Fibroscan诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的价值

刘丹阳 杨 晴 张明香 李鲁平 李佰君 赵 兵

Fibroscan诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的价值

刘丹阳 杨 晴 张明香 李鲁平 李佰君 赵 兵

目的 探讨瞬时弹性成像(Fibroscan)诊断慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的价值。方法 肝活检CHB患者115例, 应用Fibroscan检测肝硬度值(LSM), 同时检测相关生化指标。利用受试者工作特征曲线下面积(AUROC)评价LSM对纤维化分期的诊断价值。结果 S0、S1、S2、S3、S4的LSM(kPa)分别为(5.78±1.42)、(7.68±2.43)、(9.61±4.08)、(13.61±4.73)、(18.02±6.61), 与肝纤维化分期(S)正相关(r=0.715, P＜0.001)。LSM诊断S2～4、S3～4和S4的AUROC分别为0.838、0.907、0.914。当LSM界值分别为8.50 kPa(S2～4)、10.35 kPa(S3～4)、11.75 kPa(S4)时, 灵敏度和特异度分别为73.7%和83.3%、90.3%和85.7%、94.0%和81.6%, 阳性预测值和阴性预测值分别为83.3%和73.8%、68.3%和96.0%、47.1%和98.8%。结论 Fibroscan对S2以上的肝纤维化具有诊断价值, 尤其诊断S3～4和早期肝硬化(S4)的价值较高。

瞬时弹性成像; 肝纤维化； 慢性乙型肝炎

肝活检是诊断肝纤维化的金标准, 但其具有创伤性和患者依从性差等缺点, 因而无创性诊断受到关注。瞬时弹性成像(Fibroscan)是对肝纤维化定量诊断的新技术, 通过测量肝脏硬度值(liver stiffness measurement, LSM)来评估肝纤维化程度, 具有简单、无创、重复性好等优点, 故被普遍接受［1-3］。但Fibroscan针对慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的研究较少。本文通过LSM与病理检查的对照分析, 明确Fibroscan在CHB肝纤维化中的诊断价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年11月～2014年7月入住本院并进行肝活检的CHB患者115例。男79例, 女36例, 平均年龄(38.33±8.11)岁。诊断标准符合中国《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》［4］。排除同时或重叠感染其他嗜肝病毒、失代偿期肝硬化及肝癌、体质量指数(BMI)＞30 kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 肝组织学检查 B超定位后, 采用16G肝穿针经皮针吸活检, 吸取肝组织以10%甲醛固定, 石蜡包埋切片, 行HE染色、Masson三色染色和(或)浸银染色。由3名有经验的病理医师阅片, 按照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》标准进行诊断［4］。 按标准将炎症程度分为G0～G4五期,纤维化程度分为S0～S4五期。

1.2.2 Fibroscan 在肝活检1周内空腹检测, 选右侧腋前线至腋中线第7、8、9肋间, 由有资质的检测人员操作。连续有效检测10次, 取中位数为最终结果, 最终检测要求成功率＞60%, 四分位间距低于测量值中位数1/3者为可靠测量。结果以肝硬度值(LSM)表示, 单位为kPa。仪器为法国Echosens公司产品Fibroscan502。

1.2.3 肝功能生化检测 肝活检前1周内清晨空腹采血,进行检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行数据处理。计量资料呈正态分布, 以均数±标准差( x-±s)表示；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。单因素分析中, 计量资料采用t检验。双因素相关性分析采用Spearman等级相关分析, 诊断价值采用受试者工作特征曲线下面积(AUROC)进行评价(0.7～0.9时较有诊断价值, 0.9以上有较高诊断价值)显著性检验确定为双侧性。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料 进行肝活检的CHB患者共115例, 肝组织可供评价的汇管区为(10.07±2.03)个。病理诊断：炎症分级(G)：G1 44例(38.3%), G2 41例(35.7%), G3 23例(20.0%), G4 7例(6.1%)；纤维化分期(S)：S0 27例(23.5%), S1 27例(23.5%), S2 30例(26.1%), S3 14例(12.2%), S4 17例(14.8%)。在S0、S1、S2、S3和S4各分组中谷丙转氨酶(ALT)升高者LSM分别为(6.31±1.69)kPa、(6.96±1.73)kPa、(10.11±3.74) kPa、(12.80±3.16)kPa、(17.15±4.33)kPa, 与ALT正常者LSM(5.74±1.23)kPa、(7.14±2.08)kPa、(9.64±4.79)kPa、(13.67±5.13)kPa、(18.53±5.14)kPa比较, 差异无统计学意义(t=0.904、0.558、0.266、0.343、0.450, P=0.376、0.583、0.793、0.738、0.663)。总胆红素 (TBIL) 水平在各分组中多在正常范围,仅个别略高。见表1。

2.2 Fibroscan结果与肝纤维化的相关性 LSM测量的最小值是3.1 kPa, 最大值是33.2 kPa。除S0与S1外, 其他各分组间差异均有统计学意义(P＜0.05), LSM随肝纤维化分期的升高而逐渐升高, 并与纤维化分期正相关(r=0.715, P＜0.001)。检测值四分位间距与中位值比值(IQR/M)各组间差异均无统计学意义(P＞0.05), 最小值和最大值范围是0.04～0.29(均低于1/3)。见表2。

2.3 Fibroscan诊断肝纤维化的ROC曲线分析 LSM诊断S2～4、S3～4和S4的AUROC分别为0.838、0.907和0.914,当界值为8.50 kPa时, 诊断S2～4最优灵敏度为73.7%, 特异度为83.3%, 但阳性似然比是4.426(＜5.0), 阴性似然比是0.315(＞0.2), 临床价值有限。当界值分别为10.35和11.75时,诊断S3～4和S4的最优灵敏度、特异度为90.3%、85.7%和94.0%、81.6%, 阴性预测值达96.0%和98.8%, 并且阳性似然比均＞5(6.323、5.124), 阴性似然比均＜0.2(0.113、0.072), 诊断价值较高。见表3。

表1 各期肝纤维化患者的年龄、BMI及部分生化指标( -x±s)

表2 肝纤维化各分期的LSM值( x-±s)

表3 LSM诊断肝纤维化各分期的AUROC

3 讨论

研究显示, 经Fibroscan测量的LSM与CHB患者肝纤维化程度具有良好的相关性, 与相关报道相符［4,5］。对S2以上的肝纤维化具有一定的诊断价值, 但诊断S2～4的阳性似然比＜5.0, 阴性似然比＞0.2, 实际临床价值有限［6］。对严重纤维化(S3～4)以及早期肝硬化(S4)具有较高诊断价值, AUROC均达0.9以上, 与多数文献报道相近［4-8］。

根据专家共识［9-11］, 本文排除了BMI＞30 kg/m2、腹水等可能引起操作失败的因素以及IQR/M＞0.30者。但S0～4各分组间ALT正常者和ALT异常者的LSM值差异无统计学意义(P＞0.05), 可能与样本选择及量的差异有关。有报道, Fibroscan诊断CHB肝硬化的准确性受ALT的影响不明显,诊断S2以上肝纤维化的准确性在ALT低于2倍正常值的情况下亦无明显影响［12,13］, 本文中多数病例(103/118)的ALT低于2倍正常值, 与上述报道相符。

综上所述, FibroScan对CHB患者S2以上肝纤维化具有一定诊断价值, 尤其对S3～4和早期肝硬化(S4)的诊断价值较高, 利于肝纤维化的动态监测以及随访。

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Value of Fibroscan in diagnosis of chronic hepatitis B liver fibrosis

LIU Dan-yang, YANG Qing, ZHANG Ming-xiang, et al.Shenyang City the Sixth People’s Hospital, Shenyang 110006, China

Objective To investigate the value of Fibroscan in diagnosis of chronic hepatitis B (CHB) liver fibrosis.Methods There were 115 patients with CHD by liver biopsy.Fibroscan was applied in liver stiffness measurement (LSM) and related biochemical criterion.Diagnostic value of LSM for fibrosis stage was evaluated by area under receiver operating characteristic curve (AUROC).Results LSM (kPa) of S0, S1, S2, S3, and S4 were respectively (5.78±1.42), (7.68±2.43), (9.61±4.08), (13.61±4.73), and (18.02±6.61).That was positively correlated with fibrosis stage (S) (r=0.715, P＜0.001).AUROC of LSM in diagnosis of S2～4, S3～4, and S4 were respectively 0.838, 0.907, and 0.914.When the LSM were at the critical values as 8.50 kPa (S2～4), 10.35 kPa (S3～4), and 11.75 kPa (S4), the sensitivity and specificity were 73.7% and 83.3%, 90.3% and 85.7%, 94.0% and 81.6%, the positive prediction rate and negative prediction rate were 83.3% and 73.8%, 68.3% and 96.0%, 47.1% and 98.8%.Conclusion Fibroscan has diagnostic value for liver fibrosis above S2, and its value is high in diagnosis of S3～4 and early liver cirrhosis (S4).

Fibroscan; Liver fibrosis; Chronic hepatitis B

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.08.003

2014-11-03］

“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项 (项目编号：2012zx10005-004-001)

110006 沈阳市第六人民医院

杨晴