腧穴热敏灸联合二味拔毒散治疗中老年带状疱疹临床研究

王丹 梁育 谌莉媚

摘要：目的 探討腧穴热敏灸联合二味拔毒散治疗中老年肝经郁热型带状疱疹的疗效和机制。方法 将65例肝经郁热型带状疱疹中老年患者随机分为治疗组35例和对照组30例，2组均予口服龙胆泻肝汤、阿昔洛韦片常规治疗，治疗组加用腧穴热敏灸联合二味拔毒散外搽，对照组外搽二味拔毒散，共治疗10 d。治疗前后观察症状、体征积分，检测T淋巴细胞亚群、血清白细胞介素-2（IL-2）水平，评价临床疗效，并随访带状疱疹后遗神经痛（PHN）发生情况。结果 治疗组与对照组有效率分别为85.71%（30/35）、66.67%（20/30），治疗组疗效优于对照组（P<0.05），且PHN发生率低于对照组（P<0.01）。2组患者CD4、CD4/CD8、IL-2较治疗前显著升高，CD8显著降低（P<0.05），治疗组各项指标均优于对照组（P<0.05）。结论 腧穴热敏灸联合二味拔毒散治疗中老年肝经郁热型带状疱疹疗效优于单用二味拔毒散，尤其在改善神经痛、睡眠及减少PHN发生方面效果显著，其机制可能与升高CD4、CD4/CD8、IL-2，提高机体细胞免疫力有关。

关健词：腧穴热敏化；灸法；二味拔毒散；带状疱疹；T细胞亚群；白细胞介素-2；临床研究

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.010

中图分类号：R275.921.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）04-0033-04

Clinical Study on Treatment of Elderly Herpes Zoster with Moxibustion on Heat-sensitive Acupoints Combined with Erwei Badu Powder WANG Dan1，2， LIANG Yu1，2， CHEN Li-mei2 （1.Graduate School， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China；2.Affiliated Hospital of Jiangxi TCM University， Nanchang 330006， China）

Abstract：Objective To study the curative effect and mechanism of moxibustion on heat-sensitive acupoints combined with Erwei Badu Powder in the treatment of elderly herpes zoster （HZ） with type of stagnant heat of liver channel. Methods Sixty-five patients with HZ were randomly divided into treatment group （35 cases） and control group （30 cases）. Two groups were orally given Longdan Xiegan Decoction and aciclovir conventionally， the treatment group was given moxibustion additionally on heat-sensitive acupoints combined with Erwei Badu Powder， and the control group was only given external application of Erwei Badu Powder for 10 days. The symptom scores， levels of T lymphocyte subsets and serum interleukin-2 （IL-2） were observed before and after treatment， the curative effect was evaluated， and PHN was followed up. Results The effective rate was 85.71% （30/35） in the treatment group and 66.67% （20/30） in the control group. The curative effect of treatment group surpassed the control group （P<0.05）. Incidence of PHN was lower （P<0.01）. The levels of CD4， CD4/CD8， and IL-2 increased and the level of CD8 decreased significantly in two groups compared with those before treatment （P<0.05）. All indexes were better in the treatment group than those in the control group （P<0.05）. Conclusion The curative effect of moxibustion on heat-sensitive acupoints combined with Erwei Badu Powder in treatment of elderly HZ is better than that of Erwei Badu Powder only， particularly in reducing the occurrence of PHN， improving neuralgia and insomnia. The mechanism may be related to increasing levels of CD4， CD4/CD8 and IL-2， and improvement of bodys cell-mediated immunity.

Key words：heat-sensitive acupoint；moxibustion；Erwei Badu Powder；herpes zoster；T lymphocyte subsets；IL-2；clinical study

基金项目：江西省中医药科技计划（2010A039）

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒所致的一种急性疱疹性皮肤病，中医学称之为“缠腰火丹”“蛇串疮”“蜘蛛疮”等，主要表现为红斑上出现簇集性水疱，呈带状排列，患处可有剧烈疼痛，难以忍受。中医学认为，本病多因情志内伤，肝郁化火，兼感毒邪或因饮食不节，脾失健运，湿蕴化热，复感毒邪以致湿热火毒蕴积肌肤而发；后期因余毒未尽，气滞血瘀，不通则痛。病因病机方面，本病早期多是湿热为患，后期多由瘀血致病，故带状疱疹急性期多属肝经郁热型。近年来，随着现代生活节奏的加快、生活工作压力增大、人口老龄化趋势日益明显，其发病率不断升高，而中老年带状疱疹具有临床表现严重、易出现严重并发症状及后遗神经痛的特点，60岁以上老年患者带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）发生率最高，可达50%～75%[1]，为临床治疗的难点。现代医学治疗以抗病毒、营养神经及止痛治疗为原则，常用的药物有抗病毒药、免疫调节剂、神经营养剂、糖皮质激素和镇静止痛药等，其对老年带状疱疹的治疗有一定效果，但其不良反应大，治愈率较低，且易产生PHN。

腧穴热敏化灸疗法是基于腧穴热敏化的艾灸疗法，对各种疼痛病症疗效显著。笔者在带状疱疹治疗中，发现患者普遍存在腧穴热敏化现象，尤其对神经痛疗效甚佳。二味拔毒散是江西中医药大学附属医院院内制剂，长期用于带状疱疹治疗，可迅速改善皮损症状。本研究采用腧穴热敏灸与二味拔毒散联合治疗中老年肝经郁热型带状疱疹，旨在提高中老年带状疱疹临床疗效，并进一步探讨该法的机制，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2011年1月-2013年12月江西中医药大学附属医院中医外科、皮肤科门诊就诊的中老年带状疱疹患者65例，按就诊先后顺序，采用随机数字表法分为治疗组35例和对照组30例，所有入组病例均完成研究。治疗组男22例，女13例，年龄52～80岁，平均年龄（69.25±2.03）岁，平均病程（4.02±1.38）d，平均症状、体征积分（16.24±2.76）分；对照组男18例，女12例，年龄51～79岁，平均年龄（72.24±4.76）岁，平均病程（4.93±0.27）d，平均症状、体征积分（15.88±2.21）分。2组病例性别、年龄、病程、治疗前积分比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。另选择15例参加健康体检志愿者为健康组，其中男9例，女6例，平均年龄（69.34±3.68）岁。带状疱疹患者与健康组年龄、性别构成比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 带状疱疹诊断参照《皮肤性病学（第7版）》[2]：①发疹前可有轻度乏力、低热、纳差等全身症状；②患处皮肤自觉灼热或灼痛，触之有明显痛觉敏感；③好发部位是肋间神经、颈神经、三叉神经和腰骶神经支配区域；④皮损常首先出现潮红斑，很快出现粟粒至黄豆大小丘疹，簇状分布而不融合，继之迅速变为水疱，疱壁薄，疱液澄清；⑤皮损沿某一周围神经呈带状排列，多发生在身体一侧，一般不超过正中线；⑥病程一般2～3周，老年人为3～4周，水疱干涸、结痴脱落后留有暂时性淡红斑或色素沉着；⑦尚可有眼带状疱疹、耳带状疱疹等特殊表现。

1.2.2 中医证候诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[3]诊断为肝经郁热型：皮损鲜红，疱壁紧张，灼热刺痛，口苦咽干，烦躁易怒，大便干或小便黄，舌质红，舌苔簿黄或黄厚，脉弦滑数。

1.3 納入标准

①符合带状疱疹西医诊断标准。②符合肝经郁热型中医证候诊断标准。③年龄50～80岁。④VAS≥5分者。⑤病程在1周以内。⑤签署知情同意书。

1.4 排除标准

①既往有肝、肾、脑和造血系统等严重原发病。②过敏体质或对多种药物过敏者。③精神病患者。④属于带状疱疹的特殊类型，包括眼、耳带状疱疹，内脏带状疱疹，脑膜带状疱疹，泛发性带状疱疹，无疹型带状疱疹。⑤不符合纳入标准，无法判断或资料不全者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均口服龙胆泻肝汤（龙胆15 g，栀子10 g，黄芩10 g，柴胡6 g，生地黄10 g，泽泻10 g，当归6 g，车前子10 g，木通10 g，甘草6 g），每日1剂。用自动煎药机煎成汤剂，取300 mL，分装2袋，分早晚2次服，每次1袋。阿昔洛韦片（上海宏新生物医药技术有限公司，批号20120801）0.2 g/次，5次/d，口服。10 d为1个疗程。

治疗组另予腧穴热敏灸[4]。选择充分暴露皮损部位的体位，将江西中医药大学附属医院研制的瘀证艾条点燃后，在患者病灶局部或带状疱疹热敏化腧穴常见部位（如同节段背俞穴、至阳、手三里、阳陵泉等区域），距离皮肤3 cm左右施行温和灸，当患者感到艾热向皮肤深处灌注或出现灸性感传，即腧穴热敏化现象时（如透热、扩热、传热、局部不热远部热、表面不热深部热及产生非热觉），此穴为热敏化穴。在热敏化穴进行艾条悬灸，按下述步骤分别依序进行回旋、雀啄、往返、温和灸四步法施灸操作：先行回旋灸2 min温热局部气血，继以雀啄灸1 min加强敏化，循经往返灸2 min激发经气，再施以温和灸发动感传、开通经络。至热敏化灸性感传现象消失，为完成1次灸疗，每日施灸1次。灸疗完成后，用无菌生理盐水清洗局部皮损，取二味拔毒散（将雄黄、明矾分别研细，再将二药混研至无声，过200目筛，装盒备用，江西中医药大学附属医院制剂室提供，25 g/盒）适量，水调外搽于患处，2次/d。对照组仅予二味拔毒散外搽，2次/d。

2.2 观察指标

2.2.1 癥状、体征积分 治疗前后参考江西中医学院附属医院及上海中山医院皮肤科制定的积分标准[5]进行症状、体征评分。

2.2.2 神经痛、皮损及睡眠评分 采用视觉模拟评分法（VAS）评价患者的疼痛强度。取10 cm长标尺，分为10个等级，一端为0表示无痛，另一端为10表示想象中的剧烈疼痛。患者面对无刻度的一面，根据其疼痛感受程度，在标尺上相应部位作记号，无痛端至记号间的距离即为疼痛强度评分。皮损及睡眠采用4级评分法，按程度无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。

2.2.3 T淋巴细胞亚群 采用流式细胞仪（美国BD公司）进行分析，CD4-FITC/CD8-PE试剂购自美国BD公司，严格按说明书操作，采用MultiSET软件上机，获取10 000个细胞，计数CD4、CD8阳性细胞数及比值。

2.2.4 血清白细胞介素-2 人白细胞介素（IL-2）检测试剂盒购自晶美生物工程有限公司，操作严格按照说明书进行。

2.2.5 带状疱疹后遗神经痛发生情况 随访观察患者PHN发生情况[6]，即急性带状疱疹临床治愈后疼痛持续超过1个月。

2.3 疗效标准

按照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中“蛇串疮”的疗效标准，根据症状、体征改善情况[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分×100%]评定综合疗效。痊愈：皮疹基本消退，临床症状消失，改善≥90%；显效：症状、体征改善70%～89%；好转：症状体征改善30%～69%；无效：症状、体征改善<30%。临床有效率（%）=（治愈例数+显效例数）÷总例数×100%。

2.4 统计学方法

采用SPSS12.0统计软件进行分析。数据以—x±s表示，各组治疗前后各项观察指标及症状积分的差异采用配对t检验；不同治疗组疗效间的差异用Ridit分析。检验水准α=0.05。

3 结果

3.1 2组疗效比较

治疗组临床有效率为85.71（30/35），对照组为66.67%（20/30），治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3.2 2组主要临床症状评分比较

2组治疗后神经痛、皮损、睡眠较治疗前均有改善，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后治疗组疼痛、皮损、睡眠评分分别与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果见表3。

3.3 2组带状疱疹后遗神经痛比较

治疗组3例发生PHN，发生率为8.6%；对照组9例，发生率为30%。2组PHN发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

3.4 2组T淋巴细胞亚群、血清白细胞介素-2比较

治疗前2组CD4、CD4/CD8和IL-2水平均较健康组明显降低，CD8水平较健康组明显升高（P<0.05）。治疗后治疗组CD4、CD8、CD4/CD8和IL-2水平均明显升高，CD8水平明显降低（P<0.05）。对照组IL-2、CD4、CD4/CD8水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；CD8水平虽有所恢复，但与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。而治疗后治疗组与对照组比较，CD4、CD8、CD4/CD8和IL-2水平差异均有统计学意义（P<0.05）。结果见表4。

4 讨论

腧穴热敏灸是基于腧穴热敏化的艾灸疗法，临床实践表明，该疗法对临床多种疾病均有显著疗效。我们发现带状疱疹患者普遍存在腧穴热敏化现象，而腧穴热敏灸疗法能加速带状疱疹皮损的恢复，尤其是神经痛的缓解。本研究表明，腧穴热敏灸疗法可通过激发经络感传活动来改善患者病灶部位的血液循环，促进肉芽组织生长及皮肤修复，同时改善病灶周围组织的血液循环，提高机体自身免疫力，间接抗病毒以提高带状疱疹临床疗效。二味拔毒散出自《医宗金鉴·外科心法要决·肿疡敷贴类方》，是江西中医药大学附属医院院内制剂，从1984年起即作为治疗带状疱疹的常规用药，具有较好的临床疗效。本方组方简明严谨，具有清热燥湿、解毒泻火、止痒收涩、消肿敛疮功效，使疱疹快速干燥结痂，皮损愈合，有效预防局部感染，疗效确切且经济简便。老年带状疱疹具有临床表现严重、易出现严重并发症状及PHN的特点，为临床治疗的难点。本研究采用腧穴热敏灸与二味拔毒散有机结合治疗老年肝经郁热型带状疱疹，结果表明，治疗组临床有效率高于对照组，显示该方法能快速减轻皮损症状，促进疱疹愈合，快速止痛，改善发病期间的睡眠质量，提高疗效，减少PHN等后遗症。

带状疱疹是在机体细胞免疫功能减退情况下如年龄老化、某些感染、过度劳累、月经期及使用免疫抑制剂等情况下，神经节内潜伏的病毒被激活而发病。研究表明，机体的免疫功能状态，尤其是细胞免疫功能对于维持病毒的潜伏状态至关重要，带状疱疹患者存在细胞免疫功能异常，因此，细胞免疫功能减弱的正常人尤其是老年人患带状疱疹的几率明显增高[8-9]。水痘-带状疱疹病毒感染主要与T细胞功能低下或异常有关，尤其是CD4的表达和活化功能异常对水痘-带状疱疹病毒的感染、潜伏及再活化有重要意义[10-11]。由活化的Th1细胞产生的IL-2是保障机体正常免疫功能的最关键细胞因子之一，具有多种生物学功能，能维持活性T细胞增生，促进自然杀伤细胞增殖分化，加强其溶解和破坏病毒感染靶细胞的能力，并促进其产生干扰素，还可诱生LAK细胞，促进B细胞分化及分泌抗体。本研究表明，老年带状疱疹患者外周血T淋巴细胞亚群、IL-2与健康组比较，CD4、IL-2显著降低，CD8有升高趋势，CD4/CD8比值有所下降，提示带状疱疹患者细胞免疫功能低下。腧穴热敏灸与二味拔毒散治疗，可使CD4、CD4/CD8、IL-2上升，CD8细胞趋于正常，而达到调节免疫功能的目的。故腧穴热敏灸与二味拔毒散具有抗病毒、抗感染、调节机体免疫力等作用，治疗带状疱疹方便易行，操作简便，疗效确切，且费用低廉，有较高的临床运用价值。

参考文献：

[1] 戴君来.不同年龄带状疱疹的临床特征及综合治疗研究[J].中国中西医结合皮肤病学杂志，2003，2（2）：83-84.

[2] 张学军.皮肤性病学（第7版）[M].北京：人民卫生出版社，2008：63.

[3] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：186.

[4] 陈日新，康明非.腧穴热敏化艾灸新疗法[M].北京：人民卫生出版社， 2006：142.

[5] 余碧娥，方丽，乐嘉豫，等.伐昔洛韦与阿昔洛韦治疗带状疱疹152例的比较[J].中国新药与临床杂志，1999，18（4）：209-211.

[6] 林志森，杨勇，李若瑜.带状疱疹及后遗神经痛[J].临床皮肤科杂志， 2010，39（6）：393-394.

[7] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：383.

[8] Vossen MTM， Gent MR， Weel JF， et al. Development of virus- specific CD4+ T cells on reexposure to Varicella-Zoster virus[J]. J Infect，2004，190（1）：72-82.

[9] Ku CC， Besser J， Abendroth A， et al. Varicella-Zoster virus pathogenesis and immunobiology：new concepts emerging from investigations with the SCIDhu mouse model[J]. J Virol，2005， 79（5）：2651-2658.

[10] Malavige GN， Jones L， Black AP， et al. Varicella zoster virus glycoprote in E-specific CD4+ cells show evidence of recent activation and effector differentiation， consistent with frequent exposure to replicative cycle antigens in healthy immune donors[J]. Clin Exp Immunol，2008，152（3）：522-531.

[11] Malavige GN， Jones L， Kamaladasa SD， et al. Viral load， clinical disease severity and cellular immune responses in primary varicella zoster virus infection in Sri Lanka[J]. PLoS One，2008， 3（11）：3789-3796.

（收稿日期：2014-10-18；編辑：陈静）