应用蝮蛇抗栓酶协助治疗难治性肾病综合征临床观察

孙小燕

摘要：目的：探讨蝮蛇抗栓酶协助治疗难治性肾病综合征的临床效果。方法：对2013年1月-2014年6月我院收治的50例难治性肾病综合征患者行蝮蛇抗栓酶协助治疗，观察治疗效果。结果：本组患者经治疗后，完全缓解18例，显著缓解9例，部分缓解14例，无效9例，治疗总有效率为82.0%，不同病理分型之间的治疗效果相近，p>0.05，无统计学意义。结论：蝮蛇抗栓酶协助治疗难治性肾病综合征具有一定的临床价值，在I 型肾综、II 型肾综中的治疗效果相近。

关键词：蝮蛇抗栓酶；难治性肾病综合征；I 型肾综；II 型肾综；治疗效果

【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）06-0231-02

难治性肾病综合征指在足量激素治疗的基础上8-12周病情仍得不到有效缓解的原发性肾病综合征，该病久治不愈容易引发严重感染、急性肾功能衰竭等并发症，长期发展下去就会成为慢性肾衰竭，给患者造成终身负担[1]。难治性肾病综合征之所以难治，是因为不规律服用强的松等药物，而且西医疗法也只能治标不治本，无法从根本上修复受损的肾脏组织[2]。蝮蛇抗栓酶制剂是从蝮蛇蛇毒中分离出的一种物质，能够有效降低血脂及血液中纤维蛋白原的浓度，抑制血小板功能，在深部静脉血栓、脑血栓、周围动脉闭塞等疾病的治疗中都具有显著疗效[3]。为进一步探讨蝮蛇抗栓酶协助治疗难治性肾病综合征的临床效果，本文采用蝮蛇抗栓酶协助四联疗法治疗2013年1月-2014年6月我院收治的50例难治性肾病综合征患者，现将结果报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料 资料来源于2013年1月-2014年6月我院收治的50例难治性肾病综合征患者应用蝮蛇抗栓酶协助四联疗法进行治疗的临床资料，本次研究已报批医院伦理委员会同意，入选病例均符合难治性肾病综合征的临床诊断标准：泼尼松连续治疗8周后水肿、蛋白尿等临床症状无明显改善，合并顽固性腹水，肾上腺皮质激素疗效不佳。入组前均自愿签署《知情同意书》。住院患者41例，门诊患者9例；男性患者38例，女性患者12例，年龄在18-55岁之间，平均年龄为（34.78±5.32）岁。本组患者入组前已经标准泼尼松治疗，病情无好转后转入我科。

1.2方法 本组患者均采用蝮蛇抗栓酶协助四联疗法进行治疗，具体方法如下：（1）蝮蛇抗栓酶疗法：0.25U蝮蛇抗栓酶+5% 250mL葡萄糖注射液混合，静脉滴注，1次/日，3周为1个疗程。（2）四联疗法：每日早晨顿服泼尼松，1mg/（kg·d），顿服潘生丁，25mg/次，3次/日，0.2g环磷酰胺+200mL生理盐水，静脉滴注，隔天1次，25mg肝素+250mL 5%葡萄糖注射液，静脉滴注，1次/日，3周为1个疗程。

1.3临床分型标准 1995年全国肾脏病会议根据原发性肾小球所致肾病综合征的临床表现分为两型，其具体诊断标准如下：I型：具有肾病综合征的特征表现，无高血压，离心尿每高倍视野红细胞数<10，无贫血，无持续性肾功能不全，蛋白尿通常为高度选择性，尿蛋白选择性指数spl<0.1，尿纤维蛋白原降解物FDP及补体C，正常。Ⅱ型：常伴高血压，血尿或肾功能不全，肾病综合征的表现可不典型，尿FDP及C3，往往高于正常值，尿蛋白为非选择性。结合上述诊断标准，本组50例患者临床分型：I 型难治性肾病综合征26例（以下简称I 型肾综），II 型难治性肾病综合征（以下简称II 型肾综）24例。

1.4疗效判定标准 完全缓解：尿蛋白检测呈阴性，尿蛋白定量<0.2g/24h，血白蛋白接近正常；显著缓解：尿蛋白定量<1g/24h，血白蛋白明显改善；部分缓解：蛋白尿症状减轻，尿蛋白定量<3g/24h；无效：临床症状未得到任何改善，尿蛋白检测异常。将完全缓解、显著缓解、部分缓解归为治疗总有效。

1.5观察指标 观察本组患者治疗结果。

1.5统计学方法 采用统计学软件SPSS18.0对本次研究数据进行统计学分析；计数资料用X2检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

本组50例患者治疗结果 本组50例患者经1-2个疗程的治疗观察后，I 型肾综完全缓解10例，显著缓解5例，部分缓解7例，无效4例，II 型肾综完全缓解8例，显著缓解4例，部分缓解7例，无效5例，在治疗效果上，两种临床分型之间无明显差异，p>0.05，无统计学意义。结果见表1。

3讨论

难治性肾病综合征是一种复杂的免疫反应性肾脏疾病，对多种激素具有抵抗作用，不利于激素起效和尿蛋白的消除，因此治疗不彻底，病情易反复。此外，其难治性还与下列因素有关：（1）间断性服用强的松（糖皮质激素类药物）、雷公藤（中药激素）等药物，违背了激素“足量、长期维持”的一般服用原则，因此，激素治疗不仅效果不明显，而且还会出现一系列的副作用。（2）西药疗法治标不治本，虽然能够快速堵塞蛋白的漏出，消除患者的临床症状，但是无法从根本上修复严重受损的肾脏组织[4-5]。难治性肾病综合征的治疗应当首先明确是否为假难治性，确属难治性患者一般对治疗不敏感，假难治性患者则是受到某些致病因素的影响对激素治疗存在敏感性，這种敏感性会自行消失。因此，治疗前需详细询问患者的病史，通过多种手段系统的检查患者的身体状况，只有做好各项辅助检查，才能明确病因，彻底清除炎性病灶，纠正血凝机制。

根据难治性肾病综合征患者的临床表现可以将其分为两种病型：I型肾病综合征和Ⅱ型肾病综合征。肾病综合征I型又称为单纯型肾病综合征，肾病综合征Ⅱ型又称为肾炎型肾病，I型可见于任何年龄，但儿童及少年居多，15岁以后明显减少，Ⅱ型则以成人更多见；I型血尿不仅少见而且程度轻，时间短，Ⅱ型血尿则可长时间持续存在，程度较重，甚至有肉眼血尿；I型有高血压者少见，即使有也程度较轻，呈一过性，特别是血尿和高血压并存的情况极罕见，Ⅱ型则常见；I型肾功能改变较轻，呈一过性，Ⅱ型肾功能改变明显，因而也容易出现贫血；I型连日多次测定FDP均小于1.25ug/ml，Ⅱ型则增高且持续不下降；I型对皮质激素及细胞毒药物治疗敏感，Ⅱ型则不敏感；如果进行肾活检，I型的病理改变多数为微小病变病和轻度系膜增生性肾炎，而Ⅱ型则呈其他类型的病理改变。

由于难治性肾病综合征的主要特点为高粘高凝高脂血症，因此，采用蝮蛇抗栓酶辅助常规四联疗法能够收到更加理想的效果。难治性肾病综合征的病理类型多为节段性肾小球肾炎、膜增生性肾炎等微小病变和系膜增生性肾炎，此类患者病程多会迁延，因此治疗难度较大，多数患者已反复使用大量激素，感染情况也难以控制，低蛋白血症较为严重[6]。难治性肾病综合征患者机体内纤维蛋白的溶解抑制因子会随病情加重逐渐积累，由于蝮蛇抗栓酶的主要成分为精氨酸酯酶，可促使沉积在肾脏内的纤维素快速溶解，因此可有效清除新月体，防止肾小球硬化。此外，蝮蛇抗栓酶还富含大量的磷酸酯酶，可有效降低血小板最大聚率，阻碍血小板聚集，调节红细胞聚集和血脂。

本组50例患者经蝮蛇抗栓酶辅助治疗后，I 型肾综、II 型肾综的治疗总有效率分别为84.6%、79.2%，表明蝮蛇抗栓酶对两种肾综分型都具有良好的治疗效果，而且对I 型肾综的治疗效果要显著一些，治疗总有效率为82.0%。综上所述，蝮蛇抗栓酶辅助治疗难治性肾病综合征具有一定的临床价值，值得进一步研究推广。

参考文献

[1] 杨书海.蝮蛇抗栓酶协助治疗难治性肾病综合征临床观察[J].求医问药（学术版），2013，11（2）：73-74.

[2] 厍士芳.蝮蛇抗栓酶临床应用进展[J].湖南中医药大学学报，2011，31（10）：78-80.

[3] 罗苇，冯仕品，王莉，等.环孢霉素A和环磷酰胺治疗以难治性肾病为表现的IgM肾病临床疗效比较[J].四川医学，2013，34（11）：1624-1626.

[4] 袁晓英.中西医结合治疗难治性肾病21例临床观察[J].江苏中医药，2010，42（6）：30-31.

[5] 史文红，李就鸿.虫草胶囊对难治性肾病的临床疗效分析[J].中国当代医药，2015，17（9）：101-103.

[6] 刘黎明.金水宝胶囊联合西药方案治疗难治性肾病临床疗效观察[J].医学信息，2013，22（24）：395-396.