双黄连（冻干）粉针剂联合泛昔洛韦治疗老年性带状疱疹的疗效分析

王志忠，魏宪军，胡叶暖，苏有明

（1北京军区总医院第三门诊部，100012 北京；2北京军区总医院全军皮肤损伤修复研究所，100700 北京）

带状疱疹（herpes zoster）是由水痘−带状疱疹病毒引起的急性疱疹性皮肤病。其主要特点为簇集水疱疹，沿一侧周围神经呈群集带状分布，伴有不同程度的神经性疼痛[1,2]。带状疱疹的发病年龄呈高龄化趋势，＞60岁老年人占发病人数＞50%，部分患者局部疼痛难忍，常常影响其生活质量[3−6]。为缩短疗程、减轻患者病痛，防止后遗神经痛，我们用双黄连（冻干）粉针剂治疗带状疱疹，获得了满意效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2012年3月至2015年3月来北京军区总医院第三门诊部门诊和皮肤病治疗中心门诊就诊的带状疱疹患者63例，患者符合以下纳入标准：（1）符合《临床皮肤病学》第2版的带状疱疹诊断标准；（2）发病后3d内就诊，就诊前未作相关治疗；（3）年龄＞60岁。排除标准：（1）既往对中（成）药双黄连（冻干）粉针剂、泛昔洛韦（famciclovir）过敏；（2）恶性肿瘤、结核病患者；（3）精神病或不能配合治疗者。将上述病例随机分为两组。观察组31例，其中男14例，女17例，年龄60～78（67.0±5.5）岁。对照组32例，男15例，女17例，年龄60～79（66.0±5.8）岁。两组患者年龄、性别、病史差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经本院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2 方法

观察组患者治疗方法如下。给予双黄连（冻干）粉针剂（哈药集团中药二厂，国药准字Z20043425，每支装1.2g）3.6g加入0.9%氯化钠注射液250ml或5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，1次/d，10d为1个疗程；治疗时，医护人员严格把握双黄连（冻干）粉针剂用药的剂量和速度，密切监测给药后患者的临床表现。同时给予抗病毒、止痛、营养神经及针刺拔罐治疗。（1）泛昔洛韦片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H19991075，每片0.25g），0.5g，口服，3次/d，7d为1个疗程。（2）普瑞巴林胶囊（美国辉瑞公司，国药准字J20100102，每片75mg），75mg，1次/晚，10d为1个疗程，对1个疗程结束后的疼痛，酌情继续给予普瑞巴林胶囊治疗；维生素B1片，20mg，口服，3次/d。（3）针刺拔罐疱疹分布区及周围皮肤进行常规消毒后，采用梅花针叩打患处放血，在水泡分布密集处用拔罐法，留置火罐10～15min，排放出淤血，以拔罐后皮肤表面呈暗紫红色为宜，使水泡干瘪塌陷为适度，拔出火罐后用无菌药棉擦净局部渗出的淤血，然后用乙醇棉球行局部消毒；前3d，1次/d，以后视情况改为1次/2～3d。对照组患者除不用双黄连（冻干）粉针剂，其他治疗同观察组（抗病毒、止痛、营养神经及针刺拔罐治疗），且疗程同上。1个疗程后进行疗效评定，之后对未愈者酌情贯续治疗。

1.3 观察指标与疗效判定

1.3.1 观察指标 参照《中医病症诊断疗效标准》[7]，根据患者疱疹、疼痛和症状改善情况，对药物疗效进行评价。止疱时间：从开始用药到停止发生新水疱的时间。结痂时间：从给药到皮肤疱疹全部干涸，或显著减少的时间。止痛时间：从开始用药到疼痛减轻≥50%或者疼痛消失的时间。

1.3.2 疗效判定[8−10]治愈：1个疗程结束后，疱疹结痂脱落，疼痛消失，无任何后遗症状。显效：疱疹结痂脱落，发作性神经疼痛症状减轻≥50%。好转：疱疹结痂≥50%，无新的疱疹出现，疼痛减轻49%～20%。未愈：疱疹结痂＜50%，仍有新的疱疹出现，疼痛减轻≤20%。总有效率＝（治愈＋显效＋好转）/总例数×100%。

1.4 用药安全性评价

两组分别观察治疗后患者是否出现皮疹、恶心、头痛、过敏性休克、过敏性哮喘等不良反应[11]。两组患者治疗前后化验肝、肾功能，明确是否有药物性损害。

1.5 统计学处理

所有统计分析均采用SPSS13.0统计学软件进行处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组样本均数的比较采用t检验；计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组总有效率96.77%，对照组总有效率为81.25%，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05；表1）。

2.2 两组患者疱疹变化及疼痛消失时间的比较

观察组止疱、结痂、止痛时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05；表2）。

2.3 两组患者用药安全性比较

观察组2例患者出现不良反应，其中1例输液后出现沿输液血管局部刺激、疼痛，另1例输液时出现轻度恶心、周身不适，减慢输液速度后症状逐渐减轻、缓解。对照组1例患者出现不良反应，服药后出现恶心、纳差，调节饮食结构和休息后症状逐渐减轻、缓解。两组患者不良反应程度均比较轻微，未影响继续用药，经统计学处理，不良反应发生率的差异无统计学意义（6.45%vs3.13%，P＞0.05）。两组患者治疗前后化验肝、肾功能，结果均正常。

表1 两组患者临床治疗效果比较Table1 Comparison of clinical efficiency between two groups [n(%)]

表2 两组患者疱疹变化、止痛时间的比较Table2 Comparison of herpes changing and time of pain relief between two groups (d, ±s )

表2 两组患者疱疹变化、止痛时间的比较Table2 Comparison of herpes changing and time of pain relief between two groups (d, ±s )

Compared with the control group, *P＜0.05

Group n Time of stopping blistering Time of crusting Time of pain relief Observation 31 5.75±1.82* 8.31±2.14* 7.87±2.93*Control 32 7.68±2.10* 9.89±2.78* 9.63±3.34*

3 讨 论

双黄连（冻干）粉针剂由金银花、连翘、黄芩3味中药按一定比例提取精制而成，主要功能为清热解毒，辛凉解表。现代药理研究认为双黄连（冻干）粉针剂有广谱抗病毒、广谱抑菌、抗真菌作用，并且能增强机体免疫功能，增强白细胞的呑噬能力，促进局部上皮细胞增殖肉芽组织增生，加速创面愈合[12]。主要用于呼吸道感染，对带状疱疹有一定的治疗效果。其清热解毒、辛凉解表的功效与中医对带状疱疹的治疗原则相吻合，现代药理研究表明双黄连具有广谱抗病毒和抑菌作用，与西医对本病的治疗原则相对应[13]，因此可以选用双黄连（冻干）粉针剂联合泛昔洛韦治疗带状疱疹。本研究结果显示，采用中药双黄连（冻干）粉针剂联合泛昔洛韦治疗老年带状疱疹，总有效率为96.77%，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明双黄连（冻干）粉针剂联合泛昔洛韦治疗带状疱疹的治疗效果好，能够快速有效地减轻或消除疼痛，提高患者生活质量，而且没有明显不良反应，用药安全；患者疱疹的止疱、止痛、结痂时间不同，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明双黄连（冻干）粉针剂可缩短带状疱疹的止疱、止痛、结痂时间及病程。另一方面，双黄连（冻干）粉针剂治疗带状疱疹可操作性强，简便易行，值得临床推广应用。

本研究组观察到老年带状疱疹具有如下特点。（1）皮损面积大。皮疹范围比较大，易引起大疱、血疱等特殊类型的皮疹；神经损害比较重，治疗难度大，部分疱疹后遗神经痛，严重影响患者的生活质量[14]。这有别于青壮年患者，由于青壮年免疫力强，其皮损多表现为一至数群小水疱，疱液多澄清，少有大疱血疱，治疗效果好、预后好。（2）疼痛重。年龄越大，疼痛越重，持续时间越长，多数患者局部疼痛早于起疹[15,16]。老年人可能由于免疫失调而存在白细胞介素（interleukin，IL）−6水平升高，加之病毒感染可激发免疫细胞异常反应进一步升高IL-6水平，当IL-6高水平持续存在时，可能造成外周神经长期、慢性损伤，引起后遗神经痛[17]。有文献报道[18]，带状疱疹患者后遗神经痛的发生率为10%～27%。本研究重点探讨早期应用双黄连（冻干）粉针剂治疗带状疱疹的疗效，对后遗神经痛的影响和治疗，有待于进一步研究。（3）容易误诊。＞50%的老年人合并其他系统疾病，无论出现在任何部位，极易误诊为其他病变，例如，胸部的带状疱疹易被误诊为冠心病、肺癌等；腹部的带状疱疹易被误诊为急性肠炎，阑尾炎等；额顶部持续性疼痛易被误诊为偏头痛等；因此，要详细询问病史、注意疼痛性质，注意询问患者幼年是否得过水痘，近期是否劳累等。触摸疼痛部位皮肤，如带状疱疹引起的疼痛剧烈难忍，部位比较明确；对查体时体征不明显的患者，应考虑发疹前期带状疱疹神经痛的可能。因此，应了解老年带状疱疹临床特点，以便早期做出诊断，合理用药，迅速和有效地控制病情。

总而言之，老年人发病率高、病情重、治疗难度大、容易出现后遗神经痛，应充分了解其特点，及时给予中药双黄连（冻干）粉针剂治疗，联合泛昔洛韦抗病毒、止痛、营养神经及针刺拔罐治疗，可以缩短病程、减少后遗神经痛，提高患者的生活质量。

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