布地奈德与甲泼尼龙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

刘 丹 张晓娟 钟 媛

布地奈德与甲泼尼龙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

刘 丹 张晓娟 钟 媛

目的 观察静脉使用甲泼尼龙与雾化布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的疗效、安全性。方法 68例AECOPD 患者随机分为甲泼尼龙组及布地奈德组, 各34例。治疗10 d后观察第一秒用力呼气容积(FEV1)、二氧化碳分压(PCO2)、氧分压(PO2)、CAT评分和不良反应。结果 两组患者FEV1、PCO2、PO2、CAT评分较治疗前均显著改善(P＜0.05), 但两组间差异均无统计学意义(P＞0.05)；布地奈德组不良反应发生率显著低于甲泼尼龙组(P＜0.05)。结论 雾化吸入布地奈德与静脉滴注甲泼尼龙均能改善气流受限, 缓解临床症状, 两者疗效相似, 但布地奈德组全身副作用较小, 可作为AECOPD患者激素治疗的理想选择。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重；布地奈德；甲泼尼龙

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病, 其气流受限多呈进行性发展, 与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关。急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度［1］。COPD发病率高, 死亡率高, 严重威胁人类健康和生活质量。AECOPD是指患者以呼吸道症状加重为特征的临床事件, 其症状变化程度超过日常变异范围并导致药物治疗方案改变。AECOPD导致肺功能急剧恶化也是导致COPD患者死亡的主要原因。糖皮质激素是治疗AECOPD的主要药物, 可通过口服、雾化吸入和静脉输入给药。本研究旨在观察比较分别使用雾化吸入布地奈德和静脉输入甲泼尼龙治疗AECOPD的疗效、肺功能测定、血气分析及不良反应。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年10月～2014年5月在本院呼吸内科就诊的68例AECOPD患者, 其中男35例, 女33例,平均年龄(68.9±11.5)岁。标准参照2013年慢性阻塞性肺疾病诊治指南的诊断标准, 综合CAT评分症状评估、肺功能分级。排除标准：①长期使用糖皮质激素者；②合并支气管哮喘、过敏性鼻炎、心力衰竭、严重肝肾功能不全、消化道溃疡、糖尿病者；③需要机械通气者。将患者随机分为布地奈德和甲泼尼龙两组, 各34例。两组在年龄、性别、肺功能等方面差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组均同时给予控制性吸氧、支气管扩张剂、抗生素等治疗, 在此基础上布地奈德组给予布地奈德雾化4 mg, 2次/d, 共10 d, 甲泼尼龙组给予甲泼尼龙40 mg静脉滴注, 1次/d, 共5 d (5 d后, 改为口服泼尼松龙20 mg, 5 d)。治疗结束后, 分别对两组进行CAT评分、血气分析、肺功能检测。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 与治疗前相比, 两组的FEV1、PCO2、PO2、CAT评分均明显改善(P＜0.05), 但两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗前后的FEV1、血气分析及CAT评分比较,见表1。

表1 两组肺功能、血气指标及CAT评分比较( x-±s, n=34)

2.2 不良反应 整个治疗过程中, 布地奈德组无明显不良反应, 甲泼尼龙组有3例血糖升高, 1例胃部不适, 停药后症状缓解。布地奈德组不良反应发生率(0)显著低于甲泼尼龙组(11.8%)(P＜0.05)。

3 讨论

COPD的发病率居高不下, 且其重复住院率高、住院周期长、治疗费用高, 给个人及社会带来极大的经济负担, 已成为全球性的公共卫生问题之一。COPD是以气流持续受限为特征的可以预防和治疗的疾病, 主要累及肺, 但也可引起全身如心脏、骨骼肌等的不良反应。COPD的本质是气道、肺血管及肺实质的慢性炎症, 被激活的炎症细胞如肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和CD8+T细胞释放多种炎性介质, 包括白三烯B4(LTB4)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等, 这些炎性介质能够破坏肺的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应［1］。炎症贯穿于COPD的各个阶段, 可导致管腔塌陷、纤维化, 气道壁重塑, 气道变窄, 当各种原因导致COPD急性加重时, 肺部炎症反应明显加重。Drost 等［2］研究发现, 重度AECOPD 患者气道分泌的IL-8 水平较稳定期明显增高。Bathoorn等［3］发现在45例COPD患者急性加重期痰标本中的嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及淋巴细胞较稳定期明显增加, 存在细菌感染的痰标本中LTB4、IL-8、TNF-α等炎症介质显著增加, 且TNF-α可作为细菌感染引起的COPD恶化的一个敏感特异性指标。于颍佳等［4］发现AECOPD 患者血浆 LTB4水平明显高于稳定期COPD及健康人。Hacievliyagil等［5］研究还发现COPD 患者血浆LTB4水平与COPD的严重度分级呈正相关。气道炎症贯穿于慢性阻塞性肺疾病的发生发展中, 而AECOPD时肺部的炎症反应更为严重, 所以控制炎症是治疗COPD的关键, 这为糖皮质激素治疗AECOPD提供了理论基础。

AECOPD导致患者肺功能恶化, 劳动耐力下降, 生活质量严重降低, 是导致COPD患者住院和死亡的重要原因。糖皮质激素具有强大的抗炎作用, 能抑制炎症细胞的趋化,阻止炎症介质的释放, 是治疗AECOPD的主要药物。多个研究证实雾化吸入布地奈德能取得良好的治疗效果, Gunen等［6］的研究表明, 每日静脉滴注泼尼松龙40 mg与4次/d雾化吸入布地奈德1.5 mg相比, 结果发现在改善PO2、氧饱和度(SaO2)及用力肺活量(FVC)方面, 两组疗效相当, 而泼尼松龙组可导致血糖升高, 从而证明在AECOPD患者中, 相对于静脉使用泼尼松龙, 雾化吸入布地奈德可能更安全有效。王维等［7］研究发现甲泼尼龙40 mg静脉滴注 , 1次/d与雾化吸入布地奈德2 mg, 4次/d。治疗7～15 d后, 与治疗前相比,肺功能及血气指标改善明显, 但两者近期疗效及远期疗效差异无统计学意义(P＞0.05)。Mirici 等［8］比较使用雾化吸入布地奈德4 mg, 2次/d与静脉使用泼尼松龙40 mg, 1次/d治疗AECOPD, 在改善呼气峰值流速(PEF)、PO2、SaO2方面两者疗效差异无统计学意义(P＞0.05)。

COPD多见于老年人, 全身抵抗力低下, 且常合并多种基础疾病, 如骨质疏松、糖尿病、高血压等, 全身使用糖皮质激素可能导致骨质疏松加重、感染加重、血糖及血压升高、电解质紊乱等风险, 相比而言, 雾化吸入糖皮质激素则更加安全。雾化吸入糖皮质激素, 药物直接进入支气管和肺部,迅速发挥作用, 对全身副作用小。布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素, 是非卤化的吸入型激素, 具有较高的水溶性, 吸入后30 min 起效, 作用时间长达10 h以上。且与糖皮质激素受体亲和力高, 在气道黏液中浓度高, 与气道黏膜组织结合多, 在气道内滞留时间长, 局部抗炎作用较强, 清除率较高, 在治疗剂量时, 很少发生全身不良反应。甲泼尼龙是一种合成的糖皮质激素, 其抗炎活性强, 生物半衰期为12～36 h, 静脉给药后血药浓度迅速达到峰值, 但其可能存在一些全身不良反应, 如水钠潴留、骨质疏松、血糖升高等。2011年GOLD指出, 雾化吸入布地奈德可替代全身使用糖皮质激素。本研究显示静脉使用甲泼尼龙40 mg q.d.及雾化吸入布地奈德4 mg b.i.d.与治疗前相比, 均可缓解患者临床症状, 提高氧分压, 改善气流受限, 治疗前后对比差异具有统计学意义(P＜0.05), 但相比布地奈德组, 甲泼尼龙组可引起全身不良反应(血糖升高、胃部不适)。

综上所述, 在COPD急性加重期, 使用雾化吸入布地奈德是安全有效的, 相对于全身使用糖皮质激素而言, 其疗效肯定, 全身不良反应小, 是治疗AECOPD的理想选择。但由于本研究纳入病例较少, 且观察时间较短, 在药物用量、疗程及远期疗效上仍需要进一步扩大样本研究观察。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版).中华结核和呼吸杂志, 2013, 36(4):255-264.

［2］ Drost EM, Skwarski KM, Sauleda J, et al.Oxidative stress and airway inflammation in severe exacerbations of COPD.Thorax,2005, 60(4):293-300.

［3］ Bathoorn E, Liesker JJ, Poatma DS, et al.Change in inflammation in out-patient COPD patients from stable phase to a subsequent exacerbation.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2009(4):101-109.

［4］ 于颍佳, 许西琳.COPD患者血浆白细胞介素13与白三烯B4水平变化的研究.中国呼吸与危重监护杂志, 2009, 8(2):190-191.

［5］ Hacievliyagil SS, Gunen H, Mutlu LC, et al.Association between cytokines in induced sputum and severity of chronic obstructive pulmonary disease.Respir Med, 2006, 100(5):846-854.

［6］ Gunen H, Hacievliyagil SS, Yetkin O, et al.The role of nebulised budesonide in the treatment of exacerbations of COPD.Eur Respir J, 2007, 29(4):660-667.

［7］ 王维, 徐秋芬.布地奈德吸入与甲泼尼龙静脉应用治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的对比研究.中国基层医药, 2013, 20(4):499-501.

［8］ Mirici A, Meral M, Akgun M.Comparison of the efficacy of nebulised budesonide with parenteral corticosteroids in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.Clin Drug Invest, 2003, 23(1):55-62.

Curative effect observation of budesonide and methylprednisolone in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LIU Dan, ZHANG Xiao-juan, ZHONG Yuan.Department of Respiratory Medicine, Sichuan Province the Fifth People’s Hospital, Chengdu 610031, China

Objective To observe the curative effect and safety of methylprednisolone through vein and budesonide aerosol in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).Methods A total of 68 patients with AECOPD were randomly divided into methylprednisolone group and budesonide group, with 34 cases in each group.After 10 d of treatment, observations were made on forced expiratory volume in 1 second (FEV1), partial pressure of carbon dioxide (PCO2), partial pressure of oxygen (PO2), CAT score, and adverse reactions.Results Both groups had improved FEV1, PCO2, PO2, and CAT scores, compared with those before treatment (P＜0.05), while there was no statistically significant difference between the two groups (P＞0.05).The budesonide group had lower incidence of adverse reactions than the methylprednisolone group (P＜0.05).Conclusion Application of budesonide by aerosol inhalation and methylprednisolone through intravenous drip can both improve the airway limitation condition and relief clinical symptoms.They have similar curative effects, while the budesonide group had less systemic side effects, and can be taken as the ideal method for treating AECOPD.

Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Budesonide; Methylprednisolone

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.08.010

2014-10-24］

610031 四川省第五人民医院呼吸内科