自身免疫性甲状腺炎经左旋甲状腺素干预后血清同型半胱氨酸表达水平

官 娜，吕秀波，王丽红

（1.大连港医院，辽宁大连116015；2.大连机车医院，辽宁大连116021）

自身免疫性甲状腺炎经左旋甲状腺素干预后血清同型半胱氨酸表达水平

官 娜1，吕秀波2，王丽红1

（1.大连港医院，辽宁大连116015；2.大连机车医院，辽宁大连116021）

同型半胱氨酸是天然存在于人体血液中的含硫氨基酸［1］。1969年McCully发现两例同型半胱氨酸血症的患者同时伴有动脉粥样硬化和动脉血栓，同型半胱氨酸被研究认为是心血管疾病的一种危险因子［2］。自此，同型半胱氨酸升高与冠心病之间存在联系被确立，但是二者之间是否存在因果关系一直不是很清楚［3，4］。考虑到许多的甲状腺紊乱是由于自身免疫被打乱引起的，我们假设自身免疫会针对甲状腺影响同型半胱氨酸的产生。因此本实验的目的主要是评价在甲状腺功能正常的环境下评价同型半胱氨酸水平。为了达到这个目的，我们检测健康人群以及患有慢性自身免疫性甲状腺炎患者体内的同型半胱氨酸的浓度。

1 对象与方法

1.1 研究人群

本实验中有37例经左旋甲状腺素治疗甲状腺功能正常的桥本氏甲状腺炎，25例没有经过治疗的桥本氏甲状腺炎患者。以上患者体内的TPOAbs.均阳性。50例健康对照体内TPOAbs.阴性，与病例组之间年龄，BMI值匹配。所有的病例和对照的甲状腺功能均正常，没有急或慢性疾病史，包括糖尿病，高血压，肾脏疾病和肝脏疾病，同时提出吸烟饮酒个体。

1.2 方法

患者清晨空腹抽取静脉血5ml，送检。标本3000转／min离心10min，分离血清。按仪器和试剂使用说明书操作，使用生化分析仪和电化学免疫分析仪分别测定TSH，FT4，TPOAbs，Hcy，TC，LDL，HDL，TAG。

1.3 仪器与试剂

仪器为OLYMPUS AU－400生化分析仪和Roche E－411电化学免疫分析仪，生化试剂为上海科华生物工程股份有限公司，样准品和质控品仪器厂家提供。免疫试剂为Roche原装配套试剂，校准品和质控品为厂家提供。

1.4 仪器与试齐

所有的数据使用SPSS 20.0来分析，数据用均值±标准误来表示，P＜0.05认为是有统计学意义。

2 结果

关于本次研究人群的资料如表1所示。研究人群的年龄及BMI值并没有显著差异。干预组和未干预组体内的TSH水平与健康对照相似。治疗组的FT4水平明显高于未治疗组但是与正常组之间并没有显著差异。病例组的TPOAbs滴度高于健康对照组。治疗组的同型半管氨酸水平显著低于健康对照。而未治疗组与健康对照组之间并没有显著差异。

表1 病例对照研究人群资料

3 讨论

本研究中我们研究甲状腺的自身免疫对同型半胱氨酸水平的影响。为了实现这一目的我们使用严格的入选病例标准。使用这一新颖的方法我们得到一个十分有意义的发现。我们发现治疗组和非治疗组都有较高的TPOAbs。治疗组FT4与健康对照之间并没有差异表明我们的替代治疗是足量。

迄今为止，甲状腺功能低下被认为是动脉粥样硬化的一个独立因子。然而动脉粥样硬化脂质图谱并不能完全解释甲状腺功能低下人群中心血管疾病的患病率增加。鉴于此，我们推测甲状腺功能低下与同型半胱氨酸升高之间存在某种联系。有趣的是，许多研究发现甲状腺功能低下患者体内同型半胱氨酸水平增加，当甲状腺功能恢复正常是同型半胱氨酸水平也达到正常，并且甲状腺功能亢进的患者体内同型半胱氨酸水平降低［5，6］。然而甲状腺功能低下伴随同型半胱氨酸增加的具体机制至今保持争议。首先，观察到的同型半光氨酸血症可能反映肾脏清除同型半胱氨酸能力受损。甲状腺功能低下可能导致肾小球滤过率降低从而增加肌酐和同型半胱氨酸的水平。其次，甲状腺功能低下可能导致肝脏对同型半胱氨酸的代谢降低，进而导致同型半胱氨酸血症。在甲状腺切除的大鼠体内各种酶、蛋氨酸合成酶及亚甲基四氢叶酸还原酶活性降低，这也同样可以解释甲状腺功能低下患者体内同型半胱氨酸水平升高的原因［7］。

与明显的甲状腺功能紊乱相比，关于亚临床甲状腺功能低下患者体内同型半胱氨酸水平一直颇具争议。一些研究表明亚临床甲状腺功能低下患者体内同型半胱氨酸并没有增加，而另有一些报道称与健康对照相比同型半胱氨酸并浓度增加［8］。鉴于以上争议以及考虑到许多的甲状腺紊乱是由于自身免疫被打乱引起的，我们假设自身免疫针对甲状腺影响同型半胱氨酸的产生。因此本实验的目的主要是在甲状腺功能正常的环境下评价同型半胱氨酸水平。为了达到这个目的，我们检测健康人群以及患有慢性自身免疫性甲状腺炎患者体内的同型半胱氨酸的浓度。本实验成功的发现治疗组的同型半管氨酸水平显著低于健康对照，而未治疗组与健康对照组之间并没有显著差异。我们的研究为慢性自身免疫行甲状腺炎和动脉粥样硬化之间的相关性提供了有力证据。甲状腺功能正常的未经治疗的桥本氏甲状腺炎患者体内的同型半胱氨酸并没有增加，然而治疗组的同型半胱氨酸水平降低表明左旋甲状腺激素治疗总体有益的一面，表明左旋甲状腺素可以为降低慢性甲状腺炎患者患动脉粥样硬化的风险。

然而，本实验具有一些优点但是也存在不足。主要的缺点是病例组样本太少，并不能得出非常准确的结论。需要指出的是，所有的病人都甲状腺功能正常并未有伴随其他疾病同时未服用任何药物，可以排除其他因素对结果的干扰。病例组与健康对照之间存在唯一差异就是TPOAbs。在我们看来，这种差异的存在正是我们这项工作的优点，可以平衡本实验中存在的缺点。

［1］Selhub J.Homocysteine metabolism［J］.Annu Rev Nutr，1999，19：217.

［2］McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia：implications for thepathogenesis of arteriosclerosis［J］.Am J Pathol，1969，56：111.

［3］Klerk M，Verhoef P，Clarke R，et al.MTHFR StudiesCollaboration Group MTHFR 677C→T polymorphism and risk of coronary heart disease：a meta－analysis［J］.JAMA，2002，288：2023.

［4］Thampi P，Stewart BW，Joseph L，et al.Dietary homocysteine promotes atherosclerosis in apoE－deficient mice by inducing scavenger receptors expression［J］.Atherosclerosis，2008，197：620.

［5］Morris MS，Bostom AG，Jacques PF，et al.Hyperhomocysteinemia and hypercholesterolemia associated with hypothyroidism in the third US National Health and Nutrition Examination Survey［J］.Atherosclerosis，2001，155：195.

［6］Lien EA，Nedreb？BG，Varhaugh JE，et al.Plasma total homocysteine levels during short－term iatrogenic hypothyroidism［J］.J Clin Endocrinol Metab，2000，85：1049.

［7］Ayav A，Alberto JM，Barbe F，et al.Defective remethylation of homocysteine is related to decreased synthesis of coenzymes B2in thyroidectomized rats［J］.Amino Acids，2005，28：37.

［8］Sengul E，Cetinarslan B，Tarkun I，et al.Homocysteine concentrations in subclinical hypothyroidism［J］.Endocr Res，2004，30：351.

2014－03－13）

1007－4287（2015）02－0228－02