甘草酸二铵肠溶胶囊预防抗结核药物所致肝损伤234例临床观察

陈永芳 任鹏飞 陈裕

甘草酸二铵肠溶胶囊预防抗结核药物所致肝损伤234例临床观察

陈永芳 任鹏飞 陈裕

抗结核药物所致肝损伤是指在抗结核治疗过程中, 药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致疾病［1］, 是抗结核治疗最常见、最严重的不良反应［2］。甘草酸二胺肠溶胶囊的主要成分是甘草酸和卵磷脂, 甘草酸在人体内经葡萄糖醛酸酶作用生成次甘草酸,具有保护肝细胞膜、调节免疫、抗炎、解毒等作用, 是临床上常用的保肝药物的主要成分, 磷脂与细胞膜表面有较强的亲和性, 甘草酸与磷脂相结合形成的脂质复合物具有较强的护肝、抗炎作用。2012～2014年, 作者应用甘草酸二胺肠溶胶囊预防抗结核药物性肝损伤, 疗效较好, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年3月～2014年2月收治的初治肺结核患者248例, 最终脱落、剔除病例14例, 有效病例共234例, 将其随机分为观察组(126例)和对照组(108例), 其中观察组男73例, 女53例, 年龄19～56岁, 平均年龄(36.9±19.1)岁；对照组男62例, 女46例, 年龄22～59岁,平均年龄(38.2±18.5)岁；两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 入选、排除标准［3］①年龄18～60岁；②符合初治肺结核诊断标准, ③肝功能主要指标血清谷丙转氨酶(ALT)≤40 U/L、谷草转氨酶(AST)≤40 U/L、总胆红素(TBiL)≤21 μmol/L；④无乙肝、丙肝、脂肪肝等肝病。⑤无严重的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病。

1.3 治疗方法 所有患者均给予2HRZE/4HR(H-异烟肼, R-利福平, Z-吡嗪酰胺, E-乙胺丁醇)化疗方案进行治疗,观察组同时加服甘草酸二铵肠溶胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司, 国药准字H20040628), 150 mg/次, 3次/d；对照组加服葡醛内酯片, 200 mg/次, 3次/d。

1.4 观察指标 2HRZE强化期每15天检测肝功能, 4HR巩固期每1个月检测肝功能, 观察期为6个月, 观察期内患者血清ALT、AST、TBiL三项指标中一项或一项以上≥2 ULN,医师临床诊断为药物性肝损伤时, 判定为预防失败。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。检验水准α=0.05, P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

按照2HRZE/4HR化疗方案进行抗结核治疗, 观察组肝损伤发生率为5.56%(7/126)；对照组肝损伤发生率为15.74% (17/108), 两组肝损伤发生率比较, 差异具有统计学意义(χ2=6.55, P＜0.05)。两组共计发生肝功能损伤24例, 其中20例发生在抗结核治疗的2个月强化期内, 占83.33%, 4例发生在4个月的巩固期内。见表1。

表1 两组患者不同时间段肝损伤发生率比较(%)

3 讨论

目前, 我国结核病年发病人数约130万, 居全球第二位［3,4］。一线抗结核药物中的异烟肼、利福平等都有可能引起肝损伤, 正短程直接督导治疗法(DOTS战略)实施以来挽救了上千万结核病患者的生命, 同时也确立了结核病治疗多药联合的原则, 致使抗结核药物所致肝损伤的发生率较高。有关调查显示, 目前, 药物性肝损伤是抗结核治疗最严重的不良反应, 也是导致抗结核治疗中断或失败的常见原因［2］,因此, 防治抗结核药物性肝损伤已成为临床医生的共识。

作者观察的234例患者按照2HRZE/4HR化疗方案进行治疗的初治肺结核患者, 观察组126例加用甘草酸二胺肠溶胶囊护肝治疗, 发生药物性肝损伤7例, 发生率5.56%, 对照组108例加用葡醛内酯片护肝治疗, 发生药物性肝损伤17例,发生率15.74%, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05), 结果提示甘草酸二铵肠溶胶囊预防抗结核药物性肝损伤疗效优于葡醛内酯片。某文献报道, 我国抗结核药物性肝损伤的发生率为8%～30%［5］, 本次观察的发生率5.56%明显较低, 提示甘草酸二胺肠溶胶囊预防抗结核药物性肝损伤有明显的效果。

综上所述, 对初治肺结核患者给予2HRZE/4HR标准化疗方案的同时加用甘草酸二胺肠溶胶囊, 对于预防抗结核药物性肝损伤有有较为明显的作用, 能够减少抗结核药物所致肝损伤的发生, 有助于初治肺结核患者的抗结核治疗。

［1］ Devarbhavi H, Dierkhising R, Kremers WK, et al.Single-center experience with drug-induced liver injury from India: causes, outcome, prognosis, and predictors of mortality.Am J Gastroenterol, 2010, 105(11):2396-2404.

［2］ 陈学杰, 黄丽华, 耿文奎, 等.抗结核药间歇疗法致肝毒性的危险因素调查分析.中华疾病控制杂志, 2011, 15(7):630-632.

［3］ 中华医学会结核病分会.肺结核诊断和治疗指南.中华结核和呼吸杂志, 2001, 24(24):70-74.

［4］ 乐海鹰, 张敏, 王丽英.甘草酸二铵肠溶胶囊预防抗结核药物性肝损伤疗效观察.上海中医药杂志, 2013(2):51-52.

［5］ 肖和平, 顾瑾.抗结核药物性肝损伤的临床特点.中国防痨杂志, 2012, 35(7):485-487.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.106

2014-12-29］

450015 郑州市第六人民医院结核科

陈裕