消瘤汤配合化疗治疗脾虚痰湿型中晚期非小细胞肺癌的临床研究

逄艳 赵美蓉 王兆凯 金德浩 安鑫 李学军

·药物与临床·

消瘤汤配合化疗治疗脾虚痰湿型中晚期非小细胞肺癌的临床研究

逄艳 赵美蓉 王兆凯 金德浩 安鑫 李学军

目的 观察消瘤汤应用于脾虚痰湿型中晚期非小细胞肺癌疗效。方法 108例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组(51例)和对照组(57例)。观察组和对照组均用NP方案(顺铂 d1～3,长春瑞滨d1, 8)化疗, 观察组同时加用消瘤汤治疗, 观察两组患者治疗后的症状、生存质量、病灶和免疫功能的变化情况。结果 治疗后观察组生活质量比对照组提高明显(P＜0.01)；观察组临床症状比对照组改善明显(P＜0.05)；观察组患者淋巴细胞转换率及T细胞亚群较对照组明显提高(P＜0.05)。结论 消瘤汤配合化疗较单用化疗可以显著改善脾虚痰湿型中晚期非小细胞肺癌患者的临床症状和生活质量, 机制与消瘤汤具有抗肿瘤、提高机体免疫力的功能有关。

脾虚痰湿型；中晚期非小细胞肺癌；中医药疗法；化疗

我国肺癌发病率逐年上升, 其中大部分是非小细胞肺癌,确诊时已是中晚期, 无法手术, 对放化疗敏感性差, 作者应用经验方消瘤汤配合化疗, 取得较好疗效, 现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2013年4月于本院治疗的108例中晚期非小细胞肺癌患者, 随机分为观察组(51例)和对照组(57例), 两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患者治疗前的一般资料比较

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［1］, WHO分期Ⅲ、Ⅳ期, 病理诊断为非小细胞肺癌的患者。中医诊断标准: 参照《现代中医肿瘤学》［2］肺癌辨证分型：肺热痰瘀、脾虚痰湿、阴虚痰热、气阴两虚, 本次研究入选病例辨证均属脾虚痰湿型。

1.3 研究方法

1.3.1 治疗方法 观察组和对照组均用NP方案(顺铂d1～3, 长春瑞滨d1, 8)化疗, 21 d为1个周期。观察组同时加用消瘤汤治疗。消瘤汤用法：每剂加水400 ml, 煎成200 ml药液, 分早晚2次口服, 1剂/d 。扶正与祛邪药物多寡与剂量大小, 据患者体质而定, 判断正虚为主还是邪实为主。所有药物均系本院药剂科招标采购之道地药材。如黄芪系内蒙黄芪、党参系山西党参、河南的山药等, 力争在研究过程中做到药材质量可控。两组进行2周期观察治疗。治疗期间出现严重化疗不良反应的患者, 给予相应处理, 不能缓解的,退出本研究。

1.3.2 观察方法 两组患者治疗前均进行肺CT检查确定肿瘤大小, 化疗2周期后复查；每周查血常规、肝功能、肾功能、心电图。每个疗程前后及10周后观察生活质量和临床症状。治疗前与治疗10周后进行临床症状、病灶的变化及生活质量评价。治疗前及治疗后各检测1次淋巴细胞转化率和T淋巴细胞亚群。

1.4 观察指标及疗效评价

1.4.1 病灶评价 依据WHO实体瘤疗效标准［3］：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD), 有效率=(CR+PR)/总例数×100%。病灶稳定率=(CR+PR+NC)/总例数×100%。

1.4.2 生活质量评价 依据《体力状况计分标准》(KPS评分)［4］, 显效：治疗后KPS评分上升20分以上；有效：提高10～20分；稳定：治疗后上升及下降在10分之内；恶化：下降10分以上。 有效率=(显效+有效)/总例数×100%。1.4.3 中医临床症状评价 依据《中药新药临床研究指导原则》, 临床症状分为四级：无症状、症状较轻、症状中等程度、症状较重, 分别记以0、1、2、3分。治疗后积分比治疗前降低2/3以上为显效；治疗后积分比治疗前降低1/3以上, 但不足2/3为有效；治疗后积分比治疗前降低不足1/3为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.4 免疫功能评价 两组治疗前后各检测1次淋巴细胞转化率和T淋巴细胞亚群, 观察患者免疫功能的变化。

1.4.5 安全性评价 参照WHO急性、亚急性不良反应分度标准［5］。

1.5 统计学方法 采用SPSS11.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验；单向有序采用秩和检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组出组6例, 其中4例因严重化疗不良反应拒绝继续治疗, 另外2例未及时完成治疗。对照组出组9例, 6例因严重化疗不良反应拒绝继续治疗, 另外3例未及时完成治疗。两组无死亡病例。安全性评价包括仅进行1次治疗的病例。

2.1 治疗后病灶的变化 PR均经CT或MRI证实维持4周以上。见表2。

2.2 生活质量评定 见表3, 表4。

2.3 中医临床症状的比较 见表5, 表6。

2.4 免疫功能比较 淋巴细胞转换率及T细胞亚群观察组较治疗前均有明显提高(P＜0.05), 对照组均无明显提高(P＞0.05), 治疗后观察组较对照组明显提高(P＜0.05)。见表7。2.5 安全性评价 可进行评价的病例：观察组51例, 对照组57例。两组患者发生肝、肾毒性、周围神经毒性的不良反应均较轻, 未发生心脏毒性。观察组不良反应(骨髓抑制、胃肠道反应、脱发)的发生率显著低于对照组(P＜0.05)。见表8。

表2 两组患者治疗后病灶缓解情况(n, %)

表3 两组患者治疗后KPS评分的变化(n, %)

表4 两组患者治疗前后的KPS评分( x-±s, 分)

表5 两组患者临床症状积分比较( x-±s, 分)

表6 两组患者治疗后临床症状比较(n, %)

表7 两组患者淋巴细胞转换率及T细胞亚群的比较( x-±s)

表8 两组患者治疗后不良反应比较(n, %)

3 讨论

中晚期非小细胞肺癌患者主要表现为正虚邪实证侯, 正虚以脾虚为主, 日久及肾, 邪实以痰湿为主, 日久化热。临床主要表现为咳嗽痰多, 胸闷气短, 或咳嗽痰黄稠, 咯血, 胸背痛, 声低气怯, 纳呆, 腹胀, 口淡无味, 腰酸乏力, 四肢倦怠,懒言嗜卧, 肢体水肿, 大便溏, 舌边有齿印, 苔白或黄腻, 脉濡细或滑。据此基本病机作者制订出兼有健脾益肾, 化痰软坚清热作用的中药方剂消瘤汤。药物组成：黄芪、山药、茯苓、薏苡仁、半夏、党参、山茱萸、干蟾皮、款冬、女贞子、蛇舌草、半枝莲、白术、桔梗。其中, 黄芪、党参大补中气,半夏燥湿化痰软坚, 为君药；臣以茯苓、白术、山药、薏苡仁、浙贝母、瓜蒌健脾燥湿, 化痰软坚, 佐助以款冬、蛇舌草、重楼、山茱萸、女贞子、干蟾皮以增强君臣药物之祛邪扶正之力, 一味桔梗引诸药上达病所, 又能宣开肺气为使药。现代药理学研究显示, 党参、黄芪、白术、薏苡仁等能改善机体物质代谢, 促进蛋白质合成, 增进网状内皮系统的吞噬功能, 有明显抗肿瘤作用。这正符合中医“养正积自除”的理论。与以往单纯扶正或攻邪方剂相比, 该方具有攻补兼施,祛邪不伤正, 增加机体抗肿瘤能力的功用。本研究提示：消瘤汤具有以下功效：①减轻症状, 改善生存质量。本研究表明,除气短外观察组临床症状改善程度均高于对照组 (P＜0.05)；观察组患者生活质量治疗后明显高于对照组(P＜0.01)。表明消瘤汤可显著改善肺癌患者临床症状, 提高生存质量。②稳定瘤体。本研究表明, 两组在有效率和病灶稳定率比较方面差异无统计学意义(P＞0.05)。提示消瘤汤虽然在缩小瘤体方面无优势, 但可稳定瘤体, 符合中医“带瘤生存”的观点。③减轻不良反应。本研究表明, 不良反应(骨髓抑制、胃肠道反应、脱发)的发生率观察组显著低于对照组(P＜0.05), 表明消瘤汤可明显减轻化疗不良反应。④提高机体免疫力。本研究表明, 淋巴细胞转换率及T细胞亚群观察组较治疗前均有明显提高(P＜0.05), 对照组均无明显提高(P＞0.05), 治疗后观察组较对照组明显提高(P＜0.05)。以上提示化疗不利于非小细胞肺癌患者免疫功能的改善, 消瘤汤可提高非小细胞肺癌患者的免疫功能, 证明了消瘤汤治疗中晚期非小细胞肺癌的一个重要机制, 即通过对免疫功能的调节作用, 加强机体对肿瘤细胞的监视与杀伤作用。

综上所述, 本研究提示消瘤汤可以明显提高脾虚痰湿型中晚期非小细胞肺癌患者的生活质量, 改善临床症状, 减轻化疗不良反应, 稳定瘤体, 其机制与抗肿瘤、提高免疫力有关。可作为治疗脾虚痰湿型中晚期非小细胞肺癌的常规药物应用。

［1］ 中华人民共和国卫生部医政司编.中国常见恶性肿瘤诊治规范.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1990:13, 421.

［2］ 陈锐深.现代中医肿瘤学.北京：人民卫生出版社, 2003:56.

［3］ 孙燕, 石元凯.临床肿瘤内科手册.北京：人民卫生出版社, 2007:147-148.

［4］ 周际昌.实用肿瘤内科学.第2版.北京:人民卫生出版社, 2005:29, 47-48.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.086

2014-6-30］

青岛市中医科研计划立项课题(项目编号：2012-zyy022)

266400 胶南市中医医院

赵美蓉