浅谈提高制药企业设备设施确认水平的措施

2015-04-18张燕刘海华

机电信息 2015年35期

关键词：制药设施评估

张燕刘海华

（江苏正大丰海制药有限公司，江苏盐城224100）

浅谈提高制药企业设备设施确认水平的措施

张燕刘海华

（江苏正大丰海制药有限公司，江苏盐城224100）

从技术装备、风险评估、URS等方面入手，对如何提高制药企业设备设施确认的水平进行了探讨，并提出了相应的措施。

GMP；设备设施；确认；验证

1 2010版GMP对确认和验证的要求

2010版GMP第7章从第138条至第149条都是关于确认与验证的介绍。确认和验证的范围包括设备设施确认、工艺验证、清洗验证等。其中：

第138条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

第139条：企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

第140条：应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：

（1）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；

（2）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；

（3）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；

（4）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；

（5）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

此外，它还要求制定验证主计划（即VMP），根据产品质量回顾分析进行定期再确认或再验证等。

2 确认与制药企业药品质量的关系

制药企业为了有效保证药品质量，就要对与生产有关的不可控因素（人、机、料、法、环、测）进行有效控制，使其朝着预期结果发展。确认和验证就是从公司硬件（设备、设施）、软件（工艺、规程等）方面着手来证明生产药品的全过程是受控的。例如，人员经过培训在生产中按照现行规程进行操作；关键设备经过确认，设备按照生命周期来进行管理；物料从领料、称重、配制到退库全程受控；标准操作规程、工艺规程都经过验证才使用；生产环境经过确认并做好日常监控；原辅料经过检验才投入使用；中间产品和成品经过检验才放行等。

保证药品质量是GMP期望的结果，而做好确认和验证工作是保证药品质量的前提。因此，我们需要从多方面着手来提高设备确认水平。

3 企业提高设备设施确认水平的措施

3.1 提高技术装备水平

美国FDA在其GMP中鼓励企业采用新技术、新工艺、新材料，以促进企业在更高的技术层面上发展。随着我国医药经济的快速发展，新设备、新工艺、新材料不断涌现，选用先进的技术装备更能顺应制药企业的发展需求，保证产品质量。

设备是为生产服务的，产品某些工艺的实现需要以设备为依托。就片剂而言，除了通过工艺控制药品质量外，还需要通过设备自身来控制，这就对设备提出了明确和具体的要求。设备自动化程度的高低在很大程度上影响了药品质量的优劣。譬如，颗粒包装机需考察平均装量；铝塑泡罩机需考察吹泡成型、落片、封合、印字情况等；压片机需考察药品的片重差异、脆碎度等。因此，我们需通过设备确认来证明技术装备的水平，以满足工艺需求。

3.2 做好设备风险评估工作

2010版GMP第一次引入了风险评估概念，并且在第2章第4节指出质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。

2010版GMP第7章还要求确认和验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。因此，我们要想做好设备确认工作，就需要先做好设备设施的风险评估管理工作，通过风险评估得出我们需要确认的设备及范围。

3.3 编制设备URS

就设备而言，我们要想提高确认和验证水平，除了需做好设备风险管理工作，还需编制URS。在购买设备前，对设备与产品质量的利害关系进行分析，通过风险评估编制出适应本公司的URS。URS的内容完善、齐全，我们就能从源头上加以控制，采购到合乎公司要求的设备。设备风险评估得出的关键要素，一方面作为URS的内容在合同中明确提出，要求供货商给予响应；另一方面作为设备确认的内容在方案中编入，在实施过程中对其进行确认，查看供货商是否给予响应。

譬如，安装确认需对设备材质、水电气的供给、出厂资料归档、开箱入库验收、设备与合同是否一致、操作和维修人员有无经过培训、计量器具是否经过校验、管道标识管理是否到位等进行检查；安装前需对施工方案进行检查，查看其内容是否包含焊接工艺、焊工资质、焊接坡度、管道密封性试验等；运行确认需对空载试运行、满载试运行、各项功能测试和SOP符合性进行检查。又如，对设备开机运行的检查，对水电气能否正常供给、开机功能、关机功能、光电眼功能测试、三级监管功能、报警功能进行测试。其中，运行确认的一个重要部分就是对SOP的检查，要求操作工能够按此SOP实现操作，若局部不符，需及时修订，保证设备确认完毕前该SOP已生效。性能确认需对设备性能进行检查。

3.4 提高确认小组组长及成员的素质与能力

3.4.1 拓宽知识面

确认和验证工作是一项系统工程，需要各部门的通力合作才能完成，这就对设备确认方案的编制者提出了更高的要求。他们需懂工艺、设备、水电气以及工程管理方面的一些知识，还需在验证方案编制前参考大量资料，譬如风险分析报告、URS、合同、出厂资料、历年该设备的确认文件、工艺要求、其他公司的确认材料等。这样统筹兼顾，有根有据，才能保证方案中涉及的检查项目可追溯，合格标准有出处。

3.4.2 提高协调能力

小组成员除了知识面广，还需具有良好的沟通、协调能力。在验证实施前编排周详的计划，如及时与专业人士沟通，验证用仪器、指示剂、培养皿消毒处理等准备妥当，方可保证按计划实施。

3.4.3 全程参与

对于大型工程项目而言，验证人员不仅要做好方案的编制工作，还需全程参与工程的设计并对施工质量进行把关，这样才能保证验证工作的顺利展开。譬如在新建工程HVAC系统风管安装前需进行清洗、密封工作，安装后进行漏光试验，空吹一段时间后，方可安装高效过滤器。如果一旦系统投入运行后，我们才发现没有做好这些工程上的质量把关工作，将导致最终环境监测指标不合格，需返工重做，造成巨大的损失。

3.4.4 接受专业培训

无论是设备确认、工艺验证，还是清洗验证，都是质量控制的一种手段，必须受到质量部门的监管。质量部除了配备专职的验证主管编制验证主计划、审核验证方案外，还必须对验证员、参与者进行定期培训，灌输验证理念，以此提高小组成员的专业素养。

3.4.5 公司层面的支持

（1）人力方面：公司必须配备专职或兼职的验证主管和验证员，此外如岗位班组长、操作工、机修工、工艺员、在线QA、化验员等在验证实施过程中需要全员参与。

（2）物力方面：提高验证用仪器方面的装备力量，如配备HVAC检测用的悬浮粒子、浮游菌、风量、高效检漏、噪声、照度、风速、气流流型测试仪等。

（3）财力方面：除了需要配备少则几百、多则几十万费用的验证用仪器外，在验证实施过程中耗费的水电气和原辅材料也是一笔不小的开支。