垂体柄阻断综合征合并身高过高、血液系统异常一例报告

王 曦，许建萍，伍学焱

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室，北京100730

垂体柄阻断综合征合并身高过高、血液系统异常一例报告

王 曦，许建萍，伍学焱

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室，北京100730

垂体柄阻断综合征;垂体前叶功能减退;低促性腺激素性功能减退症;继发性骨质疏松症

先天性垂体功能减退的临床表现复杂多样，其取决于缺乏的垂体激素种类，可以是单一激素缺乏，最常见即特发性生长激素缺乏症 (idiopathic growth hormone deficiency，IGHD);也可以是多种激素缺乏，即联合性垂体激素缺乏症 (combined pituitary hormone deficiency，CPHD);且可同时合并其他与腺垂体在胚胎学上有共同起源的组织器官如眼和前脑异常，同时还可存在中线发育不良。影像学可表现为腺垂体发育不良、垂体后叶异位或缺失、垂体柄缺失、透明隔缺失、视神经发育不良等。上述神经解剖异常及垂体功能低下与一系列参与垂体发育的基因异常有关，如POU1F1、PROP1、LHX3、LHX4等，这些基因产物主要是腺垂体发育过程中一些信号分子和转录因子［1-2］。垂体柄阻断综合征 (pituitary stalk interruption syndrome，PSIS)即其中较为常见的一种类型，其特征性表现包括垂体柄缺失、腺垂体发育不良和神经垂体异位，随着MRI的普及，在1987年被首次报道［3］。现报告本院1例罕见的PSIS合并身高过高、血液系统异常病例，以加深临床医生对PSIS的认识。

临床资料

患者男性，第3胎第1产 (既往2次人工流产)，足月头位顺产，出生体重1.5 kg，身长短于正常，出生有窒息。幼年有多次肺部感染、反复癫痫样发作。自幼纳差，身高矮，生长速度慢，学习成绩差，体力欠佳，尿量正常。就诊时 (31岁)无第二性征发育，身高增长未停止。29岁时无诱因出现右髋疼痛、右下肢缩短及行走困难。父母非近亲婚配，父亲身高178 cm，母亲164 cm，双亲青春发育无异常。查体:皮肤苍白、干燥，身高190 cm，指距199 cm，右腿较左腿短3 cm，计算能力差，右下肢缩短、外展，不能屈曲，双乳TannerⅠ期，阴毛TannerⅠ期，阴茎长2.5 cm，周径5 cm，双侧睾丸容积1 ml。血常规示白细胞2.58×109/L，中性粒细胞1.15×109/L，血小板68×109/L，血红蛋白正常;性激素检查示催乳素0.0596 nmol/L，卵泡刺激素0.5 U/L，黄体生成素0 U/L，睾酮0 nmol/L，注射曲普瑞林0.1 mg 60 min后测黄体生成素0.37 U/L;胰岛素样生长因子1＜25 ng/ml，随机生长激素0 nmol/L;8 am测血促肾上腺皮质激素2.67 pmol/L，皮质醇21.2 nmol/L;促甲状腺激素14.464 mU/L(14.464 μU/ml)，血清游离甲状腺素5.66 pmol/L，血清游离三碘甲状腺原氨酸3.77 pmol/L。血钙2.31 mmol/L，血磷1.26 mmol/L，碱性磷酸酶127 U/L，β-Ⅰ型胶原羧基端肽0.9 ng/ml，25-羟维生素D36.7 ng/ml，甲状旁腺激素32.9 ng/L。X线示骨骺尚未闭合 (图1)，骨质疏松，双侧股骨颈骨折。垂体磁共振成像未见垂体柄，垂体后叶异位至第三脑室漏斗部 (图2)。

讨论

本病例为典型的PSIS患者，检查结果提示垂体前叶功能减退，影像学亦符合典型的PSIS表现，垂体柄缺失，提示病情严重［4-5］。该患者病程长，起病隐匿，发展相对缓慢，且多年未能接受正规的内分泌治疗，因而能够代表此类疾病自然病程的发展历程。但患者具有以下较为罕见的特征。

图1 左手骨龄相 (患者为右利手)示骨皮质变薄，骨小梁稀疏，各掌骨、指骨及尺桡骨骨骺未闭合，骨龄约15岁

图2 鞍区磁共振平扫T1加权相 (矢状位)示垂体高度约5 mm，垂体柄未见显示，垂体后叶短T1信号异位至第三脑室漏斗部

特征一，患者身高明显高于正常。大部分PSIS患者就诊时身高均矮于同龄儿，少部分位于正常范围，我国学者Guo等［6］总结55例中国PSIS患者，其身高位于同年龄同性别人群的+0.05SD～－8.64SD，其中85%的患者身高低于－2SD。而身高过高表现者罕见，尚未见到类似报道。孤立性生长激素缺乏症患者，如不予规律的生长激素替代治疗，终身高会明显矮于同龄人。而单纯性腺功能减退症患者，骨龄落后，虽然缺乏青春期身高激增阶段，但由于骨骺长期不愈合，生长周期长，终身高可高于预期，如Klinefelter综合征患者。从此患者病史看，为足月小样儿，但此后并无追赶生长，儿童时期身高一直矮于同龄儿，目前胰岛素样生长因子1明显降低，均支持生长激素缺乏的诊断。推测患者身高明显高于正常可能与性腺功能减退，生长周期过长有关。但Andrikoula等［7］报道的一例患者，初次就诊时已65岁，身高明显低于正常水平，这或许可以用生长激素缺乏程度不同解释。

特征二，患者合并严重的骨质疏松，表现为骨骼变形、病理性骨折。性腺功能减退是导致继发性骨质疏松的常见病因，而胰岛素样生长因子1低下也与骨量低下相关［8］，患者同时合并维生素D缺乏也是导致骨质量进一步下降的原因。患者未能及时就诊，能够反映疾病的自然进程，这充分说明垂体功能低下患者抗骨质疏松治疗的必要性。以往对于雄激素与骨骼的研究大多着眼于Klinefelter综合征、男性迟发性性腺功能减退和前列腺癌接受去势治疗患者，多项研究均明确提出睾酮水平低下与骨密度下降、骨折风险增加相关，但睾酮并非骨代谢指标、髋骨骨密度和骨折的独立预测因子;与之相比，雌激素与骨密度下降、骨折风险增加有更强的相关性［9］。对于低促性腺激素性功能减退症与骨质疏松的研究相对较少。Laitinen等［10］对24例先天性低促性腺激素性功能减退症男性患者进行分析，明确指出激素替代治疗与骨密度相关。

特征三，患者同时合并血小板减少和白细胞减少，通过补充糖皮质激素和甲状腺激素有所好转，提示血液系统异常可能与激素缺乏有关。Gokalp等［11］对55例希恩综合征患者的血液学指标进行分析，发现其发生贫血、白细胞减少或血小板减少的比例均较对照人群升高，且补充糖皮质激素、甲状腺激素和性激素后有所恢复。严重甲状腺功能减退引起血小板减少也有报道［12］。但血液系统异常在PSIS患者中出现尚属罕见。

综上，本例PSIS患者表现为垂体前叶激素普遍减低，有典型的影像学表现。患者多年未接受正规治疗，可代表此类疾病的自然病程进展，包括较为罕见的骨骼改变、身高过高及血液系统异常。由于上述特殊表现罕见报道，故其发生机制尚不明确，是否继发于某一种或几种激素不足，还是独立于内分泌异常，是先天综合征的表现之一尚不清楚，有待更多病例积累和发病机制的研究。

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R584

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1674-9081(2015)05-0381-03

10.3969/j.issn.1674-9081.2015.05.014

2015-07-17)

伍学焱 电话:010-69155073，E-mail:wsheyan@vip．sina．com