黄连阿胶汤加减联合地西泮治疗失眠40例临床观察

【摘要】目的：观察黄连阿胶汤加减联合地西泮治疗心肾不交型失眠的临床疗效及不良反应情况。方法：将80例确诊心肾不交型失眠症患者用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组予以黄连阿胶汤加减联合地西泮治疗；对照组给予地西泮治疗，7d为一疗程，治疗4疗程，治疗前后对比药物的有效性及安全性。结果：治疗组总有效率95.00%，明显高于对照组87.50%（P<0.05）；治疗组匹茨堡睡眠质量指数平均评分（7.01±1.42）分，明显低于对照组（10.75±1.53）分（P<0.01）；治疗组不良反应发生率12.5%，明显低于对照组37.5%（P<0.05）。结论：黄连阿胶汤加减联合地西泮对心肾不交型失眠症患者效果显著，不仅可以有效治疗失眠，而且可以降低地西泮不良反应，值得临床推广应用，并通过实验研究其作用机制。

【关键词】黄连阿胶汤；地西泮；心肾不交；失眠

【中图分类号】R256.23 【文献标志码】A 【文章编号】1007-8517（2015）23-0056-02

失眠患者常因睡眠质量差导致工作及人际关系受挫，痛苦不堪。西医认为，失眠是由于各种原因引起的入睡困难，睡眠不连贯，或过早醒来、醒后难再入睡，或睡眠深度不够，导致睡眠不足、倦怠乏力，严重者可导致抑郁、焦虑、植物神经功能紊乱和精神分裂等病。常见的原因包括身体健康状况差、正常生理节奏差、睡眠环境差等。失眠属于中医学的“不寐”范畴[1]，是由于情志、饮食内伤、病后及年迈，以致气血不足、肝胆火旺或者心肾不交等，使心神失养或心神不安，导致睡眠失常。目前，治疗失眠常用的方法是服用安眠药地西泮、唑吡坦及佐匹克隆等。安眠药可以帮助患者入睡，但会有明显的副作用，而且长期服用后容易产生耐药性，导致不服药则不能入睡。中医学在失眠治疗上注重整体调理，辨证论治，疗效显著，安全性好。笔者在临床中治疗失眠患者颇多，对于心肾不交型失眠患者常使用黄连阿胶汤联合安眠药治疗，取得较好疗效。本研究选取心肾不交型失眠患者40例，分析黄连阿胶汤联合地西泮治疗本病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为汕头市龙湖区人民医院内一科2013年1月至2015年1月期间收治的80例心肾不交型失眠患者。男性34例，女性46例；年龄35～65岁，平均年龄（45.3±4.9）岁；病程11个月至6年，平均病程（3.6±1.3）年。80例患者分为治疗组40例和对照组40例。治疗组：男性16例，女性24例；年龄37～65岁，平均年龄（44.9±5.2）岁；病程1～6年，平均病程（3.6±1.2）年。对照组男性18人，女性22人；年龄35～63岁，平均年龄（45.5±4.8）岁；病程11个月至6年，平均病程（3.7±1.3）年。两组患者在性别、年龄组成及病程等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 经临床症状、体征及辅助检查诊断确诊，符合《中国精神障碍分类及诊断标准》[2]中失眠的诊断标准，并符合《中医病证诊断疗效标准》[3]对于失眠的诊断标准，且属于心肾不交型的患者。排除严重的心脑血管疾病、药物禁忌症，治疗前一周前服用同类药物及无法评价疗效等患者不可纳入。

1.3 治疗方法 治疗组：给予黄连阿胶汤加减联合地西泮片治疗。基本方：黄连15g，黄芩10g，阿胶15g（烊化），白芍10g，肉桂5g，鸡蛋黄2枚（后下），煮药完成后去药渣，将阿胶放入汤药中烊化，待中药稍凉，加入两枚鸡蛋黄搅拌后服用，1剂/d，早晚各服1次。心阴虚者，加入天冬10g，生地15g；心神不宁严重者加灵磁石20g、生龙骨20g，先煎；肝虚劳不足者加入炒酸枣仁20g（杵），川芎10g，知母10g；心火旺者加山栀子10g，淡竹叶10g。配合睡眠前服用地西泮片5mg（天津药业焦作有限公司生产，国药准字号H41020638，规格：2.5mg）。7d为一疗程，每6d停服1d，连续服用4疗程。对照组：地西泮片（天津药业焦作有限公司生产，国药准字号H41020638，规格： 2.5mg），早晚各服用地西泮片5mg，2次/日。7d为一疗程，每6d停服1d，连续服用四疗程。两组患者治疗四个疗程后对比治疗的效果、睡眠质量及药物的安全性。

1.4 疗效判定

1.4.1 综合疗效 参照《精神疾病治疗效果修正草案》[4]中失眠的疗效标准拟定。治愈：失眠症状完全消失，睡眠时间恢复正常，或夜间睡眠时间>6h，醒后精力充沛；显效：失眠症状明显改善，睡眠时间增加>3h，睡眠深度有所增加；有效：失眠症状有所减轻，睡眠时间增加不足3h；无效：失眠症状未见任何改善，甚至加重。总有效率为临床治愈率、显效率及有效率之和。

1.4.2 睡眠质量评价 治疗前后，采用匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）评分[5]评价患者的睡眠质量。包括：主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续性、习惯性睡眠效率、睡眠紊乱、使用睡眠药物以及白天功能紊乱等7个因子，0～3分/因子，累积总分为0～21分，所有因子累积总分即为PSQI总分，总分越高则提示睡眠质量越差。

1.4.3 药物安全性评价 研究过程中记录用药期间药物不良反应的发生情况，进行安全性对比。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0 统计软件包进行统计学分析， 计量资料用（x±s）表示，采用t检验；计数资料率的比较采用卡方χ₂检验，以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗组总有效率有为95%，对照组有效率为87.5%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），黄连阿胶汤加减联合地西泮治疗失眠效果优于单纯使用地西泮组。见表1。

2.2 睡眠质量比较 治疗后两组患者的PSQI评分均较治疗前有所提高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后PSIQ评分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），提示黄连阿胶汤加减联合地西泮治疗失眠，较对照组可更好地提高患者的睡眠质量。见表2。2.3 不良反应比较 治疗组在用药期间，出现2例头晕，腹泻3例，不良反应发生率为12.5%，对症处理后得到明显缓解，未影响后期治疗；对照组在用药期间，头痛、恶心、腹泻和抑郁等症状患者15例，不良反应发生率为37.5%，对症处理后症状明显缓解，未影响后期研究治疗。治疗组的不良反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

失眠，早在《黄帝内经》中即有记载，称为“目不瞑”或“不得眠”，《素问》记载：人有卧而有所不安者，何也……脏有所伤及，精有所寄，则安，故人不能悬其病也。“不寐”的病名则最早出自《难经》，《难经·四十六难》提出不寐的病机“血气衰，肌肉不滑，荣卫之道涩，故昼日不能精，夜不得寐也”。失眠的治疗，东汉医圣张仲景作了重大的贡献，其在《伤寒论》、《金匮要略方论》所记载的黄连阿胶汤、栀子豉汤和酸枣仁汤等方，至今仍为临床中治疗失眠的重要方剂，可谓药简效宏。本研究中所用黄连阿胶汤即出自《伤寒论》。

目前常用于治疗失眠的方法是镇静药物疗法，临床中常用的催眠药物包括苯二氮[XC方洁生1.EPS；P]类及非苯二氮[XC方洁生1.EPS；P]类。此类药物主要是作用于苯二氮[XC方洁生1.EPS；P]类受体的亚型受体1型和2型。本研究中所用的地西泮即属于苯二氮[XC方洁生1.EPS；P]类，为苯二氮[XC方洁生1.EPS；P]类的代表药，具有显著的抗焦虑、镇惊和催眠的作用。但是，由于该药的半衰期较长，不仅容易导致蓄积和宿醉现象，且易发生赖药性。所以，通过中西医结合的方法，可提高临床疗效，降低不良反应。

黄连阿胶汤出自《伤寒论》少阴病篇第303条，原文“少阴病，得之二三日，心中烦，不得卧”，治疗少阴热化证，病人素体阴虚阳盛，外邪侵犯人体后从阳化热，阴虚火旺，心肾不交，所以出现心烦不得眠的症状。从经脉的角度而言，少阴经有一分支连及心，沟通了心肾之间的关系。五行中心属火，肾属水，心在南方，处阳位，肾在北方，处阴位。正常生理情况下，心火必须下交于肾水，以使肾水不寒；肾水则必须上奉于心，以制约心火，使心火不亢，这就是心肾相交，水火既济。阳入于阴则寐，阳出于阴则寤，也就是说阴阳处于平衡状态才能够使人体正常入睡和苏醒。心肾不交，水火不济，使阴阳失衡，最常见的表现即是失眠。临床中发现，心肾不交型失眠常见于中年人，特别是中年女性。《黄帝内经》曰：年四十而阴气自半。人至中年，肾精、肾水亏虚，不能上承制约心火，则容易导致失眠。故黄连阿胶汤加减常可发挥较好的效果。

黄连阿胶汤具有滋阴降火，泻南补北之功，可治疗肾阴不足、心火偏盛型失眠，使心肾相交，阴阳相济。方中黄连和黄芩清心火，阿胶滋肾阴，鸡子黄养心阴、心血，白芍味酸而养阴，配合阿胶酸甘化阴以滋养肾阴，配合鸡子黄酸甘化阴以养心阴。诸药相合，共奏泻南补北之效。此外，笔者在临床中使用黄连阿胶汤时加入肉桂，取交泰丸之意。交泰丸是治疗心肾不交失眠的名方，方中用黄连六钱、肉桂一钱。该方取义于否、泰之卦象，否卦天气向上，地气向下，则形成阴阳背离、天地不交之象。黄连苦寒而入手少阴心经，肉桂辛热而入足少阴肾经，黄连肉桂之剂量比例则取“天一生水，地六成之”之意，一改否卦之象，否极泰来，故成交泰丸。在黄连阿胶汤的基础上加入肉桂可以更好地使心肾交通，水火相济，以治疗心肾不交型失眠。

临床中，常规镇静安眠药副作用较大，而且耐受性差[6]，中西医结合成为治疗失眠的研究热点。本研究表明，黄连阿胶汤加减联合地西泮治疗心肾不交型失眠，不仅疗效肯定，而且不良反应发生率小。中西医联合治疗失眠的优势明显，值得在临床中进一步推广。

参考文献

[1] 蔡艳.中医药治疗高血压病的研究进展[J].当代医学，2011，17（7）：28-29.

[2]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[S].3版.济南：山东科学技术出版社，2001：118-119.

[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：170.

[4]王彦恒.实用中医精神病学[M].北京：北京人民卫生出版社，2000：89-98.

[5]张作纪.行为医学龌表手髓[M].济宁：中国行为医学科学编辑部，2001：104-132.

[6]韩淑花，李浩，刘龙涛，等.中西药联合治疗老年高血压的降压疗效及生活质量改善的临床研究[C].//中国中西医结合学会养生学与康复医学专业委员会委员会议暨第七次学术研讨会论文集，2011：86-89.

（收稿日期：2015.08.18）