甘草酸二铵肠溶胶囊在抗病毒治疗早期应用价值研究

孙秀伟 万永杰

甘草酸二铵肠溶胶囊在抗病毒治疗早期应用价值研究

孙秀伟 万永杰

目的观察甘草酸二铵肠溶胶囊在核苷类抗病毒药物抗病毒治疗慢性乙型肝炎中的早期应用价值。方法122 例慢性乙型肝炎患者随机分为两组， 治疗组62 例采用恩替卡韦联合甘草酸二铵肠溶胶囊口服， 对照组60 例仅用恩替卡韦口服， 疗程3个月。比较两组疗效。结果治疗组12 周时血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率明显高于对照组（P＜0.01）， 治疗12周后， 治疗组HBVDNA和HBeAg阴转率与对照组比， 差异无统计学意义（P＞0.05）。结论甘草酸二铵肠溶胶囊联合恩替卡韦等核苷类药物治疗慢性乙型肝炎能迅速改善肝功能， 减轻患者肝功减退导致症状。

慢性乙型肝炎；甘草酸二铵肠溶胶囊；恩替卡韦

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6月～2013年6月在本科住院及门诊治疗的慢性乙型肝炎患者122 例， 男85 例， 女37例，年龄18～65 岁， 平均年龄（42.0±5.8）岁， 病程2～18 年， 平均病程8年。病情符合：①血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）在正常值上限（ULN）的2～10倍， 总胆红素（TBIL）＜2×ULN; ②慢性乙型肝炎患者血清HBsAg和HBVDNA阳性持续6个月以上。排除标准：①合并其他肝病， 如其他类型病毒性肝炎，药物性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、胆道疾病、自身免疫性肝炎以及肝细胞癌等；②肝功能失代偿；③肾功能不全者；④曾对恩替卡韦及甘草酸二铵肠溶胶囊过敏者， 对卵磷脂过敏者；⑤孕妇。诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎诊断标准和2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中抗病毒指征：①HBVDNA≥105拷贝/ml（HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml）; ②ALT≥2×ULN：如用干扰素治疗， ALT≤10 ULN， 血总胆红素水平应≤2 ULN，③如ALT＜2 ULN， 但肝组织学显示Knodell HAI≥4 或≥G2炎症坏死， 具有①并有②或③的患者应进行抗病毒治疗。其中慢性乙型肝炎重度11例， 中度38 例， 轻度73例。随机将患者分成治疗组62 例和对照组60 例， 两组患者在年龄、性别、病程及临床分度等方面比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组应用恩替卡韦10 mg（博路定， 国药准字H20052237， 中美上海施贵宝制药有限公司）1次/d口服， 甘草酸二铵肠溶胶囊150 mg（天晴甘平， 国药准字H20040628， 正大天晴药业集团股份有限公司） 3次/d口服，疗程12周；对照组仅给予博路定10 mg， 1次/d口服治疗12周， 治疗过程定期监测血压、血钾、钠浓度， 如出现高血压、血钠潴留、低钾血症等情况停药或减量服用。

1.3 观察方法 治疗后12周分别监测ALT复常率、E抗原阴转率及HBVDNA阴转率。

1.4 统计学方法 采用SAS统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能恢复情况 治疗组于12 周时ALT复常明显高于对照组（P＜0.05）， 两组患者血清HBVDNA阴转率及HBeAg阴转率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较（%）

2.2 不良反应发生情况 122例患者服用过程中， 2例患者出现轻度口干、头痛表现， 未予停药上诉症状无加重表现，可耐受， 余患者均无明显不良反应发生。

3 讨论

研究表明口服核苷类药物抗病毒治疗早期， 核苷类药物还不能彻底清除病毒， 在彻底抑制病毒前， 肝脏病变仍会有进展， 肝脏组织炎症发生， 导致厌食、乏力、腹胀等症状出现，肝功生化学异常。因此在抗病毒治疗早期， 仍然需要通过保肝治疗实现对肝脏功能的支持， 以阻止病情隐匿进展。甘草酸二铵肠溶胶囊的主要化学成分为α体的甘草酸二铵盐， 辅料主要为卵磷脂、淀粉。化学名称：20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐。有较强的抗炎、保护肝细胞膜、改善胆红素代谢、抗纤维化的作用［1］。甘草酸静脉注射液是治疗肝炎的有效药物， 在国内外得到广泛应用。但其口服剂型疗效偏低， 在胃肠道内吸收差。药物的吸收与药物本身的脂溶性有着密切的关系。磷脂酰胆碱作为主要的一类磷脂， 由于与细胞表面有较强的亲和性和高脂溶性， 可使药物与细胞结合表现出促进吸收， 提高生物利用度的作用［2］。磷脂本身为细胞膜正常成分之一， 具有药物和药物辅料的双重性质， 是纯天然的活性物质， 易吸收， 在体内易降解， 无毒性和免疫原性， 安全性好， 药理作用广泛， 与细胞膜表面有较强的亲和性， 可以促使甘草酸与肝细胞结合而促进甘草酸二铵的跨膜吸收， 提高生物利用度；较快地修复受损的肝细胞膜；最关键的是， 组织分布实验显示甘草酸二铵肠溶胶囊具有良好的肝靶向性可以使药物有效聚集在肝脏， 从而发挥卵磷脂与甘草酸二铵的协同治疗作用［3］， 发挥甘草酸制剂抗炎、保护肝细胞膜、改善胆红素代谢、抗肝纤维化及抑制肝细胞凋亡等作用， 而无皮质激素的不良反应。

综上所述， 甘草酸二铵脂质复合物（ 天晴甘平） 因其降酶疗效高， 不良反应小， 使用方便等特点， 为早期核苷类药物抗病毒治疗患者提供了有效、方便的口服治疗药物。降低入院率。

［1］ 秦刚， 施光峰， 宋艳艳， 等.甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎3201例荟萃分析.中华传染病杂志， 2005， 23（5）:333-337.

［2］ 陈勇， 李晶， 丁曙光， 等.甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊对照治疗慢性乙型肝炎60例.中国新药杂志，2006， 15（1）:53-55.

［3］ 李殿滨， 周玉琴， 董丽梅.甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊口服治疗慢性乙型肝炎临床观察.中国临床实用医药， 2008， 2（8）: 20-22.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.145

2014-11-12］

116023 大连市第六人民医院肝病九科