三种不同核苷酸药物对乙肝患者的耐药性研究

黄领领

三种不同核苷酸药物对乙肝患者的耐药性研究

黄领领

目的分析三种不同核苷酸药物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦对乙型病毒性肝炎（乙肝）患者的耐药性。方法120例慢性乙肝患者作为研究对象， 随机将其分为A组、B组、C组， 均为40例。A组患者给予拉米夫定治疗， B组则给予阿德福韦酯治疗， C组接受恩替卡韦治疗， 累计治疗2年， 观察三种不同药物对乙肝的耐药性。结果A组服药1年后21例患者出现耐药性， 耐药率52.5%， 2年后耐药率为67.5%， A组患者耐药率与B组（50.0%、65.0%）对比差异无统计学意义（P＞0.05）， 与C组（5.0%、10.0%）对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论三种核苷酸药物中， 恩替卡韦有较高的治疗优势， 在耐药性方面有其较好的表现， 但其费用相对较高， 在经济条件允许的条件下， 可建议乙肝患者恩替卡韦治疗。

乙型病毒性肝炎；耐药性；核苷酸；拉米夫定；恩替卡韦；阿德福韦酯

乙型病毒性肝炎（乙肝）， 主要指由感染乙型肝炎病毒引发的相关疾病类型。据相关统计显示， 在大部分发展中国家，乙肝有其较高的发病率， 全球范围内无症状携带乙肝病毒患者达2.8亿左右， 我国约占46.42%［1］。大部分乙肝患者无显著症状反应。目前核苷酸药物是治疗乙肝的主要手段， 但也有文献提示， 部分核苷酸药物在治疗乙肝患者过程中可表现出一定的耐药性， 影响治疗效果［2］。为分析不同核苷酸药物对乙肝患者的耐药性， 本院对收治的120例慢性乙肝患者进行了研究， 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2010年9月～2012年9月收治的120例慢性乙肝患者作为研究对象。随机将其分为A组、B组、C组， 均为40例。A组男28例， 女12例；年龄23～70岁，平均年龄（40.1±4.2）岁；服药时间12～48个月， 平均服药时间（26.4±1.2）个月。B组男30例， 女10例；年龄24～69岁，平均年龄（39.8±3.8）岁， 服药时间11～50个月， 平均服药时间（28.4±2.3）个月。C组男29例， 女11例；年龄22～71岁，平均年龄（41.2±3.0）岁， 服药时间10～49个月， 平均服药时间（29.1±1.9）个月。纳入研究的三组患者在性别、年龄、服药时间等资料的对比差异无统计学意义（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治疗方法 对A组患者给予拉米夫定治疗， 100 mg/次，1次/d；B组则给予阿德福韦酯治疗， 10 mg/次， 1次/d；C组接受恩替卡韦治疗， 0.5 mg/次， 1次/d， 均接受治疗2年。

1.3 检测方法 采用超高通能量液相芯片单核苷酸多态性（SNP）基因分型系统， 配备耐药基因检测试剂， 对三组患者耐药性进行检测， 操作过程严格按照试剂及仪器使用说明书实施。

1.4 观察指标 记录三组患者治疗1年与2年后耐药率的变化情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

A组服药1年后21例患者出现耐药性， 耐药率52.5%， 2年后耐药率为67.5%， A组患者耐药率与B组对比差异无统计学意义（P＞0.05）， 与C组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组乙肝患者治疗1、2年后耐药率变化对比［n（%）］

3 讨论

拉米夫定、阿地洛韦、泛昔洛韦均为较具代表性的抗病毒类核苷酸药物， 可通过抑制HBV-DNA逆转录酶活性， 起到杀灭病毒的作用。有临床研究以拉米夫定作为代表性的核苷酸药物展开了药性研究， 结果提示纳入研究乙肝患者接受拉米夫定治疗2年后， 其HBeAg转阴率为27%， 3年后为40%［3］， 表明拉夫米定在治疗乙肝方面药效显著， 适宜临床推广。同时国内也有文献对拉夫米定进行随机对照研究， 结果提示拉夫米定可限制患者HBV病毒的复制与增生， 促使其ALT（丙氨酸转氨酶）水平恢复正常， 且治疗1年后， 患者HBeAg转阴率为10%， HBV-DNA转阴率高达71%， 在乙肝治疗方面药效明显［4］。

HBV是人体DNA病毒中的一种， 借助逆转录前的基因组作用而复制、增殖， 但其逆转录酶校正功能较弱， 在病毒基因复制过程中有较高的出错率， 因此可能导致变异株的产生。通常来说， 乙肝患者病毒的突变会不同程度的削弱病毒的复制与增生能力， 但少部分情况下可能出现异常现象， 即显示出一定的耐药性。患者长期使用某种药物， 造成药物对乙肝病毒的抑制作用及消除能力弱化， 加之病毒基因变异，导致耐药性产生［5］。一般可将乙肝患者的耐药性分为表型、基因及临床耐药。临床上对乙肝病毒耐药性的处理， 主要通过规范用药、应用耐药率较低的药物、联合用药等措施进行操作。本组研究结果提示， 三种不同核苷酸药物中， 恩替卡韦耐药率较低， 因此， 针对乙肝初治患者而言， 当出现耐药情况时， 可选择使用恩替卡韦药物替代治疗。

此外， 也有大量相关临床实践研究证实， 在乙肝病毒感染患者中采用联合用药的治疗方式， 对耐药性的控制有显著作用， 但目前尚未推广应用， 值得进一步研究。

综上所述， 本组研究结果提示， 三种核苷酸药物中恩替卡韦有较高的治疗优势， 在耐药性方面有其较好的表现， 但其费用相对较高， 在经济条件允许的条件下， 可建议乙肝患者恩替卡韦治疗。

［1］ 罗燕， 洪国祜， 邓蕊， 等.脱氧核苷酸钠治疗乙肝后肝硬化的疗效分析.贵阳中医学院学报， 2013， 35（4）:115-117.

［2］ 许爱民， 龙英， 姜升， 等.脱氧核苷酸钠在急性乙肝的治疗价值.临床肝胆病杂志， 2005， 21（2）:81-82.

［3］ 石铭， 张静.核苷酸药物治疗乙肝耐药分析.现代预防医学，2011， 38（11）:2214-2216.

［4］ 李延武.利用基因芯片技术研究乙肝病毒耐药机制.现代中西医结合杂志， 2012， 21（12）:1303-1304.

［5］ 徐丙发， 秦侃， 范鲁雁， 等.HBV对IFN-α产生耐药性机制的研究进展.山东医药， 2011， 51（35）:108-109.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.110

2014-11-05］

450061 郑州市第六人民医院药物科