抗抑郁药物治疗抑郁发作3个月引发转躁的前瞻性观察

文　璐　李冰凌　马永春　陈　炯　金卫东



抗抑郁药物治疗抑郁发作3个月引发转躁的前瞻性观察

文璐李冰凌马永春陈炯金卫东

【摘要】目的前瞻性探讨抗抑郁药物在治疗抑郁发作过程中出现转相的几率。方法对符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM－IV)和《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD－3)中抑郁发作或双相抑郁诊断标准的190例接受抗抑郁药物治疗的抑郁发作患者，在医生针对性选择抗抑郁药物治疗情况下进行为期3个月的前瞻性观察，评价转相发生率。结果①3个月的治疗中，190例患者转相18例，转相率为9.47%。②男性患者转相率为6.56%，女性患者转相率为10.85%，差异无统计学意义(χ2=0.89，P＞0.05)。③单相抑郁与双相抑郁患者转相率分别为5.88%和40.00%，差异有统计学意义(χ2=24.29，P＜0.01)。④应用心境稳定剂与未使用心境稳定剂者转相率分别为13.8%和8.44%，差异无统计学意义(χ2=1.47，P＞0.05)。⑤服用2种或2种以上抗抑郁药物者与仅服用一种抗抑郁药物者转相率分别为12.96%和8.08%，差异无统计学意义(χ2=1.07，P＞0.05)。⑥有心境障碍家族史者与无心境障碍家族史者转相率分别为18.4%和7.23%，差异有统计学意义(χ2=4.43，P＜0.05)。⑦转相时间大约在用药后一个月左右。⑧各种抗抑郁药物转相几率差异不明显。结论抑郁发作患者在抗抑郁药物治疗下会出现一定比例的转相。

【关键词】抗抑郁药物;转相;心境稳定剂;家族史

项目基金:国家中医药管理局中医心理学重点学科项目(国中医药人教发2012－32) ;浙江省中西医结合中医临床心理学项目(2012－XK－A02) ;浙江省卫生厅医药科研基金资助项目(2006A017) ;浙江省中西结合抑郁症重点专科项目(2007)。

作者单位:310012杭州，浙江省立同德医院，浙江省精神卫生中心

抗抑郁治疗结果存在多变性，其中之一就是所谓的转躁，这种情况与家族史或者精力旺盛性人格特征或心境恶劣或环性气质有关［1］。但是抗抑郁药物引发转相的几率到底有多少?一直有争议，这主要与对转相的定义［2］、用药时间［3－4］、用药类型［3－4］、疾病类型［5］以及调查或研究方法有很大的关系［2］。目前大多数研究是回顾性调查［2－3，5］，这种方法可以对过去治疗状态下的转相情况进行调查，但有一些因素则无法控制，如治疗时间问题、联合用药问题。因此应用前瞻性研究可能会有效地控制某些变量，以便更能准确地观察在相同的时间内某些药物引发转相的发生率及其差异。

1　对象与方法

1.1对象为190例符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth edition，DSM－IV)和《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD－3)中抑郁发作或双相抑郁诊断标准。其中男性61例，女性129例，年龄16～62岁，平均年龄(25.60±19.90)岁。抑郁症170例，双相抑郁20例;有阳性心境障碍家族史者38例，无家族史者152例。

1.2转相标准①出现躁狂或轻躁狂;或者②原来的循环加快;或者③杨氏躁狂评定量表(Young Manic Rating Scale，YMRS)评分≥11分或者其中的易激惹和破坏攻击行为因子评分≥3分;④治疗医师认为应该停用抗抑郁药物而使用抗精神病药物或心境稳定剂。

1.3治疗方法每一位被诊断为抑郁发作或双相抑郁并纳入研究的患者，接受该医生最自然的治疗方法。所谓最自然就是基于该医生对于该患者的诊断和自身的经验而形成的治疗方案。但是必须是使用了抗抑郁药物的患者，而联合典型或非典型抗精神病药物者不能作为观察对象。观察时间为3个月。3个月内没有中断并连续治疗，而且治疗方案中没有更换抗抑郁药物。

1.4评价方法在治疗前、治疗后1周、1月、2月、3月采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression，HRSD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Rating Scale，HAMA)和YMRS进行评定。当某位患者在3个月内某个时候被认定为转相后，此后的评定即中断而作为“阳性”患者看待。

1.5统计方法使用SPSS18.0统计软件进行统计分析，采用χ2检验。

2　结　果

2.1转相率在3个月治疗中，190例患者转相18例，转相率为9.47%。

2.2转相时间最短3天出现转相，最长81天，平均(28.40±24.50)天。其中男性患者为(30.80± 19.50)天，女性患者为(26.90±13.10)天，差异无统计学意义(P＞0.05)。但是原来被诊断为单相抑郁者，与被诊断为双相抑郁者相比，转相时间要长［(45.90±8.10)天vs.(20.40±10.60)天，P＜0.05］;而有家族史与无家族史者相比则短［(23.50 ±12.80)天vs.(33.70±20.10)天，P＜0.05］。

2.3转相相关因素比较在转相的危险因素中，是否为双相抑郁及是否有心境障碍家族史差异有统计学意义(P＜0.05或0.01)。见表1。

2.4不同药物之间的比较以单一使用抗抑郁药物作为评价对象。在单一使用抗抑郁药物的136例中，其中选择性5－羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) 80例，5－羟色胺再摄取与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI) 26例，三环类抗抑郁药物(TCA) 25例，其他5例。共转相11例，其中SSRI中5例(6.25%)，SNRI 3例(11.50%)，TCA 2例(8.00%)，其他1例(20.00%)。差异无统计学意义(χ2=2.21，P＞0.05)。由于TCA也具有双重作用机制，将其与SNRI作为一类药物看待时，与SSRI比较差异也无统计学意义(χ2=0.55，P＞0.05)。

表1　转相相关因素比较

3　讨　论

关于抗抑郁药物引发转相研究的大部分资料都是回顾性的，因此在一定程度上可能存在着偏倚。故前瞻性的观察有一定的意义，它可以在规定治疗条件下或自然治疗条件下发现在一定时间内的抗抑郁药物引发的转相机率。本研究就是在不做治疗规定、以医生根据病情进行治疗的自然情况下，观察抗抑郁药物转相机率以及相关危险因素。结果提示，大约1/10的患者有这种转相的可能，转相时间大约在接受抗抑郁治疗1个月左右。

在转相的危险因素比较中，转相的性别差异无统计学意义(P＞0.05)，而是否为双相以及有无心境障碍家族史却有统计学差异(P＜0.05)，这两个因素不仅影响着转相与否，而且还对转相时间有影响，说明这两个因素的重要性。相关研究也提示双相抑郁比单相抑郁容易转相。然而本研究诊断的单相抑郁仅仅是过去没有躁狂的抑郁发作，实际上可能包含了部分双相或其实际上就是软双相［5］，事实上也是如此，170例被认为是所谓单相抑郁患者中在抗抑郁治疗过程中就出现了转相，这样的患者按照目前诊断标准还不能诊断为双相心境障碍，但是追踪发现都是双相患者［6］。因此对于这样的患者诊断为双相只能依赖将来诊断标准的修订［8］。

一般认为，联合使用抗抑郁药物会增加转相风险［3］，添加心境稳定剂可以减少50%的转相几率［8］，本研究并没有发现这方面的影响，无论是否联合心境稳定剂、是否联合使用抗抑郁药物等。这与过去的相关研究有所不同。这除了本观察的病例有限以外，与观察时间也有一定关系。同时也可能与疾病类型、药物种类与数量、是否联合心境稳定剂之间存在着相互作用。

从抗抑郁药物种类来说，TCA以及SNRI比SSRI更具有促动作用，对于双相抑郁尤为如此［9－10］。TCA的转躁率是SSRI西酞普兰转躁率的12倍［10］，SNRI的转躁率是SSRI帕罗西汀转躁率的3倍［9］，本研究没有类似的发现，这可能与病例少以及观察时间短有关。但是更需要关注的是抑郁类型。

参考文献

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［4］Vieta E，Martinez－Aran A，Goikolea JM，et al.A randomized trial comparing paroxetine and venlafaxine in the treatment of bipolar depressed patients taking mood stabilizers［J］.J Clin Psychiatry，2002，63(6) :508－512.

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［8］Bottlender R，Rudolf D，Strauss A，et al.Mood stabilizers reduce the risk of developing antidepressant－induced maniform state in acute treatment of bipolar I depressed patients［J］.J Affect Disord，2001，63(1－3) :79－83.

［9］Peet M.Induction of mania with selective serotonin re－uptake inhibitors and tricyclic antidepressants［J］.Br J Psychiatry，1994，164(4) :549－550.

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Prospective observation of switching rate of antidepressants in management of depressive episode in 3 months

WEN Lu，LI Bing－ling，MA Yong－chun，CHEN Jiong，JIN Wei－dong
Zhejiang Province Tongde Hospital，Zhejiang Province Mental Health Center 310012，China*Corresponding author: JIN Wei－dong，E－mail: wdjin@163.com

【Abstract】Objective To observe prospectively of switching rate of antidepressants in management of depressive episode.Methods 190 patients with depressive episode treated by antidepressants were observed for 3 months and switching rate were assessed under psychiatrist selection without limitation.Results①18 of 190 patients was found to switch in 3 month therapy.The switching rate was 9.47%.②There is no significant difference in switching rate between the male and the female(6.56%，10.85%，χ2=0.89，P＞0.05).③There is no significant difference in switching rate between unipolar depression and bipolar depression (5.88%，40%，χ2=24.29，P＜0.01).④There is no significant difference in switching rate between patients token mood stabilize r and patients not tokenmood stabilizer (13.8%，8.44%，χ2=1.47，P＞0.05).⑤There is no significant difference in switching rate between patients token more two antidepressants and patients token single antidepressant (12.96%，8.08%，χ2=1.07，P＞0.05).⑥There is no significant difference in switching rate between patients with family history of mood disorder and patients without family history of mood disorder (18.4%，7.23%，χ2=4.43，P＜0.05).⑦The switching often carry out at one month after treatment with antidepressants.⑧The significant difference in switching rate among various antidepressants were not found.ConclusionSome depressive patients may switch during treatment with antidepressant.

【Key words】Antidepressants; Switching; Mood Stabilizer;Family History

(收稿日期:2015－01－20)

通信作者:金卫东，E－mail: wdjin@163.com

中图分类号:R749.4

文献标识码:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.01.001