阿立哌唑口腔崩解片与氟哌啶醇治疗抽动障碍的对比研究

郑庆梅，李耀东，邓良华，谭助英 (广东省佛山市顺德区伍仲佩纪念医院心理门诊，广东 佛山 528300)

抽动障碍(TD)是以某种形式的不随意、快速、重复的非节律运动或(和)无明显目的、突发性发声抽动为特点的一种复杂的、慢性神经精神障碍。主要发生在儿童和青少年时期，根据ICD－10 和美国精神障碍诊断和统计手册(DSM－Ⅳ)，抽动障碍主要分为3 类:一过性抽动障碍(TT);慢性运动性抽动或发声抽动(CMVT);发声与多种运动联合抽动障碍(TS)［1］。儿童抽动障碍虽不是危重疾患，但病情容易反复，不易控制，部分患儿的病情可延续至成年，严重影响其就业、社交等社会活动。

目前对抽动障碍的药物治疗仍以氟哌啶醇为首选，尽管疗效可靠，但仍有部分患者的症状控制不满意，而且该类药物有难以忍受的不良反应，仅有20%～30%的患者能坚持长期治疗［2］，目前新型抗精神病药，利培酮、奥氮平都有较多的研究用于抽动障碍［3－4］，国外有报道［5］对抽动障碍常规治疗不敏感患者试用阿立哌唑，取得较好疗效。

阿立哌唑为喹啉酮衍生物，是一种多巴胺D2 受体部分激动剂，同时对5－羟色胺1A(5－HT1A)受体具有部分激动活性和对5－羟色胺2A(5－HT2A)受体具有拮抗活性［6］，属第三代非典型抗精神病药物。为了进一步探讨其疗效和安全性，我们进行阿立哌唑和氟哌啶醇的对照研究，以期为抽动障碍的临床使用提供更多选择。

1 资料与方法

1.1 研究对象:为2012 年9 月～2014 年3 月就诊于我院心理门诊的抽动障碍患儿。入组标准:①符合美国《精神疾病诊断统计手册》第四版修订本(Diagnostic and Statistical Manual of Metal Disorders－Ⅵ－Text Revision)关于儿童抽动障碍的诊断标准［7］;②耶鲁抽动症严重程度量表(yale global tic severityscale，YGTSS)得分≥25 分;③性别不限，年龄≤14 岁。排除标准:患有脑器质性疾病、代谢性疾病、药源性不自主运动及其他锥体外系病变，其他严重躯体疾病者及对研究药物过敏者，以及患儿或家长不同意入组者。

1.2 研究方法:本研究采用随机、对照临床试验设计，所有患儿均在门诊治疗，按门诊就诊卡号随机分配，奇数者进入阿立哌唑药组，共30 例，其中男20 例，女10 例，平均年龄(9.4±2.3)岁，病程1 ～25 个月，平均(11.3±3.6)个月;偶数者进入氟哌啶醇组，共31 例，其中男22 例，女9 例，平均年龄(9.2±2.0)岁，病程1 ～25 个月，平均(12.5±3.2)月。两组在年龄、性别等差异均无统计学意义(P 均＞0.05)。

1.2.1 给药方法:给予试验组的患者口服阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘药业集团股份有限公司)治疗，阿立哌唑的起始剂量2.5 mg，1 次/d，每周加量2.5 mg，最大剂量不超过15 mg。对照组氟哌啶醇从口服1 mg 起始治疗，根据患者情况3 ～5 天加量一次，逐渐递增，最大剂量不超过10 mg，2 次/d 给药。

1.2.2 疗效及不良反应评定方法:采用YGTSS、不良反应量表(TESS)，进行为期8 周的疗效及安全性评估。以基线、第2 周、第4 周、第8 周末做为疗效及不良反应测评时点。

1.2.2.1 YGTSS 评分值及减分率评定疗效:YGTSS 量表［8］的组成YGTSS 由3 个部分组成。其一为关于运动抽动和发声抽动的问诊条目(check list)，它包括了运动抽动和发声抽动的主要累及部位和发作方式，便于医生以此为线索系统询问和记录抽动的形式和种类;其二为在数量、频度、强度、复杂性和干扰这5 个严重度维度上的抽动症状严重程度的评定计分表，制定了各自的分级评分标准，分别依据患儿运动抽动和(或)发声抽动在上述5 个维度的严重程度作0 ～5 级评分，运动抽动和发声抽动分别的计分最高可达25 分，二者相加所得的抽动症状严重度总计分最高为50 分，反映了运动和发声抽动症状本身的严重程度;第三部分是整体损害(global impairment)量表，也作0 ～5 级评分，总分也是50 分，反映患者因承受抽动症状造成的各种压力导致的整体残障程度，综合患儿在自尊心，家庭生活，社会关系，在学校或工作中的表现等方面出现的与抽动伴随的困难程度加以计分。这三个部分可并入总的抽动积分，即YGTSS 总分，构成总分为100 的完整积分。

YGTSS 总分作为疗效评价指标，并计算减分率［(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评分×100%］。治疗后YGTSS 减分率≥80%定为痊愈，减分率60%～79%定为显效;30%～59%为好转，＜30%为无效。

1.2.2.2 不良反应的工具:采用副反应量表［9］(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)，1973 年 由 美 国NIMH 编 制，DOTES(剂量及副反应量表)的一部分，具有项目全，覆盖面广的特点。并每月复查血常规、尿常规、血生化及心电图等。

1.3 统计学处理:采用SPSS17.0 统计软件进行统计分析，数据以均数±标准差，即表示。计数资料采用t 检验，计量资料采用χ2检验。(P ＜0.05 为差异有统计学意义)

2 结果

2.1 一般资料:两组患儿的性别、年龄、抽动障碍类型差异无统计学意义(P ＞0.05)。61 例患者中完成8 周治疗的共有60例。其中阿立哌唑组无脱落，氟哌啶醇组脱落1 例为药物不良反应自行中止治疗(3.2%)。

2.2 两组临床疗效比较:见表1。本研究发现阿立哌唑组最终剂量为2.5 ～10 mg/d，平均剂量为(4.9±1.6)mg/d，显效率为73.3%，有效率为90%，氟哌啶醇组最终剂量为2 ～12 mg/d，平均剂量为(7.3±3.8)mg/d，显效率为80%，有效率为93.3%。两组有效率比较，差异无统计学意义(χ2=0.218，P=0.64 ＞0.05)，说明阿立哌唑可以有效治疗儿童抽动症，并且其疗效与氟哌啶醇疗效相当。见表1。

表1 阿立哌唑口腔崩解片组和氟哌啶醇组治疗8 周疗效比较［例(%)］

2.3 两组治疗前后YGTSS 评分比较:见表2。组内比较:阿立哌唑组和氟哌啶醇组在运动抽动、发声抽动、整体功能及YGTSS 总分方面均较治疗前明显改善，比较有统计学差异(P ＜0.05)。且两组在治疗2 周末就显示出较好的治疗效果，这种治疗效果一直至8 周末，持续改善运动抽动、发声抽动、整体损害和YGTSS 总分。

组间比较:阿立哌唑组与氟哌啶醇组在治疗的2、4、8 周末YGTSS 量表的发声抽动、整体损害和总分评分，及4、8 周末的运动抽动评分进行统计分析，比较无显著差异(P ＞0.05)，但在治疗两周末阿立哌唑组对运动抽动的改善程度不及氟哌啶醇组，比较有统计学差异(P ＜0.05)。

表2 两组治疗前后YGTSS 各项评分组间组别比较

表2 两组治疗前后YGTSS 各项评分组间组别比较

注:与本组治疗前比较，①P ＜0.05;不同组别比较，②P ＜0.05

组别 运动抽动 发声抽动 整体损害 YGTSS总分阿立哌唑组治疗前 20.9±2.6 18.7±8.3 31.5±8.2 70.5±9.8治疗2 周 17.7±7.3①14.2±7.9①28.1±8.3①63.3±9.0①治疗后4 周 10.8±6.9①11.4±8.2①24.6±8.1①56.0±8.5①治疗后8 周 9.6±6.5① 10.7±7.9①18.8±7.9①46.6±7.8①氟哌啶醇组治疗前 20.3±2.8 18.8±8.4 30.9±8.8 70.1±9.6治疗后2 周 15.1±8.6①②13.7±7.3①27.3±8.3①64.4±8.9①治疗后4 周 10.3±6.8① 11.27.4① 24.2±8.4①56.8±8.7①治疗后8 周 9.5±5.8① 10.5±7.1①17.4±7.8①44.8±8.3①

2.4 两组安全性比较:阿立哌唑组与氟哌啶醇组在治疗第2、4、8 周末两组TESS 评分都有显著性差异(P ＜0.05)。阿立哌唑组有2 例出现恶心呕吐，1 例出现锥体外系反应，予安坦后缓解，2 例睡眠过多，无其他不良反应，氟哌啶醇组有10 例出现锥体外系反应，予安坦对症处理，均获缓解，4 例出现口干，便秘，4例嗜睡。见表3。

表3 阿立哌唑组与氟哌啶醇组治疗前后TESS 评分比较

表3 阿立哌唑组与氟哌啶醇组治疗前后TESS 评分比较

注:与氟哌啶醇组相比，经t 检验，①P ＜0.05

组别 例数 治疗2 周 治疗4 周 治疗8周阿立哌唑组 30 4.8±2.6① 2.6±1.9① 1.7±1.0①氟哌啶醇组 30 12.4±5.4 6.3±4.1 4.7±2.9 t 值6.7 4.5 5.5

3 讨论

氟哌啶醇是目前临床上治疗抽动障碍的公认药物，但因其耐受性差，使得临床应用受到限制。近年来，临床上曾试用多种非典型抗精神病药物利培酮、喹硫平、奥氮平［10－11］等治疗抽动障碍。如国内樊国珍等［12］的研究中维思通治疗抽动障碍取得了良好的效果。阿立哌唑由于其独特的多巴胺部分激动剂的药理学机制及良好的安全性，也被国内外研究者尝试用于儿童抽动障碍的治疗。有研究认为阿立哌唑能有效降低抽动障碍患者的YGTSS 评分，且具有良好的安全性和耐受性。

本研究也将阿立哌唑与氟哌啶醇加以对照，治疗8 周末阿立哌唑有效率为90%，而氟哌啶醇的有效率为93.3%，两者之间没有显著性差异(P ＜0.05);该结果与刘艳艳等［13］研究中阿立哌唑治疗儿童抽动障碍的有效率为91%结果一致，与张燕等［14］研究阿立哌唑治疗8 周末治疗有效率76.2%比较略低。且比较了治疗后2、4、8 周YGTSS 量表运动抽动、发声抽动、整体损害和YGTSS 总分4 个方面的评分情况，显示阿立哌唑与氟哌啶醇比较，除在治疗2 周末对运动抽动的疗效低于氟哌啶醇外，其他发声、整体损害和总分三个分项二者比较均无显著统计学差异(P ＞0.05)。与梁月竹等的研究结果认为阿立哌唑治疗后的第2、4、8 周末均可显著改善抽动障碍者的YGTSS 量表总分基本一致［15］。阿立哌唑治疗2 周末时的运动抽动评分改善较氟哌啶醇低，比较有显著差异(P ＜0.05)，与多数结论不一致，提示阿立哌唑与氟哌啶醇比较对运动抽动的症状改善起效较慢。分析可能与阿立哌唑口崩片加量较慢有关。

不良反应方面，梁月竹等观察到阿立哌唑的常见不良反应为嗜睡、头痛、恶心、乏力、锥体外系统症状［15］。高蓉等观察到不良反应为睡眠过度，恶心呕吐、锥体外系统症状及头痛等［16］。而本研究发现，阿立哌唑组最常见的不良反应为睡眠过度，恶心呕吐、锥体外系统症状，与以上研究基本一致，且阿立哌唑组不良反应在治疗的2、4、8 周末TESS 评分均显著低于氟哌啶醇组，二者比较有统计学差异。

本研究提示阿立哌唑组与氟哌啶醇组比较药物治疗疗效相当，耐受性方面优于氟哌啶醇。另外与氟哌啶醇组比较，阿立哌唑每天仅需给药一次，对儿童来说更为方便，且不易漏服或担心在校服药期间对儿童带来的不良心理影响。

综上所述，阿立哌唑治疗儿童抽动障碍疗效好、起效快，疗效持久，副反应少，服用方便，可作为治疗儿童抽动障碍的一线用药选择。

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