老年2型糖尿病合并亚临床甲减患者sICAM-1与胰岛B细胞功能的相关性

付秀立 赵湜 毛红 王中京

老年2型糖尿病合并亚临床甲减患者sICAM-1与胰岛B细胞功能的相关性

付秀立 赵湜 毛红 王中京

近年来,糖尿病与甲状腺疾病的关系受到国内外学者的广泛关注。2型糖尿病患者甲状腺功能异常的发生率高于普通人群,甲状腺功能异常以亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减,SCH)为主。糖尿病合并SCH(DM+SCH)患者左心功能受损,心血管事件的风险增加,糖尿病视网膜病变增多,尿白蛋白升高[1-4]。目前研究显示SCH可能影响糖尿病患者的胰岛B细胞功能,本研究以老年2型糖尿病患者为研究对象,探讨SCH对胰岛功能的影响及其可能机制。

1 对象与方法

1.1 对象 选取武汉市中心医院内分泌科2009年4月至2011年10月住院的老年2型糖尿病患者241例为研究对象,年龄55～79岁。

所有入选者均符合世界卫生组织(WHO)1999年2型糖尿病诊断标准,其中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)正常参考值分别为FT3 3.43～5.55 pmol/L,FT4 10.68～17.77 pmol/L,TSH 0.35～4.94 μIU/ml。SCH定义为TSH>4.94 μIU/L,FT4在正常范围。所有对象均排除糖尿病急性并发症,恶性肿瘤,肝肾功能异常,感染,已知甲状腺疾病并服用甲状腺激素类药物或抗甲状腺药物,服用影响甲状腺功能的药物(糖皮质激素、雌激素等)。

根据是否合并SCH,分为2型糖尿病无SCH(DM+EUT)组144例和DM+SCH组97例。

1.2 方法 获取患者年龄、性别、身高、体质量、血压、糖尿病病史,计算体质量指数(BMI)。禁食12 h后清晨采血,全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG),采用化学发光法测定FT3,FT4,TSH,离子交换高压液相色谱法(HPLC法)测糖化血红蛋白(HbA1c),放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1) 采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA法), sICAM-1 ELISA试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司。

胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能判定:稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5,稳态模型评估的胰岛B细胞功能指数(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5),胰岛素敏感指数(ISI)=1/(FPG×FINS)。

2 结果

2.1 临床资料、胰岛功能指标的比较 DM+EUT组与DM+SCH组年龄、糖尿病病程、BMI、HbA1c、收缩压、舒张压、FPG、FT3、FT4差异无统计学意义(P>0.05,见表1)。DM+SCH组FINS,HOMA-IR,sICAM-1,TSH水平高于DM+EUT组(P<0.05),ISI,HOMA-β水平显著低于DM+EUT组(P<0.05,见表2，3)。

表1 2组临床指标比较

表2 2组实验室观察指标比较

注:与DM+EUT组比较，*P<0.05

表3 2组胰岛功能指标及sICAM-1水平的比较

注:与DM+EUT组比较,*P<0.05

2.2 相关分析 TSH与HOMA-IR呈正相关(r=0.358,P<0.01),与HOMA-β、ISI呈负相关(r=-0.329,-0.269,P<0.05)。sICAM-1与HOMA-IR呈正相关(r=0.214,P<0.05),与HOMA-β、ISI呈负相关(r=-0.178,-0.243,P<0.05)。

3 讨论

本研究结果显示老年2型糖尿病合并SCH患者HOMA-IR显著升高,HOMA-β、ISI降低,TSH与HOMA-IR呈正相关,TSH与HOMA-β、ISI呈负相关,提示SCH使2型糖尿病患者胰岛素抵抗更为严重,加剧胰岛B细胞功能受损程度。目前,国内外研究关于SCH对胰岛素敏感性影响的研究结论并不一致。Amati等[5]对8例肥胖SCH患者及8例肥胖的甲状腺功能正常人对比研究发现胰岛素敏感性无区别。但对大鼠进行的实验研究发现甲状腺激素缺乏导致肌肉组织对胰岛素刺激下的葡萄糖吸收、糖原合成减少[6]。对甲状腺功能正常的人群研究发现FT4水平降低与胰岛素抵抗加重密切相关。Maraton等[7]研究发现SCH患者HOMA-IR水平较甲状腺功能正常者明显升高,这与我们的研究结果相一致。SCH患者单核细胞膜表面的葡萄糖转运体Glut4转运障碍,导致胰岛素刺激的葡萄糖转运减少,肌肉及脂肪组织胰岛素刺激的葡萄糖利用障碍。T3与胰岛素在葡萄糖代谢中具有相似的作用位点,在糖代谢中具有协同作用。细胞内T3水平的降低可引起胰岛素刺激的葡萄糖利用障碍,在生理范围内较低水平的甲状腺激素水平也与HOMA指数呈负相关[8]。

sICAM-1是一种细胞表面跨膜黏蛋白,正常组织表达微量,是免疫反应时在细胞间接触起重要作用的黏附分子,广泛存在于血管内皮、心肌细胞等多种细胞。sICAM-1在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用,是心血管事件的强烈预测因子。我们的研究结果显示老年2型糖尿病合并SCH患者sICAM-1显著升高,同时sICAM-1与HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β、ISI呈负相关,表明SCH合并2型糖尿病患者sICAM-1升高与胰岛素抵抗密切相关。sICAM-1水平的升高及胰岛素抵抗加重是SCH患者心血管事件增多的重要因素。国外研究也发现SCH患者胰岛素敏感性降低,心血管事件发生的风险增加,对于SCH患者给予甲状腺激素替代治疗后甲状腺的敏感性得到明显改善,sICAM-1水平下降[9]。

综上,老年2型糖尿病合并SCH患者胰岛素抵抗更加严重,sICAM-1水平升高,并与胰岛素抵抗密切相关。因此,对于老年2型糖尿病患者应进行甲状腺功能的筛查。

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430014湖北省武汉市，武汉市中心医院内分泌科

R 587.1; R 581.2

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.07.025

2014-08-25)