阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效差异分析

邓秋飒

阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效差异分析

邓秋飒

目的 评价分析阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化的疗效差异。方法 60例乙肝肝硬化患者, 随机分为单药组(30例)和联用组(30例)。给予单药组患者恩替卡韦单药治疗, 给予联用组患者阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗, 观察、比较两组患者的治疗结果。结果 联用组2、4周时的乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率高于单药组, 差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗结束后, 两组的总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、凝血酶原活动度(PTA)比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 在乙肝肝硬化的治疗中, 恩替卡韦单药的早期病毒应答率更高, 阿德福韦酯联合拉米夫定的肝功能改善结果更佳。

阿德福韦酯；拉米夫定；恩替卡韦；乙肝肝硬化；疗效差异

乙肝肝硬化是慢性乙型肝炎反复作用下的晚期肝纤维化, 且患者死亡率居高不下, 因此需对临床的合理治疗方案加以筛选［1］。本次研究中, 选取2012年1月1日～2013年1月1日本院的60例乙肝肝硬化患者, 对阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效差异进行了集中分析, 现整理报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2012年1月1日～2013年1月1日本院的60例乙肝肝硬化患者, 随机分为单药组(30例)和联用组(30例), 作为本次的临床研究对象。单药组中, 男18例,女12例；年龄62～80岁, 平均年龄(70.9±12.8)岁；联用组中,男17例, 女13例；年龄60～78岁, 平均年龄(70.8±12.9)岁；两组患者的一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准要求如下：①经临床确诊为乙肝肝硬化患者；②患者知情后同意纳入研究且配合完成随访者；③上报本院医学伦理会且获得批准。

1.2 方法 两组患者均被给予保肝药物、肝细胞生长因子、门冬氨酸钾镁等药物, 并同时给予利尿剂、间断输注人新鲜血浆或血白蛋白等支持治疗、对症治疗等。给予单药组患者恩替卡韦单药治疗(海南中和药业有限公司, 国药准字H20100065, 0.5 mg/d)；给予联用组患者阿德福韦酯和拉米夫定联合口服治疗, 阿德福韦酯(福建广生堂药业股份有限公司, 国药准字H20070198,10 mg/d), 拉米夫定(湖南千金湘江药业股份有限公司, 国药准字H20103481.5 mg/d)。两组患者均进行为期48周的治疗, 并在治疗期间停用疾病相关药物,观察、比较两组患者的治疗结果。

1.3 临床疗效评价指标［2］本次研究中, 分别于治疗后2、4、8、12、24、48周通过荧光定量PCR法测定两组的HBVDNA转阴率和乙肝病毒e抗原(HBe-Ag)转换率；肝功能指标包括TBIL、ALT、白蛋白(ALB)和PTA。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( χ-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组抗病毒疗效比较 据统计, 联用组2、4周时的HBV-DNA转阴率高于单药组(P<0.05)；两组8、12、24周时的HBV-DNA转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组的HBe-Ag转换率比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者的抗病毒疗效见表1。

2.2 两组肝功能指标 治疗结束后, 两组的TBIL、ALT、PTA比较差异均具有统计学意义(P<0.05)；两组的ALB比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者的肝功能指标见表2。

表1 两组患者的抗病毒疗效［%(n)］

表2 两组患者的肝功能指标(±s)

表2 两组患者的肝功能指标(±s)

注：与单药组比较,aP<0.05,bP>0.05

组别例数TBIL(μmol/L)ALB(g/L)ALT(U/L)PTA(%)单药组3092.1±4.534.8±3.246.1±4.269.1±2.2联用组3084.1±3.9a33.2±2.1b43.2±3.1a66.5±2.1aP <0.05>0.05<0.05<0.05

3 讨论

相关研究报告指出［3］,25%～40%的乙肝患者将最终发展为肝硬化, 显著影响患者的身体健康。因此, 本次研究中集中探讨了乙型肝硬化临床用药。

药理学研究提示［4］, 恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物,通过抗HBV-DNA聚合酶活性发挥对HBV-DNA的抑制复制的作用, 被美国肝病协会列入乙肝肝硬化的首选治疗药物。本次研究中, 单用组患者的早期病毒抑制率显著高于联用组,提示了其较联合用药的优秀的早期应答力。阿德福韦酯是一种可以抑制HBV-DNA聚合酶的活性无环核苷类似物, 在我国应用范围较广, 但因其具有潜在肾毒性只选用10 mg的小剂量［5］。部分研究提示［6］, 拉米夫定较阿德福韦酯起效更快,可于3个月内将肝功能转氨酶调为正常, 且对肝功能各项指标的改善显著。本次研究中, 联用组的肝功能指标更佳, 体现了联合用药的临床优势。

综上所述, 在乙肝肝硬化的治疗中, 恩替卡韦单药的早期病毒应答率更高, 阿德福韦酯联合拉米夫定的肝功能改善结果更佳。

［1］ 连晓明, 覃舒扬, 莫金荣.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较.海南医学,2013,24(22):3303-3305.

［2］ 刘刚, 潘兆随.阿德福韦酯联合短期恩替卡韦治疗活动性乙肝肝硬化疗效观察.胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(9).808-810.

［3］ 邬振国. 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的随机对照研究.海南医学,2011,22(21):30-32.

［4］ 郭堑. 阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者Thl/Th2 型细胞因子和肝纤维化指标的影响.实用临床医药杂志,2010,14(11):119-120.

［5］ 王燕. 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化高胆红素血症60 例.陕西医学杂志,2012,41(8):1060-1062.

［6］ 林青, 张大志, 周智, 等. 恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者48 周的临床分析. 中华肝脏病杂志,2010,18(5):338-340.

Analysis of difference of curative effects between adefovir dipivoxil combined with lamivudine and single entecavir in the treatment of hepatitis B liver cirrhosis

DENG Qiu-sa.
Guangdong Heyuan Longchuan County People’s Hospital, Heyua.517300, China

Objective To evaluate and analyze the difference of curative effects between adefovir dipivoxil combined with lamivudine and single entecavir in the treatment of hepatitis B liver cirrhosis. Methods A total o.60 patients with hepatitis B liver cirrhosis were randomly divided into single drug group (30 cases) and combined drug group (30 cases). The single drug group

entecavir for single treatment, and the combined drug group reiceved adefovir dipivoxil combined with lamivudine for treatment. Curative effects of the two groups were observed and compared. Results In2 and4 weeks of treatment, the combined drug group had higher negative rate of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) than the single drug group, and their difference had statistical significance (P<0.05). After treatment, the differences of total bilirubin (TBIL), alanine aminotransferase (ALT) and prothrombin time activity (PTA) between the two groups all had statistical significance (P<0.05). Conclusion In the treatment of hepatitis B liver cirrhosis, single drug treatment by entecavir has higher early viral response rate, while adefovir dipivoxil combined with lamivudine can provide better improvement to liver function.

Adefovir dipivoxil; Lamivudine; Entecavir; Hepatitis B liver cirrhosis; Difference of curative effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.024

2015-03-25］

517300 广东河源龙川县人民医院