淋巴细胞免疫治疗复发性流产100例临床研究

关秀娟 叶恒君

淋巴细胞免疫治疗复发性流产100例临床研究

关秀娟 叶恒君

目的 研究淋巴细胞免疫治疗复发性流产患者的临床效果。方法 100例复发性流产患者,按照患者意愿所选择的治疗方式将其分为免疫治疗组和安胎治疗组, 免疫治疗组(57例)注射淋巴细胞免疫治疗, 安胎治疗组(43例)采用注射黄体酮治疗, 对比两组的妊娠结局, 治疗有效率和不良反应。结果 免疫治疗组治疗成功率为82.56%, 明显高于安胎治疗组的20.93%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；安胎治疗组不良反应发生率为2%, 免疫治疗组不良反应发生率为4%, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 淋巴细胞免疫治疗复发性流产的有效率高, 不良反应较低, 是一种安全有效的治疗方式。

复发性流产；淋巴细胞免疫治疗；安胎

复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)是指连续2次或2次以上发生自然流产的现象, 是妊娠时限异常中最常见的一种疾病［1］。RSA的发生与很多因素有关, 包括遗传、解剖、免疫、感染以及内分泌等因素。有研究数据表明, 60%的RSA患者的病情与免疫因素有关, 约有77%的RSA患者体内缺乏封闭抗体［2］。本文对淋巴细胞免疫治疗复发性流产的临床效果进行研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2014年10月到本院就诊的RSA患者共100例, 年龄22～43岁, 流产次数2～6次,所有患者均对本次研究知情, 且自愿参加本次研究, 并签署知情同意书。在患者选择治疗方式时, 医生给予相应的解释指导, 最终按照患者意愿所选择的治疗方式将其分为免疫治疗组(57例)和安胎治疗组(43例), 两组患者年龄、流产次数等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 纳入标准 ①纳入研究对象的血常规、内分泌、超声、抗卵磷脂抗体、感染四项等检查结果均正常。②所有患者均为封闭抗体阴性。③丈夫的肝功、艾滋病检查、性病检查等指标均正常。④夫妻之间不存在RH血型不合。

1.3 治疗方法

1.3.1 免疫治疗组 免疫治疗组采用淋巴细胞免疫治疗的方式进行治疗, 采用抽取丈夫或健康人静脉血培养淋巴细胞后给患者进行注射治疗。①淋巴细胞分离：抽取丈夫或健康人的静脉血20 ml, 加入到购买于德国Pancoll公司的拎包细胞分离液中, 离心后吸出淋巴细胞层进行洗涤后制成淋巴细胞悬液, 细胞数为(20～40)×106ml。②注射：给予患者前臂内侧4～6个点进行皮下注射, 并严密观察患者的反应, 每3周注射1次, 注射4次是1个疗程。③检查：于第1个疗程结束后半个月对患者的封闭抗体进行复查, 依然表现阴性的患者继续治疗, 复查结果阳性的患者可进行妊娠, 妊娠达5周时再次采用淋巴细胞进行治疗, 一直到16周。整个过程中定期复查, 对患者的妊娠情况进行随访调查。

1.3.2 安胎治疗组 患者妊娠后开始进行黄体酮注射, 注射20 mg/d, 一直持续至12周, 定期对胎儿进行检查, B超提示胎儿发育正常后停止注射。

1.4 观察指标 记录所有患者的足月分娩及妊娠达到28周、流产或宫外孕的患者数目。计算两组患者的治疗成功率,治疗成功率是各组内的足月分娩人数和妊娠达到28周人数与组内总人数的比值。统计两组患者的治疗过程中的不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠结局的比较 免疫治疗组患者治疗成功率为82.56%, 明显高于安胎治疗组的20.93%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者妊娠结局的比较［n(%), %］

2.2 两组不良反应发生率比较 安胎治疗组有1例患者发生皮疹, 不良反应发生率为2%, 免疫治疗组中有2例患者发生了皮疹、硬结或局部皮肤瘙痒, 再无其他不良反应发生,不良反应的发生率为4%, 差异无统计学意义(P＞0.05)。且两组无严重不良反应发生, 治疗方式较为安全。

3 讨论

复发性流产的免疫治疗方法是国外学者从1981年提出的, 免疫疗法能够对复发性流产具有一定的治疗作用主要是移植免疫学的原理［3］。妊娠时的胎儿本身就是一个半非己的同种异体移植物, 因此移植是否成功, 主要取决于移植的供体和受者之间的主要组织相容性抗原, 胎儿的组织相容性抗原的遗传有一半是来自父亲的, 因此, 母亲对胎儿有一定的免疫排斥反应是正常的［4］。封闭抗体则是人类白细胞抗原、淋巴细胞交叉反应抗原以及滋养层等刺激母体的免疫系统所产生的一种抗体［5］。在正常孕妇的血清中存在封闭抗体, 且在妊娠的前3个月内水平最高, 3个月以后开始下降, 到分娩时又逐渐升高, 其既可以与胎儿滋养细胞抗原结合, 又可以与母体淋巴细胞表面抗原结合, 使母体与胎儿之间的免疫识别和攻击间断, 对妊娠时限的维持具有重要的意义［6］。如果母体中缺乏这种抗体, 母体的免疫系统便会对胎儿进行免疫排斥, 最终导致流产的发生［7］。

本次研究结果, 免疫治疗组患者治疗成功率为82.56%,明显高于安胎治疗组的20.93%(P＜0.05), 且安胎治疗组不良反应发生率为2%, 免疫治疗组不良反应发生率为4%, 差异无统计学意义(P＞0.05), 只出现轻微的不良反应, 表明采用淋巴细胞免疫疗法治疗复发性流产是一种安全性和有效性均较高的治疗方式。封闭抗体是近年来研究的热点, 封闭抗体在妊娠期妇女的血清中可以检出, 且随着妊娠时间的延长, 浓度也越来越高, 在血清中以免疫球蛋白G(IgG)抗体的形式存在,且其在血清中和胎盘中的活性相同, 且患者丈夫白细胞中的B淋巴细胞对封闭抗体具有灭活作用, 因此考虑提取丈夫的B淋巴细胞对孕产妇体内的封闭抗体进行灭活, 以达到防止复发性流产的目的。本研究结果可以看出, 此方法的效果确切, 且无严重并发症, 是一种较为理想的治疗方式。

综上所述, 淋巴细胞免疫治疗复发性流产的有效率高,不良反应较低, 是一种安全有效的治疗方式, 值得推广应用。

［1］ 徐澄, 陆启滨.Th1/Th2细胞因子失衡致复发性流产的机制及治疗.长春中医药大学学报, 2014, 30(5):934-936.

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［3］ 赵静, 巩晓芸, 胡泊, 等.复发性流产患者Th1/Th2细胞因子失衡及淋巴细胞主动免疫治疗的疗效.中国妇幼保健, 2013, 28(5):804-806.

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［7］ 梁宝珠, 谭忠伟, 黎彩鹏, 等.淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的临床研究.中国妇幼保健, 2007, 22(25):3561-3562.

Clinical research of lymphocyte immunotherapy for 100 recurrent spontaneous abortion cases

GUAN Xiu-juan, YE Heng-jun.Department of Obstetrics and Gynecology, Dongguan City Dongkeng Hospital, Dongguan 523451, China

Objective To research the clinical effect of lymphocyte immunotherapy for recurrent spontaneous abortion patients.Methods A total of 100 recurrent spontaneous abortion patients were divided by their willing choice of treatment methods into immunotherapy group and tocolysis therapy group.The immunotherapy group (57 cases) received lymphocyte injection immunotherapy, and the tocolysis therapy group (43 cases) received progesterone injection.Pregnancy outcome, curative effective rate, and adverse reactions were compared between the two groups.Results The immunotherapy group had the treatment success rate as 82.56%, which was obviously higher than 20.93% of the tocolysis therapy group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Incidence of adverse reactions in the tocolysis therapy group was 2%, and that in the immunotherapy group was 4%.Their difference had no statistical significance (P＞0.05).Conclusion Lymphocyte immunotherapy has high effective rate and few adverse reactions in treating recurrent spontaneous abortion, and it is a safe and effective treatment method.

Recurrent spontaneous abortion; Lymphocyte immunotherapy; Tocolysis

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.024

2014-12-30］

523451 东莞市东坑医院妇产科