卡培他滨联合钴60放疗治疗中晚期食管癌临床观察

刘敏 宋文晓 侯良宝

卡培他滨联合钴60放疗治疗中晚期食管癌临床观察

刘敏 宋文晓 侯良宝

目的观察卡培他滨联合钴60放疗治疗中晚期食管癌的近期疗效及不良反应。方法86例中晚期食管癌患者随机分为单放组和联合组, 每组43例。单纯钴60放疗治疗的为单放组, 卡培他滨联合钴60放疗治疗的为联合组。两组均采用钴60外照射治疗, 总剂量60～65 Gy, 6～6.5周完成；联合组采用在放疗期间口服卡培他滨1000 mg/m2, 2次/d, 连用14 d后停药7 d, 21 d为1周期, 共2周期。治疗结束后比较两组临床疗效及其不良反应。结果86例患者均按计划完成治疗, 放疗结束后第4周复查, 单放组和联合组的治疗有效率分别为62.8%和86.0%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。不良反应其中主要表现为骨髓功能抑制、消化道反应、放射性食管炎、放射性肺炎, 多为Ⅰ、Ⅱ度, 差异无统计学意义(P＞0.05)；联合组手足综合征的发生率显著高于单放组(P＜0.05), 均反应轻微, 给予对症处理后不影响卡培他滨的治疗。结论卡培他滨联合钴60放疗治疗中晚期食管癌近期疗效较好, 不良反应轻, 值得临床推广。

中晚期食管癌；卡培他滨；钴60放疗

食管癌是我国常见的恶性肿瘤, 每年新发病例超过15万人, 占世界各国年新发病例的50%以上。据统计我国每年约有19万人死于食管癌［1］。上世纪早期食管癌的治疗主要为手术治疗；近年来食管癌的综合治疗已成为治疗食管癌的首选。70%～80%的食管癌在诊断时已不具备手术条件, 这些患者需要接受化疗、放疗及免疫治疗。化疗不但可以提高放疗对癌细胞的直接杀伤作用, 还可以提高食管癌放疗局部控制率, 减少远处转移和提高患者生存率。但接受联合化疗患者Karnofsky指数不能＜60。根治性放疗治疗不适合手术或晚期食管癌患者食管癌中位生存期在6～12个月, 5年生存率在6%～17%［2］。卡培他滨作为一类口服的氟尿嘧啶类抗癌药,在肿瘤内转化成5-Fu, 具有给药方便、疗效较好、不良反应轻等优点。现探讨卡培他滨联合钴60放疗治疗中晚期食管癌的近期疗效及不良反应, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年3月～2014年3月本院收治的86例中晚期食管癌患者, 男60例, 女26例, 年龄44～75岁,平均年龄59.5岁。病理诊断明确, 鳞癌78例, 腺癌8例。病灶部位：颈段10例, 胸上段30例, 胸中段33例, 胸下段13例。TNM分期均为Ⅱ～Ⅲ期。Karnofsky评分＞60分。可进食半流或软食, 治疗前血常规、肝肾功、心电图均大致正常, 且无明显放射治疗禁忌证。将86例患者随机分为单放组和联合组,每组43例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。均与所有患者及家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均采用钴60外照射及对症治疗,钴60放疗总剂量60～65 Gy/6～6.5周；联合组患者采用在放疗期间口服卡培他滨1000 mg/m2, 2次/d, 连用14 d后停药7 d, 21 d为1周期, 共治疗2周期, 同时辅以止吐、升白等对症治疗。两组治疗过程中每周查血常规1次, 定期检查肝肾功能, 放疗治疗结束后第4周行食管造影或胸部CT了解治疗情况并评定不良反应(0～Ⅳ度)。

1.3 疗效评定标准 近期疗效：客观疗效按国际抗癌联盟(UICC)近期疗效标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)进行评定。完全缓解：所有症状、体征完全消失至少4周。部分缓解：肿瘤大小估计减小50%至少4周。稳定：病情无明显变化至少4周, 肿瘤大小估计增大＜25%, 减小不足50%。进展：新病灶出现或原有病变估计增大25%。有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。不良反应：按实体瘤美国国家癌症研究所(NCI)分级标准评定抗癌药物毒性反应, 分为0～Ⅳ度。放疗毒副反应按照美国肿瘤放射治疗协作组织(RTOG)分级标准进行评价。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较 患者治疗结束后第4周复查食管造影或胸部CT评价近期疗效, 单放组近期有效率为62.8%, 联合组的近期有效率为86.0%, 两组比较差异有统计学意义(χ2=4.95, P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者不良反应比较 两组患者治疗的不良反应中,骨髓功能抑制、消化道反应、放射性食管炎、放射性肺炎,多为Ⅰ、Ⅱ度, 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；联合组手足综合征的发生率显著高于单放组, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 均反应轻微, 给予对症处理后不影响卡培他滨的治疗。见表2。

表1 两组中晚期食管癌患者近期疗效比较［n, n(%)］

表2 两组中晚期食管癌患者不良反应比较［n(%)］

3 讨论

食管癌是人类常见的一种消化道恶性肿瘤, 在全部恶性肿瘤死亡原因中居第四位, 全世界食管癌的发病率在恶性疾病中排第八位。由于其初期症状不典型, 且多点起源、食管黏膜下层早起播散, 一旦癌组织侵出食管纤维膜, 即累及邻近器官和转移, 故诊断时50%的患者已属中晚期。不能手术切除的患者, 放射治疗为标准治疗。30年来, 常规分割放射治疗食管癌疗效没有明显提高, 5年生存率约10%左右［3,4］, 其主要原因为局部未能控制和复发转移。食管癌确诊时往往合并多部位、多脏器的转移, 单纯化疗或放疗的疗效不容乐观;联合应用放疗和化疗, 可以同时发挥两种治疗的优势, 尽可能提高疾病的缓解率、患者的生存率和生活质量［5,6］。利用放、化疗的联合作用、独立的杀灭肿瘤效应以及某些化疗药物改善乏氧细胞的代谢或直接杀灭乏氧细胞、抑制肿瘤亚致死性损伤和潜在致死性损伤的修复、改善氧供, 增加放疗敏感性, 很多学者进行了放、化疗结合的研究, 一些恶性肿瘤的治疗上取得了令人鼓舞的进展。同步放化疗对食管癌有较好的疗效, 但较重的不良反应限制了其临床应用［7,8］。卡培他滨为口服氟尿嘧啶氨甲酸酯, 其本身无细胞毒性, 通过利用肿瘤内高浓度胸苷磷酸化酶(TP酶)转化为5-Fu在肿瘤内选择性激活, 从而提高疗效, 降低毒性。同时, 放疗与卡培他滨有协同作用, 在许多人类肿瘤移植物中, 放疗可增强肿瘤组织中TP酶的表达［9］, 从而增加肿瘤内氟尿嘧啶的浓度。用卡培他滨联合钴60放疗治疗中晚期食管癌与单纯钴60放疗治疗相比较, 联合组和单放组的近期有效率分别为86.0%和62.8%, 联合组近期有效率比单放组提高了23.2%, 且两组治疗患者均未见Ⅲ级以上明显不良反应。

综上所述, 联合治疗效果优于单纯放射治疗, 且卡培他滨为新型靶向制剂, 与经静脉化疗药物比较, 具有给药方便,毒副反应轻的优点, 绝大部分患者均能耐受, 尤其对于年龄较大、一般状况较差、不能耐受强烈化疗药物的患者, 口服卡培他滨联合治疗可以弥补单纯放疗之不足, 值得临床推广应用。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.124

2015-01-04］

453003 河南省荣军医院肿瘤科