沙格列汀对初诊断2 型糖尿病患者胰岛α 及β 细胞功能的影响

朱善贵，丁 波 (.南京市雨花台区铁心桥社区卫生服务中心，江苏 南京 00;.南京市第一医院，江苏 南京00)

2 型糖尿病是由多病因引起的代谢性进展性疾病，其中遗传因素与环境因素共同参与，而胰岛β 细胞功能的进行性衰退是2 型糖尿病发病及进展的重要原因之一［1］，同时胰岛α 细胞不适当的分泌胰高血糖素导致胰岛素与胰高血糖素比例失调、紊乱，加重胰岛β 细胞功能的衰竭［2］。沙格列汀是一种高效二肽基肽酶－4(DPP－4)抑制剂，主要提高内源性GLP－1 的水平，作用于胰岛α 和β 细胞，使α/β 细胞比例发生显著改变而控制血糖。本研究对初诊2 型糖尿病患者给予沙格列汀单药治疗，观察其对初诊2 型糖尿病患者胰岛α 及β 细胞功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2014 年2 月～2014 年6 月于南京市第一医院内分泌科就诊的新诊断2 型糖尿病患者46 例，男26 例，女20 例，年龄(54.8±9.7)岁，所有受试者均符合1999 年世界卫生组织糖尿病诊断标准及分型标准，HbA1c ＜9%，所有入选患者均排除T1DM、T2DM 伴有急性或慢性感染、严重心脑血管疾病、肝肾功能不全或其他系统疾病;排除妊娠、哺乳期或长期服用避孕药者。

1.2 方法:所有患者给予沙格列汀5 mg/d 治疗4 周，治疗前后均予行OGTT 试验，测定治疗前后HbA1c 及0 min、30 min、120 min 血糖、C 肽及胰高血糖素水平。

1.3 统计学处理:采用SPSS16.0 统计软件进行分析。计量资料用均数±标准差表示，治疗前后均值比较采用配对t检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后患者HbA1c、OGTT 中FPG，30 min PG，2 hPG 以及胰高血糖素0 min、30 min、120 min 水平均较治疗前下降(P ＜0.05)，而OGTT 各点C 肽水平均较治疗前升高(P ＜0.05)。见表1。

表1 治疗前、后各项指标比较

表1 治疗前、后各项指标比较

注:与治疗前比较，①P ＜0.05

项目 HbA1c(%) (mm FP o G l/L)3(0m mmoi nl /PLG)(m 2mhoPlG/L)0(m pg in/GmLl U)30( p mgi/nmGlL)U(2p hg G/m LU l)0( n mgi/nm C l)p 3(0n m g/in m l C)p(n 2gh/Cmpl)治疗前8.56±1.66 9.37±1.89 16.33±3.49 20.76±4.35 198.88±20.66236.75±28.96279.97±36.51 1.64±0.47 2.28±0.73 4.61±1.02治疗后7.34±1.32①8.12±1.45①12.46±3.22①15.37±3.96①176.35±18.792①24.48±26.792①54.18±31.42①1.95±0.56①2.97±0.82①5.03±1.34①

3 讨论

2 型糖尿病是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的一组多基因遗传性代谢紊乱综合征，受环境因素和遗传因素共同作用，而胰岛α、β 细胞功能异常和缺陷贯穿于本病进程。20世纪60 年代Perley 等发现口服葡萄糖后刺激β 细胞分泌的胰岛素量明显多于静脉输注葡萄糖后的胰岛素分泌量，提示肠道分泌可调节胰岛素释放的激素即肠促胰素，主要包括胰高血糖素样多肽－1(GLP－1)及葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)［3］。其中GLP－1 是最主要肠促胰素，其通过多靶点发挥调节血糖作用，但GLP－1 在体内极易迅速被DPP－4 酶降解而失去生物活性，因此针对其降解酶的DPP－4 抑制剂成为2 型糖尿病新药开发的研究热点。

沙格列汀是一种高效DPP－4 抑制剂，通过选择性抑制DPP－4 而减少GLP－1 在体内的失活，使内源性GLP－1 的水平升高，从而发挥GLP－1 调节血糖的作用。在口服葡萄糖或进餐后，沙格列汀对DPP－4 酶的抑制作用使内源性GLP－1水平增加2 ～3 倍，肠道分泌GLP－1 增加，其以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰腺β 细胞分泌胰岛素［4］;此外，沙格列汀还可以作用于胰腺α 细胞，在高血糖的情况下可以抑制胰高血糖素分泌而降低胰高血糖素水平，更进一步调节血糖。

本研究表明，初诊2 型糖尿病患者使用沙格列汀单药治疗4 周后，与治疗前相比其FPG、30 min PG，2 h PG 及HbA1c 均明显下降;治疗前后OGTT 检查表明受试者治疗后其0 min、30 min、120 min 胰高血糖素水平较治疗前明显下降，而C 肽水平较治疗前明显升高，提示沙格列汀可以改善初诊2 型糖尿病患者胰岛β 细胞功能，此外可以调节胰岛α 细胞不适当分泌。

综上分析，胰岛α、β 细胞功能双重缺陷是2 型糖尿病发生发展的重要机制，DPP－4 抑制剂不仅对胰岛β 细胞有保护作用，且能调节胰岛α 细胞不适当分泌，对改善2 型糖尿病的自然进程有重要意义。

［1］ 谢立凯，修 明，刘 艳.保护及改善胰岛β 细胞功能的药物治疗新进展［J］.吉林医学，2009，30(1):75.

［2］ Unger RH，Orcl L.The essential role of glucagon in the pathogenesis of diabetes mellitus［J］.Lancet，1975，1(7897):14.

［3］ Perley MJ，Kipnis DM.Plasma insulin responses to oral and intravenous glucose:studies in normal and diabetic subjects［J］.J Clin Invest，1967，46(12):1954.

［4］ 陆菊明.沙格列汀的临床研究进展［J］.中国糖尿病杂志，2012，20(4):316.