制药行业中的设备退役程序探析

韩源 郝晓芳

制药行业中的设备退役程序探析

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（1.奥星制药设备（石家庄）有限公司，河北石家庄050011；2.华北制药河北华民药业有限责任公司，河北石家庄050021）

对设备退役的总体流程，即设备退役的提出、评估、执行和总结分别进行了介绍，以帮助制药企业规范设备生命周期管理，有效地指导企业进行设备退役操作。

设备生命周期；设备退役；退役程序

0 引言

设备的生命周期包括概念提出、需求理解、规范和设计、验证和放行、运行与改进，直到设备退役全过程，设备退役即设备生命周期的最后一个阶段。设备退役的原因通常是由于设备使用年限较长、寿命殆尽、功能丧失，或由于更新换代造成原有设备停用，设备退役时一般处于闲置或报废状态。目前国内制药企业对设备生命周期的前期阶段，如验证、日常维护等较为熟悉，但是对生命周期中的设备退役阶段认识相对欠缺，这主要是因为国内法规对设备退役管理没有作出明确的规定。近年来，随着国外法规指南逐渐引入生命周期和质量风险管理的理念，设备生命周期管理逐渐进入行业视野，但目前的相关法规指南对“如何实施设备退役操作”还没有进行比较完善的总结。

作为对行业发展热点和监管趋势的关注，本文将对设备退役流程进行介绍，以供探讨。

1 设备退役的管理原则

根据GMP对制药企业的管理要求，工艺、设备、标准等任何可能影响产品质量的变化都要遵循变更管理程序。变更管理是制药企业的关键活动，是保证体系和流程合规性的基础。设备退役本身就是制药设备的变更过程，因此，变更控制的基本原则也可以认为是设备退役的管理原则。企业应在设备退役前对变更进行适当的审查，即经过充分的评估、授权、记录、测试与批准，确认设备退役这一变更带来的影响和风险处于可控状态，最后关闭变更。在设备退役前，变更实施部门应和各个受影响的相关方沟通由于设备退役带来的影响，沟通的结果应该以文件形式记录和存档。

2 设备退役的实施过程

设备退役的实施过程通常包含四个步骤：设备退役的提出、设备退役的评估、设备退役的执行、执行总结。以下就设备退役的四个步骤分别进行介绍。

2.1 设备退役的提出

设备退役的提出通常是因为设备超出使用年限，设备失效、无法修复或无法满足使用需求，也可能由于整体厂房退役等原因引发。设备退役前应由设备使用部门或者设备管理部门按照变更管理程序，提出设备退役申请并填写变更控制表格，详细说明申请退役设备的相关情况、申请退役的原因及相关考虑。

2.2 设备退役的评估

制药企业的变更管理部门接到设备退役变更申请后，应召集和设备退役有关的所有部门，如设备部、质量部、生产部、法规事务部等进行讨论，评估是否进行设备退役，如果是，应对设备退役的执行程度进行评估。

设备退役评估一般从以下几方面进行考虑：

（1）设备是否是GMP规定的影响设备，从设备对产品质量的影响程度来分析设备的影响性，判断该设备是对产品质量有直接影响、间接影响或是无影响；

（2）设备的使用目的和用途，主要考虑设备是否与生物安全有关，例如是否用于生产高活性物料、是否用于多产品生产等；

（3）设备的复杂性，即该设备是否需要电子记录，是否通过自控系统进行控制；

（4）应考虑设备退役对其他系统的影响，该设备是独立的设备（如生物安全柜），还是与其他系统相连（如结晶罐一般与压缩空气、注射用水系统相连）；

（5）法规要求，如美国食品药品监督管理局《电子记录和电子签名》的要求。

设备退役评估类似于新设备投入使用前的评估活动，设备退役流程的复杂程度也与这些因素有关。评估结果应形成设备退役风险评估报告，经审核批准后附于变更文件中，制药企业应按照评估结果执行设备退役活动。

2.3 设备退役的执行

2.3.1 设备退役的启动

制药企业应对变更控制表中的相关信息进行审核确认，对复杂程度不同的设备退役采取对应的策略：简单的退役过程编写退役检查表，复杂的退役过程建议编写退役计划。应在退役检查表或退役计划文件中说明设备退役的原因、设备用途、退役阶段需要执行的活动、各方职责、参考的法规、指南和程序，并注明该设备是使用电子控制系统，还是使用基于设备信息追溯的纸质记录。

设备退役是由多部门联合进行的活动，在设备退役执行前应确定设备退役有关各方的职责。通常制药企业可以按照下述方法进行职责设定：

（1）设备部负责人是设备管理的第一责任人，负责建立健全设备退役管理体系。

（2）生产负责人一般负责退役活动中有关报告的审核，质量负责人负责退役活动中涉及到的报告的批准。

（3）设备部主导设备退役活动，负责设备退役变更的发起，组织风险评估，编制退役计划，控制退役进度，汇报退役活动，负责设备台账的更新、退役手续的办理，组织有关图纸的更新，编写设备退役报告。

（4）设备使用部门、维护部门负责退役过程的实施，如果涉及检验或处置接触高活性物质的设备，还需要有质量检验部门或环境健康安全部门的参与。

（5）质量保证部负责设备退役过程的监督、质量系统中有关活动的审核。

（6）文件管理部门负责设备退役文档的保存、更新和销毁管理。

（7）财务部负责设备退役后报废处置的账务处理。

（8）物资供应部负责报废资产的处置。

制药企业应对设备退役活动进度进行有效控制，推荐制定单独的设备退役进度表，列出每项活动的责任人、完成日期，以及关键节点里程碑和重要的监测点，与涵盖在退役计划中的进度表相比，单独的设备退役进度表更为有效。

2.3.2 设备清洁

根据前面的变更评估，如果设备与物料直接接触，则需要在设备退役之前按照适用的设备清洁程序进行最后一次清洁和/或去污，防止设备中可能残留的活性成分影响人员或者环境。对于高活性或者高毒性的危害性物料，应联系环境健康安全部门进行安全性处理或是处置，在设备移出现场前应确保完成所有的清洁和去污操作，且残留检测结果达到标准要求。

2.3.3 设备确认

如果是由于厂房的退役而导致设备退役，设备还没有到再确认的规定日期，为了判断从上次设备确认到设备退役期间对所生产的产品的影响，应对这类设备进行最后一次确认，以证明设备的功能是否正常。

此外，制药企业应更新年度验证主计划和验证清单，确保验证文件得到持续更新。

2.3.4 设备和仪器校准

设备一旦进入退役流程，那么设备本身及其所包含的仪器均需要退役，为了确认这些仪器从上次校准后到退役前仍保持校准状态，没有对产品质量产生不良影响，不论这些仪器是否到校准期，一般都需要进行最终校准。但有些情况下仪器的最终校准不必进行，比如在设备执行校准后从来没有用于生产。设备和仪器不进行最终校准的理由应进行记录和批准，并附在退役检查表或退役计划中。

设备退役后，设备或仪器台账中的设备状态和仪器状态均需要更改。一般仪器的校准程序适用于不同的设备，但如果一些校准程序是特别针对这些退役设备的，随着设备的退役，该校准程序也应从文件控制系统中移除。

2.3.5 质量系统审核

质量保证部负责审核与退役设备有关的质量活动是否关闭，包含所有的偏差、行动（CAPA、评估、执行等）和变更控制。如果仍有项目或问题需要解决，应确保在退役检查表或退役计划中进行说明，以便在最终的设备退役程序中进行追踪。

2.3.6 预防性维护和备件

如果需要，应完成设备或仪器台账中的任何额外的维护或纠正工作。设备或仪器台账中的设备状态将会变更。如果设备是维护计划的一部分，应更新设备维护计划，然后将与该设备有关的维护程序从文件控制系统中移除。

在物料管理系统库存目录或类似的追踪系统中，将与该设备有关的备件信息进行修改，并考虑该备件是否可在其他设备上应用。

2.3.7 受控文件和电子数据

与设备退役有关的文件控制系统中的文件，例如SOP、表格、图纸、方案、报告等需要撤销或移除。所有完成的或编写的文件需要按照相应的程序进行存档。移除或升版相关的工程图纸文件，并充分考虑和设备退役有关联的其他系统，比如压缩空气系统、注射用水系统等，应对这些系统的图纸进行升版，记录有关的取样点变更，同时修订相应的SOP和记录等。对于受控文件的变更，应根据需要重新对相关人员进行培训。

另外，设备退役计划中还应识别出哪些数据需要进行迁移、存档或销毁，涉及电子数据的，应按照相应的批准程序进行处理，以确保记录或数据的安全性、完整性和准确性，同时确认适当的签名或记录链接是否保存完好，并记录电子数据存档的类型。

2.3.8 报警和环境监测

如果设备通过自控系统进行监控，如楼宇自控系统、工艺控制系统，应从监测系统中将设备监测点移除。

2.3.9 设备处置

一旦设备退役发起人执行完成退役检查表或者退役计划中规定的项目，则需要提交给该退役涉及的部门（如工程、生产、质量、物资、环境健康安全等）进行审核，在退役检查表或者退役计划中签字确认后，可按照退役计划中的处置措施实施设备的退役。

2.3.10 设备日志

在所有的退役活动完成后，例如确认、校准、清洁、去污和设备处置活动，设备日志也应关闭，并按照适当的程序进行归档。

2.3.11 账务处理

财务部负责设备退役后报废处置的账务处理。

所有退役活动应按照退役检查表或退役计划中的要求及企业有关的程序进行。所有退役活动需要多方良好的沟通，当所有工作完成后，应按照设备状态管理SOP，标识“退役”标记，或者将退役设备及时从生产现场移出。

2.4 设备退役总结

在实施完系统退役计划后，编写设备退役总结报告，描述实施过程以及结果，如果实施了确认或测试，应在报告中简要总结测试结果，并说明所有相关偏差及解决方法。报告中应尽可能包括所有和已退役的设备相关的文件索引或记录表及其存储位置，附上所有支持文件。根据设备退役总结，最终关闭变更控制记录。

3 结语

设备生命周期的最后一步是设备退役。目前，不论是制药企业，还是监管部门，都只重视设备退役前的几个流程，如验证、运行和维护，因为这些流程与产品质量密切相关，而设备退役这个步骤却往往被忽视。事实上，随着生命周期管理理念和质量风险管理理念在制药行业的逐步深入，对设备生命周期进行完整的管理也必将成为趋势。

Equipment Decommissioning Procedure in Pharmaceutical Industry

Han Yuan1Hao Xiaofang2
（1.Austar Pharmaceutical Equipment（Shijiazhuang）Co.Ltd.,Hebei Shijiazhuang 050011; 2.NCPC Hebei Huamin Pharmaceutical Co.Ltd.,Hebei Shijiazhuang 050021）

This article introduces the general process of equipment decommissioning i.e. proposition, evaluation, implement and summary of equipment decommissioning, so as to guide the company implement the procedure effectively and then regulate the equipment whole lifecycle management.

equipment lifecycle; equipment decommissioning; decommissioning procedure

2015-08-14

韩源（1980—），女，山西人，工程师，研究方向：GMP验证管理。

郝晓芳（1980—），女，河北人，硕士研究生，工程师，研究方向：制药设备管理。