吉西他滨联合放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌近期疗效研究

高丽敏，沈慧敏

·短篇论著·

吉西他滨联合放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌近期疗效研究

高丽敏，沈慧敏

目的 探讨吉西他滨(GEM)联合放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性。方法 收集2012年3月至2015年1月来我院就诊的老年晚期非小细胞肺癌患者92例，将患者随机分为研究组和对照组，每组46例。对照组采用三维适形放疗，放疗剂量为60～70 Gy/6～7周。研究组采用GP方案(吉西他滨+顺铂)及三维适形放疗：GEM 1 g/m2，静脉滴注dl、8；顺铂(DDP)30 mg/m2，静脉滴注，d1～d3。3～4周为1个疗程，化疗时间不低于2个周期。 比较两组总有效率、生活质量改善程度及不良反应发生情况。结果 研究组46例，CR 7例，PR 28例，SD 9例，PD 2例，总有效率为76.06%；对照组46例，CR 3例，PR 19例，SD 16例，PD 8例，总有效率为47.82%。研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组患者生活质量改善情况比较：研究组KPS评分改善36例，稳定14例，下降2例，改善率为65.21%；对照组KPS评分改善21例，稳定16例，下降9例，改善率为45.65%。两组生活质量改善情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 吉西他滨联合放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌患者近期疗效确切，可提高临床疗效，改善患者生活质量，虽然不良反应发生率稍有提高，但患者可耐受。

非小细胞肺癌；吉西他滨；化疗；老年患者

0 引言

肺癌是常见的恶性肿瘤。近年来，随着环境污染的日益严重及各种因素的影响，我国肺癌的发病率呈现明显升高的趋势，且发病年龄逐步年轻化。肺癌是各种肿瘤中预后最差的恶性肿瘤之一，化疗、放疗治疗的唯一手段[1-2]，因此，早发现、早治疗对延长患者的生存率和挽救生命具有重要的意义。但超过80%的肺癌患者确诊时已经错过了手术及根治的最佳时机，5年生存率较低[3]。在各种类型的肺癌中，非小细胞肺癌所占比例约为70%～80%，大部分患者因咳嗽、咳血、呼吸困难、气促等局部症状并伴有发热、消瘦等全身表现就诊时已属于晚期(Ⅲ、Ⅳ期)[4]。约有60%的晚期非小细胞肺癌确诊时年龄在65岁以上，而超过70岁的患者约占30%～40%[5]。部分老年晚期非小细胞肺癌患者由于合并心肺肾等慢性疾病，对药物的耐受性也较差。因此，寻找适合的治疗手段对于老年非小细胞肺癌患者具有重要的临床意义。吉西他滨是一种新型抗肿瘤药物，文献报道其对非小细胞肺癌治疗效果较好，且不良反应较轻，患者受益率高[6-7]。为此，本研究采用吉西他滨联合放疗对2012年3月至2015年1月来我院就诊的46例老年晚期非小细胞肺癌患者进行治疗，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年3月至2015年1月来我院就诊的晚期非小细胞肺癌患者92例，均为初治患者且经病理学或细胞学检查确诊，至少有一处可测量病灶，卡氏评分(KPS)超过70分，预计生存时间超过3个月以上。将患者随机分为研究组和对照组，每组46例。研究组：男32例，女14例；年龄65～80岁，平均年龄(71.5±12.8)岁；鳞癌30例，腺癌11例，大细胞肺癌5例；按照国际抗癌联盟(UICC)2003年的TNM分期标准分期：ⅢA期9例，ⅢB期24例，Ⅳ期13例。对照组男33例，女13例；年龄67-85岁，平均年龄(73.1±12.5)岁；鳞癌31例，腺癌12例，大细胞肺癌3例； ⅢA期10例，ⅢB期21例，Ⅳ期15例。将有放疗禁忌的患者排除出研究范围。两组患者在性别、年龄、肺癌分期及分型等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用单纯放疗治疗，该组患者给予三维适形放疗，采用西门子直线加速器6MVX线，Star 2000三维治疗计划系统，西门子螺旋CT扫描定位，采用常规分割照射方式，2.0 Gy/次，5次/周，总剂量60～70 Gy。研究组在对照组的基础上使用GP方案治疗：吉西他滨(GEM)1 g/m2，静脉滴注dl、8；顺铂(DDP)30 mg/m2，静脉滴注，d1～d3，3～4周为1个疗程，化疗时间不低于2个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价标准 将临床疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、病变进展(PD)4个等级。所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，持续时间不少于4周为CR；靶病灶最大径之和明显减少，且减少程度不低于30 %，维持时间不少于4周为PR；靶病灶最大径之和减少，但减少程度没有达到部分缓解的标准，或者出现增加且增加程度低于20 %为SD；靶病灶最大径之和出现明显增加，且增加程度不低于20 %，或有新病灶出现为PD。总有效率(RR)为完全缓解率及部分缓解率之和[8]。

1.3.2 生活质量评分 两组患者的生活质量采用KPS评分评价，根据患者的得分将生活质量分为改善、稳定、下降3个级别，其中KPS评分治疗后明显高于治疗前，且提高程度不低于10分为改善，KPS评分治疗后高于或低于治疗前，且变化程度在10分以下为稳定，KPS评分治疗后明显低于治疗前，且降低程度不低于10分为下降[9]。

1.3.3 不良反应 放疗和化疗毒性分级按照WHO标准分为0～Ⅳ级。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者生活质量比较 研究组生活质量改善率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组Ⅱ～Ⅲ度白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐发生率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组疗效比较(例，%)

表2 两组治疗前后KPS评分比较(例，%)

表3 两组不良反应比较(例，%)

3 讨论

目前，肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，且对人类的健康造成严重的危害，每年全世界肺癌新发病例和相关死亡病例均超过100万，并且随着经济的发展，工业化、现代化进程的不断加快及环境污染等因素，肺癌的发病率呈现逐年上升的趋势[10]。有报道，40岁以上人群肿瘤的发病率逐年上升，70岁达到高峰。随着我国人口老龄化的发展，老年肺癌患者比例也在逐渐增加，多数患者就诊时已至晚期，失去手术机会，Ⅳ期患者的5年生存率不到1%，成为日益严峻的社会问题。肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌为肺癌的主要类型，目前临床多采用化疗、放疗等治疗手段[11-13]。由于人体的生理机能随着年龄的增加而逐渐减退，机体的储备能力、适应能力及抵抗力均明显降低，导致药物对机体的影响与中青年患者有较大差别，化疗中更容易出现骨髓抑制、肝肾功能损伤并且恢复速度较慢，对患者的生活质量造成一定影响，此外，大部分老年患者合并一种或多种基础疾病，因而，对常规化疗耐受性差，治疗有其特殊性[14]。因此，本研究选择的研究对象为老年晚期非小细胞肺癌患者，以期为该群体患者的治疗提供有益的指导。

目前，临床对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者有多种放化疗方案，且各种研究实施的干预措施和结局指标不尽相同，临床疗效及毒副反应等各方面的结果也不尽相同[15]。20世纪90年代以来，第三代化疗药物如吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇、长春瑞滨等联合铂类组成的化疗方案已成为晚期NSCLC的标准一线治疗方案[16]。吉西他滨是一种新型人工合成的嘧啶核苷类似物，其结构与脱氧胞苷和阿糖胞苷相似，为细胞周期特异性抗肿瘤药物[17-18]。吉西他滨通过在体内被转化成双氢脱氧三磷酸核苷，主要作用于DNA合成期即S期细胞和晚G1期细胞，使细胞由G1期向S期的转变受到抑制，其细胞毒副作用呈剂量时间依赖性[19]。吉西他滨还具有自我强化作用，能使细胞内活性复合物浓度提高[20-21]。吉西他滨与铂类药物联合使用可使铂类化疗药物与DNA嵌合的稳定性增加，并抑制DNA损伤后的修复，因此，该药物与铂类化疗药物之间可协同增效，使顺铂浓聚，增强顺铂抗肿瘤作用，吉西他滨所致的DNA双链变性作用又在顺铂的作用下显著增强，两者之间无交叉耐药[22-23]。本研究结果表明，采用吉西他滨联合放疗治疗的研究组在提高临床疗效及改善生活质量方面的效果均优于单独放疗治疗的对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)；虽然研究组不良反应发生率较高，且两组不良反应发生率比较差异亦有统计学意义(P<0.05)，但患者发生的不良反应经过对症处理后均明显好转，未影响到下一周期的治疗。

综上所述，吉西他滨联合放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌患者近期疗效确切，效果明显优于单独放疗，可提高临床疗效，改善生活质量，虽然不良反应发生率略高，但患者可耐受，其远期疗效尚需加大样本深入研究。

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Recent efficacy study of gemcitabine combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer

GAO Li-min,SHEN Hui-min

(The First Thoracic Surgery,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To discuss the recent efficacy and safety of gemcitabine combined with radiotherapy on elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods 92 cases of the elderly patients with advanced non-small cell lung cancers from March 2012 to January 2015 in our hospital and were randomly divided into study group and control group,46 cases in each group.Control group used three-dimensional conformal radiotherapy,radiotherapy dose was 60～70 Gy / 6～7 weeks.Study group was treated with GP scheme (gemcitabine + cisplatin) combined with three-dimensional conformal radiotherapy:gemcitabine(GEM) 1 g/m2，intravenously,d1,8;cisplatin(DDP) 30 mg/m2，intravenously,d1～d3.The circle of chemotherapy was 3 or 4 weeks,lasting for more than 2 cycles.The total efficiency,improvement in the quality of life and adverse reactions of the two groups were compared.Results There were 7 cases of CR, 28 cases of PR, 9 cases of SD and 2 cases of PD in study group, the total effective rate was 76.06%; in control group, there were 3 cases of CR, 19 cases of PR, 16 cases of SD and 8 cases of PD, the total effective rate was 47.82%. The total effective rate of study group was higher than that of control group,there was significant difference (P<0.05).The improvement rate KPS score of study groupwas higher than that of control group (65.21% vs. 45.65%), there was significant difference (P<0.05).The incidence of adverse reactions of study group was significantly higher than that of control group,there was significant difference between the two groups(P<0.05).Conclusion Gemcitabine combined with radiotherapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer can improve the recent clinical efficacy and the quality of life,the patient can tolerate the adverse reactions,though the incidence of the combination therapy is slightly higher than radiotherapy.

Non-small cell lung cancer; Gemcitabine; Chemotherapy; Elderly patients

2015-02-10

中国医科大学附属盛京医院第一胸外科，沈阳110004

10.14053/j.cnki.ppcr.201503026