葛根、白芍中药配方颗粒制备工艺及质量标准研究

李宗伟，秦斯民

(广东食品药品职业学院，广东 广州 510520)



葛根、白芍中药配方颗粒制备工艺及质量标准研究

李宗伟，秦斯民

(广东食品药品职业学院，广东 广州 510520)

目的：研究葛根及白芍中药配方颗粒的制备工艺，建立其相关质量标准。方法：采取L9(34)正交实验对中药配方颗粒的制备工艺进行优化，利用水煎形式进行提取，考察主要成分的提取率和出膏率，得出最佳制备工艺。结果：通过正交试验优选最佳提取条件，葛根素提取条件为：10倍水量，微沸回流1.5h，提取次数3次；芍药苷提取条件为：8倍水量，微沸回流2h，提取次数为3次；其中葛根素测定平均提取率约为83.96%，平均出膏率约为36.21%；芍药苷测定平均提取率约为89.11%，平均出膏率约为25.75%。结论：经正交实验优化提取工艺方法合理，药物含量测定操作简便，可重复使用，对中药配方颗粒质量有较好的控制。

中药配方颗粒剂；正交实验；制备工艺；质量标准

近年来，中药配方颗粒剂为中药饮片改革后产物，我国传统医学中药的服用方法主要为汤剂。中药配方颗粒剂以中药饮片为基础进行调配，通过特殊工艺加工制成新的剂型，结合中医药理论与临床实际应用，对现有中药材及中药饮片进行特殊加工，方便日常携带及服用，且提高药材的有效成分，明显提升疾病治疗效果[1-2]。为提升中药配方颗粒调配准确率，提升颗粒的质量，本文对白芍、葛根两种中药配方颗粒的制备工艺进行优化研究，以制定更为完善的质量标准，现具体报道如下。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

美国Agilent公司进口的高效液相色谱仪(安捷伦HP1100)及化学工作站(HP rev.A.0501)，日本进口的色谱柱(HIQSIL C18，250mm×4.6μm)，电热真空干燥箱(DZG-401)由天语实验仪器有限公司提供，超声波清洗器(AS20500AT)由奥特赛恩斯仪器有限公司提供，电子天平(BS210S)由赛多利斯仪器公司提供，自动双重水蒸馏器(SZ-93)由亚荣生化仪器厂提供，电热恒温干燥箱(202型)由泰斯特仪器有限公司提供，恒温水浴槽(KW-302)由科伟仪器公司提供。

1.2 试剂

葛根饮片粉及白芍饮片粉5kg，塑封包装，购自汇宇药业有限公司，经鉴定后与2010版中华人民共和国药典要求相符；芍药苷(110736201123)及葛根素(07529505)对照品均由中国食品药品检定研究院提供。甲醇及乙腈为色谱纯，水为二次重蒸水，其他试剂均属于分析纯[3-4]。

2 方法与结果

2.1 样品测定

2.1.1 出膏率测定 精密吸取样品溶液约20.0mL，放置于蒸发皿(经干燥至恒重)，在水浴中蒸干，保持105℃温度条件，5h后于干燥器冷却1h；快速称取重量，根据公式计算出膏率：

出膏率(%)=(W×V)/(20×M)×100%

其中W表示出膏质量，M表示药材质量，V表示样品溶液的体积。

2.1.2 芍药苷含量测定 色谱柱为采用十八烷基硅烷与硅胶键合作为填充剂，200mm×4.6mm；流动相为乙腈(14∶86)的0.1%磷酸溶液；保持1mL/min流速；柱温保持30℃；检测波长为230nm；样品进量为10μL。

2.1.3 葛根素含量测定 色谱柱为采用十八烷基硅烷与硅胶键合作为填充剂，250mm×4.6mm；流动相为甲醇∶水(25∶75)；保持1mL/min流速；柱温保持30℃；检测波长为250nm；样品进量为10μL。

2.2 正交试验优先提取工艺

2.2.1 正交试验设计 以预实验结果为依据，以药品提取率和出膏率作为考察指标，将加水倍数(C)、加热时间(B)及提取次数(A)作为调查因素。因素水平分析见表1。

表1 水平因素

2.2.2 正交试验结果 以出膏率为基础，进行直观分析，具体见表2、表3。

2.2.3 方差分析 对两组药物方差进行分析，具体见表4、表5。

2.2.4 最佳提取工艺确定 以直观分析结果为参照，无论以出膏率还是提取率为指标，均会出现极差，且C>B>A>D；很据两种药物的方差分析，A、B为主要影响因素，因此提取次数对提取结果影响显著，因素影响大小为提取时间、加水量。药物的出膏率和提取率基本保持相近变化趋势，药物提取率高，得到其他水溶性成分越多，可对药物中有效成分进行良好转移。经研究最佳提取条件为：葛根素为：10倍水量，微沸回流1.5h，提取次数为3次；芍药苷为：8倍水量，微沸回流2h，提取次数为3次。

表2 葛根素正交试验及出膏率结果

表3 芍药苷正交试验方案及出膏率结果

表4 葛根素方差分析

表5 芍药苷方差分析

2.2.5 最佳提取工艺验证 根据上述确定的最佳提取工艺对葛根饮片及白芍饮片进行提取，以测定药物的出膏率和提取率，分别进行3次重复试验。其中葛根素的测定平均提取率约为83.96%，平均出膏率约为36.21%；芍药苷的测定平均提取率约为89.11%，平均出膏率约为25.75%。证明最佳提取工艺数据可信度较高。

3 讨论

根据提取率和出膏率对中药配方颗粒剂进行加权综合评分考察，根据均值和极差结果显示，各个因素对提取结果的影响顺序依次为提取次数、提取时间、加水量。根据数据分析，可看出提取次数及提取时间具有统计学差异(P均<0.05)，加水量无统计学差异(P>0.05)。通过正交试验优选得出最佳提取条件，葛根素为：10倍水量，微沸回流1.5h，提取次数3次；芍药苷为：8倍水量，微沸回流2h，提取次数为3次；其中葛根素测定平均提取率约为83.96%，平均出膏率约为36.21%；芍药苷测定平均提取率约为89.11%，平均出膏率约为25.75%。

白芍中芍药苷、葛根中葛根素经药理实验研究明确为处方用药的活性成分，两种药物均为水溶性药物，且芍药苷及葛根素的极性均较大，可通过水煎溶解[5-6]。将白芍及葛根制成中药配方颗粒剂，并分别以芍药苷、葛根素含量为质量控制标准具有重要意义，可对中药饮片剂型的发展做出补充，既可保证传统中药药性又可保证药物质量，具有较高的临床应用价值。

[1] 凌海慧,刘晓飞.中药配方颗粒的研究进展及应用前景分析[J].云南中医学院学报,2009,32(3):68-70.

[2] 周斌,高文远,张铁军,等.甘草配方颗粒制备工艺和质量标准研究[J].中成药,2007,29(9):1-4.

[3] 周晖,刘萌.黄连配方颗粒的HPLC指纹图谱研究[J].中草药,2004,35(6):640-642.

[4] 徐伟,董金香,朱凯等.大腹皮配方颗粒的制备工艺和质量标准研究[J].求医问药:学术版,2012,10(10):68-69.

[5] 夏中英.浅析中药饮片与中药配方颗粒[J].中国乡村医药,2014,5(12):97-98.

[6] 何文江,陈向东,柏宁宁,等.中药配方颗粒没药提取液喷雾干燥工艺的改进[J].中药材,2013,36(3):486-488.

(责任编辑：李岚春)

2014-11-20

李宗伟(1982-)，男，广东食品药品职业学院讲师，研究方向为药物新剂型、制药设备管理及改良。

R274

A

1673-2197(2015)04-0030-02

10.11954/ytctyy.201504014