原发性肝癌TACE 后应用白蛋白的临床价值

王世杰 冯景见 肖立国

经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)是不可切除肝癌的重要治疗方法。但原发性肝癌的介入治疗主要副作用之一是一过性肝功能损坏［1］。而白蛋白是肝功主要指标之一，在肝癌TACE 术后，肝脏受到栓塞和化疗双重打击，导致肝功损伤，白蛋白合成减少，术后患者出现低蛋白血症、腹水、食欲减退等并发症，影响患者生活质量，延长住院时间。本文总结分析了80 例肝癌TACE 后白蛋白水平的变化及对患者恢复的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究已通过医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。从2010 年3 月至2012 年10 月在石家庄市第一医院化疗栓塞的80 例肝癌患者，随机分为治疗组和对照组，每组40 例。纳入表准:均符合AALSD 标准。其中经过病理证实或经过临床表现、CT、MRI 及甲胎蛋白(AFP)水平确诊为中、晚期肝癌。术前没有明显肝区疼痛、肝功能严重异常(Child C 级)和Okuda 分期Ⅲ期患者。排除标准:大量腹水、动一门脉(静脉)分流、下腔静脉癌栓、远期转移的患者。2 组患者在年龄、性别比、分期、Child 评级、方面比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。入组患者治疗前均签署知情同意书，该研究获得医院伦理委员会批准。见表1。

1.2 治疗方案 采用Seldinger 穿刺法，经皮股动脉插管至腹腔动脉后造影，根据造影所见，将导管尽可能选择入肿瘤供血动脉后行TACE，化疗药物为:阿霉素40 ～60 mg，(CDDP)60 ～80 mg，将部分药物与碘油混合后进行栓塞。TACE 术后常规给予水化、保肝支持及对症治疗。治疗组在术后开始应用白蛋白10 g 静脉滴注，1 次/d d1 ～3，对照组予以0.9%氯化钠溶液100 ml 静脉滴注1 次/d d1 ～3 保持出入量平衡。治疗5 d 后患者仍有腹水白蛋白低于30 g，无论是对照组和治疗组，均加强营养基础上，并输注入血白蛋白20 g/d，提高胶体渗透压。

表1 肝癌TACE 前患者基线特征 n =40，例(%)

1.3 疗效观察

1.3.1 TACE 术后2 组白蛋白水平:所有病例均于术前1 d、术后第1、3、5 天各采血1 次，当天完成对ALB的检测。观察2 组患者白蛋白数值变化情况。

1.3.2 术后每日8∶00、16∶00、20∶00 观察记录患者从手术结束到第1 次出现排气、排便时间。记录治疗时间。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0 统计软件，计量资料以± s 表示，采用t 检验，计数资料应用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TACE 后2 组白蛋白水平 治疗组与对照组白蛋白在术后第1、3 天较治疗前相比差异有统计学意义(P ＜0.05 或＜0.01)。术后第5 天，治疗组白蛋白恢复至术前水平。而对照组则与术前相比差异仍有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 TACE 后2 组白蛋白水平比较 n =40， ± s

表2 TACE 后2 组白蛋白水平比较 n =40， ± s

注:与治疗前比较，* P ＜0.05，#P ＜0.01;与对照组比较△P ＜0.05，☆P ＜0.01

5 d治疗组 32.6 ±2.3 26.9 ±4.91#△ 30.8 ±2.62＊☆组别 术前 术后1 d 术后3 d 术后31.3 ±2.71对照组 31.9 ±3.1 24.1 ±4.11# 26.9 ±3.81# 29.2 ±3.12*

2.2 患者TACE 术后排便、排气及治疗时间比较 术后2 组在排便、排气、治疗时间比较差异有统计学意义(P ＜0.05 或＜0.01)。见表3。

表3 2 组患者术后胸腹水发生率、排便、排气及治疗时间比较n =40， ± s

表3 2 组患者术后胸腹水发生率、排便、排气及治疗时间比较n =40， ± s

注:与对照组比较，* P ＜0.05，#P ＜0.01

组别 排气时间(h) 排便时间(h) 住院时间(d)治疗组 36.2 ±5.24* 68.46 ±7.36# 6.0 ±1.7*41.25 ±7.31 75.40 ±8.54 8.0 ±1.6对照组

3 讨论

TACE 是目前治疗不能手术的中晚期肝癌的首选方法之一，碘油作为药物的载体可选择性滞留于癌肿内，缓慢缓释，碘油又可作为栓塞剂阻塞肿瘤的血供，使肿瘤既受到长时间、高浓度抗癌药物作用，又导致肿瘤缺血、缺氧而彻底坏死，取得较好的疗效［2，3］。然而，TACE 在治疗肿瘤的同时也引起了癌外肝实质的损伤，造成急性肝功能损害，除了对肝酶、胆红素、凝血造成影响外，白蛋白降低也是其表现之一。

白蛋白并不参与体内组织的合成、促进愈合，也不能提高机体的免疫功能，术后应用白蛋白多数是为了增加胶体渗透压、维持血容量。而严重创伤和重大手术后白蛋白的下降表明了机体承受创伤的程度［4］，TACE 对肝脏是一个巨大创伤，会加深对肝脏制造白蛋白功能的损害，术后白蛋白的应用情况迄今尚少有总结和报道。

本研究中，TACE 术后治疗组与对照组白蛋白在术后第1、3 天较治疗前相比差异有统计学意义(P ＜0.05 或＜0.01)。术后第5 天，治疗组白蛋白恢复至术前水平。而对照组则与术前相比仍有统计学差异。由于白蛋白几乎完全在肝脏内合成，化疗栓塞会对肝脏制造白蛋白功能是一个严重的打击。可以看到术后1、3 天血清白蛋白水平均有显著下降，其中以第1 天下降幅度增大。这种下降即使在术后补充了白蛋白的患者中也有出现。这可能说明手术创伤打击后血清白蛋白水平的降低，是一种创伤程度的表现和反映，这种白蛋白的下降原因:(1)血清ALB 水平受患者饮食、一般营养状况及治疗等因素的影响［5，6］，术前白蛋白低于患者入量及热量不足有关，患者相对处在营养不良状态，术后补液，入量增加，血管内白蛋白稀释，出现术后第1 天，白蛋白明显下降。(2)肝脏受到打击，合成减少。(3)术后应激状态、发热等因素导致白蛋白分解、消耗增加。(4)蛋白渗漏而造成重新分布，也是手术创伤后血清白蛋白下降的重要原因之一［4］。但一般情况下，这种短时的循环中白蛋白缺失现象可以通过加强支持、修复创伤等手段进行恢复。治疗组与对照组相比，术后白蛋白的比较差异有统计学意义(P＜0.05 或＜0.01)，对于术前白蛋白低于35 g/L 的肝癌患者而言，TACE 术后补充白蛋白是有益的。与毛一雷等［7］报道一致。

术后2 组在排便、排气、治疗时间比较差异有统计学意义(P ＜0.05 ＜0.01)，治疗组更有优势。TACE术后血白蛋白降低、胃肠道水肿、炎症反应等导致肠管蠕动减慢，甚至膨胀，患者出现排气障碍，便秘等消化道症状。但通过术后补充蛋白，提高胶体渗透压，对照组腹水发生率较对照组低，排便、排气及治疗时间缩短，有明显差异。

综上所述，在原发性肝癌TACE 术后适当地应用白蛋白制剂，既可以补充肝癌患者肝脏白蛋白制造的不足，纠正低蛋白血症，又可以使患者术后肠道恢复，及早肠内营养，对促进患者的恢复起到明确的作用。

1 杨建勇，陈伟主编.介入放射学理论与实践.第2 版.北京:科学出版社，2005.237.

2 Okuda K.Diagnosis and nossurgical treatment of hepatocellular carcinoma.Hepato-gastroenterol，1990，37:159.

3 Yamada R，Kishi K，Sonomura T，et al.Transcatheter arterial embolization in unresectable hepatocellular carcinoma.Carclo Zas Lnter Zent raclol，1990，13:135.

4 Giovannini I，Chiarla C，Giuliante F，et al.The relationship between album in，other plasm a proteins and variab les，and age in the acute phase response after liver resection in man.Amino Acids，2006，31:463-469.

5 Lee SS，Johonsen K，Lebree D.Circu latory ch anges induced by portalvem us diversion and mesenteric by hypertension in rats.Hepatology，2002，15:117.

6 de Caes tecker JS，Jazrawi RP，Nisbett JA，et al.Direct assessment of them echanism for araised serumbile acid level in chronic liver disease.Eur JG astroenterol Hepatol，2000，7:955.

7 毛一蕾，桑新亭，杨志英.肝脏手术后病人白蛋白临床应用研究.中国实用外科杂志，2007，27:616-618.