不稳定斑块20例（33.33%），治疗前2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，中药组颈动脉不稳定斑块 6例（10.00%），对照组不稳定斑块16例（26.67%），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）见图1。

图1 两组颈动脉不稳定斑块比较

3 讨论

祖国医学认为糖尿病属于消渴病，其主要病机为阴虚燥热，阴伤气耗，气阴两虚。气为血帅，气血亏虚，阴虚内热，血滞成瘀。阴虚内热，虚火生痰，痰瘀交结，经气不畅，是消渴病久病不愈，病情缓慢进展的主要原因。目前研究表明［6，7］消渴病的中医痰瘀互结理论与现代医学发展的糖尿病相关损伤机制互为相同，协同诊治，能够从多途径、多环节切断病情发展。丹栝方由四物汤和瓜蒌半夏汤化裁而来，组方中丹参活血化瘀，半夏、瓜蒌祛痰化浊，功在通脉、舒经，活血、化瘀。现代药理学研究表明［8，9］活血化瘀中药具有调节血脂，抗炎性反应作用。课题试分析丹栝方对于糖尿病伴有动脉粥样硬化患者血管内皮功能的影响。

研究发现与治疗前比较，中药组治疗后MMP-9、MCP -1水平明显减少，组内治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后MMP-9、MCP-1水平也明显减少，组内治疗前后比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，中药组MMP-9、MCP-1水平改善幅度优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，中药组颈动脉不稳定斑块例数明显少于对照组不稳定斑块例数，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。表明丹栝方具有稳定动脉粥样斑块作用。既往研究表明［10］基质金属蛋白酶-9是基质金属蛋白酶家族的主要成员，其以酶原颗粒形式分泌细胞外，通过依赖性与非依赖性纤维蛋白溶酶途径选择性与细胞外基质成分结合，参与动脉粥样硬化斑块形成，是目前已知主要促炎蛋白酶。单核细胞趋化蛋白-1是血管内趋化因子家族内的一个小分子细胞因子，多项研究表明［11］血清中基质金属蛋白酶-9与单核细胞趋化蛋白-1水平高低与动脉粥样硬化程度关系密切，可以反映动脉粥样病变程度。同时，与其斑块稳定性关系密切。

课题研究结论表明丹栝方对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者具有促进动脉粥样硬化斑块稳定作用。分析其原因可能与丹栝方降低血清基质金属蛋白酶-9与单核细胞趋化蛋白-1水平有关。

［1］陈玲，周炜，陈曼华.特拉唑嗪对大鼠动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶9与单核细胞趋化因子-1表达的影响［J］.实用医学杂志，2014，30（15）：2373-2376.

［2］吕庆国，童南伟.糖尿病重要临床进展回顾［J］.中华内分泌代谢杂志，2012，28（4）：271-275.

［3］王敬林.超声对脑梗死患者动脉壁增厚及动脉粥样硬化斑块的诊断价值［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（8）：1003-1005.

［4］中华医学会糖尿病学会分会.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）［J］.中国医学前沿杂志（电子版），2011，3（6）：54-109.

［5］王普艳，梁晓春.中药干预糖尿病氧化应激机制研究现状［J］.中国中医药信息杂志，2009，16（12）：100-102.

［6］丁豊，冯蕾，张海钟，等.超声造影观察颈动脉斑块易损性的研究［J］.中国医学影像学杂志，2015，13（4）：298-301.

［7］林坚，邓春玉，林秋雄，等.中药含药血清对高糖诱导心肌细胞促炎因子巨噬细胞移动抑制因子表达的影响［J］.岭南心血管病杂志，2014，20（1）：103-106.

［8］邵加庆.局部肾素-血管紧张素系统在2型糖尿病中的作用［J］.医学研究生学报，2014，24（5）：449-452.

［9］曾旭，廖旭才，孙爱英，等.中药方剂平糖2号对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛细胞功能的影响［J］.中国医师杂志，2011，13（6）：841-843.

［10］李晶，赵力，费宇行.单核细胞趋化蛋白-1在不稳定动脉粥样硬化斑块中的作用［J］.医学综述，2012，18（7）：1002-1004.

［11］朱迪娜，辛文峰，张文生.栀子苷治疗糖尿病及其并发症的分子机制研究进展［J］.环球中医药，2015，8（5）：624-627.