甲状腺透明细胞型滤泡癌2例临床病理分析

王学丽，王学均，陈青

(滨州市中心医院病理科，山东 滨州 251700)



甲状腺透明细胞型滤泡癌2例临床病理分析

王学丽，王学均，陈青

(滨州市中心医院病理科，山东 滨州 251700)

目的 探讨甲状腺透明细胞型滤泡癌的临床病理特征。方法 报道2例甲状腺透明细胞型滤泡癌，结合文献对其临床病理特征进行分析。结果 2例病人均为老年男性，均无意中发现颈前区包块而就诊。光镜下观察：1例肿瘤细胞胞质透明伴显著坏死，侵及周围甲状腺及骨骼肌；1例双侧甲状腺内多发结节，边界清晰，未见甲状腺外侵犯，肿瘤细胞胞质透明，可见充满稀薄黏液的滤泡被纤细的纤维血管分隔成巢片状。免疫组化检查：2例病人甲状腺转录因子1(TTF-1)和甲状腺球蛋白(TG)均阳性，CD10和降钙素(CT)均阴性，Ki-67指数分别为60%～70%和3%～5%。1例随访13个月后出现多处骨转移；1例随访6个月无复发，状况良好。结论 甲状腺透明细胞型滤泡癌是甲状腺滤泡癌的一种罕见亚型，预后与肿瘤的侵袭程度密切相关。

甲状腺；腺癌,透明细胞；免疫组织化学；病理学；预后

甲状腺透明细胞型滤泡癌临床罕见，是甲状腺滤泡癌的一种亚型。透明细胞癌在人体许多器官均可发生，其中尤以肾脏最为多见。甲状腺肿瘤出现透明细胞时，如何进行诊断和鉴别诊断非常重要。本文报道2例甲状腺透明细胞型滤泡癌，并结合文献就其临床病理特征进行分析。

1 临床资料

例1，男，78岁。发现右颈部包块1年，近3个月来，包块增大明显，伴声音嘶哑、憋气感，无发热、乏力、盗汗、多食、烦躁及体质量减小。既往有高血压病史，未服用药物，现血压19.5/14.0 kPa。查体：气管居中，右甲状腺触及一大小约5.0 cm×4.0 cm包块，质硬，边界欠清，无压痛，可随吞咽上下活动；右颈部可触及多枚增大淋巴结。B超检查：右侧甲状腺内探及一大小约4.23 cm×3.68 cm的混合回声团块，边界清，形态欠规则，内有大部分液性暗区回声，散在团块状及条索状强回声，CDFI示实性成分内见血流信号；左右甲状腺周围分别探及一大小约2.49 cm×1.54 cm、3.11 cm×1.68 cm的低回声团块，边界清，形态规则，内回声不均。术中见肿瘤位于甲状腺右叶，大小约5 cm×5 cm×4 cm，实性，与周围肌肉粘连，并侵及右侧喉返神经；双侧颈部有多枚增大淋巴结，术中快速冷冻病理检查证实恶性，行甲状腺右叶及峡部、左叶大部分切除术，并行右侧功能性颈淋巴结、左侧中央区淋巴结清扫术。标本巨检：右侧甲状腺大小5.8 cm×5.0 cm×5.0 cm，表面附部分被膜，切面见一结节，切面大小5.0 cm×4.5 cm，边界不清，灰白间灰褐色，可见坏死区；峡部切面未见明显异常；左侧部分甲状腺呈结节状；送检的脂肪结缔组织及骨骼肌内见融合的淋巴结数枚。镜检：肿瘤无包膜，呈广泛侵袭性生长，大部分细胞胞浆透明，细胞较大，多边形，细胞分界清楚，核深染，排列成巢片状，之间隔以纤细的纤维血管网，部分排列成滤泡样，腔内可见红染的胶质，瘤组织在周围甲状腺内呈浸润性生长伴坏死，送检的骨骼肌内亦见肿瘤侵犯，右侧颈部淋巴结3枚有2枚见转移。组织学图像与甲状旁腺癌及肾透明细胞癌不易鉴别，左侧甲状腺呈结节性甲状腺肿改变。免疫组织化学检查：肿瘤细胞甲状腺转录因子1(TTF-1)和甲状腺球蛋白(TG)均阳性，CD10和降钙素(CT)均阴性，Ki-67指数为60%～70%。病理学诊断：右侧甲状腺滤泡癌，透明细胞亚型(广泛侵袭型)，左侧甲状腺结节性甲状腺肿。病人随访13个月出现多处骨转移。

例2，男，71岁。10个月前无意中发现颈前包块，进行性增大，3个月前出现哽噎感，无发热、心悸及其他不适，否认高血压病史。B超检查：双侧甲状腺内均探及多个低回声及混合性回声，左叶较大者2.7 cm×1.7 cm×2.6 cm，边界清，内见低回声及无回声；右叶较大者1.9 cm×1.3 cm×1.7 cm,边界清，内回声不均匀；双侧颈部均未探及异常增大的淋巴结；CDFI示较大结节内及周边见血流信号。术中快速冷冻病理检查诊断为滤泡性肿瘤，行双侧甲状腺次全切除术。手术标本巨检：右侧甲状腺大小约5.0 cm×4.0 cm×3.0 cm，切面见2个结节，直径分别为2.5、1.3 cm，均淡黄色，边界清晰，未见完整包膜；左侧甲状腺大小4.0 cm×3.0 cm×1.5 cm，切面见两个结节，直径分别为1.8、0.7 cm，性状同右侧结节。镜检：肿瘤呈多结节性在双侧甲状腺内播散性生长，但与周围甲状腺组织边界清晰，瘤细胞呈微囊、网状或多囊性生长，可见大量细胞外黏液聚集，部分瘤细胞胞浆水样透明，细胞大，呈多边形，部分细胞变扁平，核小，染色较深，偶尔可见印戒样细胞形态。免疫组化检查：肿瘤细胞TTF-1和TG均阳性, CD10和CT均阴性，Ki-67指数为3%～5%。病理诊断：双侧甲状腺透明细胞型滤泡癌(局限型)。病人术后随访6个月，状况良好，无复发。

2 讨 论

甲状腺透明细胞型滤泡癌临床非常少见，其生物学特征类似低分化滤泡性腺癌，为滤泡癌的特殊类型[1-2]。该病一般病史较长，通常表现为无痛性颈部包块，少数因包块较大出现压迫症状就诊，血清T3、T4和TSH水平一般在正常范围。光镜下肿瘤常常呈浸润性生长，部分肿瘤可有边界，表现为甲状腺内播散性生长；瘤细胞胞浆透明，边界清，核染色较深，构成条索状、团块状，其间由纤维组织分隔，透明细胞数量>75%就可以诊断。

各种组织学类型的甲状腺肿瘤均可发生透明细胞改变，其发生机制不尽相同，包括胞浆内小泡(线粒体、内质网或Golgi体来源[3-4])的出现和糖原、脂质、TG或黏液的堆积。除甲状腺外，人体许多器官均可发生透明细胞癌，由于形态学相似，因此鉴别透明细胞癌是原发还是转移非常重要。甲状腺肿瘤出现全部或部分透明细胞时可有以下4种情况：原发滤泡性肿瘤、髓样癌的透明细胞型、甲状旁腺肿瘤和肾细胞癌转移[5]。其中透明细胞型髓样癌和甲状旁腺肿瘤可通过免疫组化标记CT和甲状旁腺激素排除，联合应用肾透明细胞癌标记(Rcc、CD10、EMA、Vimentin)[6]和甲状腺标记(TTF-1、TG)可以将其余两种肿瘤鉴别开来。毋庸置疑，病人的临床资料是非常重要的一项鉴别指标。辅助检查在鉴别肿瘤性质上亦可提供一定的参考价值，CT扫描甲状腺癌一般为单发，密度不均，偏低，增强扫描病灶强化不均匀，无强化环[7]。

外科手术是治疗甲状腺透明细胞型滤泡癌的主要方法，手术范围应根据病人的具体情况确定。肿瘤体积较小、包膜完整应做患侧腺叶全切除或加峡部切除；浸润型应做患侧腺叶全切除加对侧甲状腺次全切除；如果是男性病人或年龄在40岁以上的女性，还应考虑做对侧甲状腺近全切除术；病灶限于一侧腺叶时主张行患侧叶并峡部切除，这样不会发生甲状旁腺功能低下，余下的腺叶再出现癌的可能性很小。对侧腺体受累时可考虑全甲状腺切除，除两侧腺体完全受累外，力争保留一侧腺体后方上下极，以保留甲状旁腺。出现颈淋巴结转移，一般均主张同时行颈淋巴结清扫术[8]。喉返神经损伤是甲状腺手术的常见并发症，有研究显示，甲状腺手术中主动暴露喉返神经是避免其损伤的可靠保证,同时对喉返神经分支及形态变异要有充分认识[9]。

甲状腺透明细胞型滤泡癌是罕见的肿瘤，迄今只有少数的病例报告，而且多数是个案报道。由于病例数量有限，对它的准确生物学行为尚不清楚，有研究报道肿瘤的大小、侵犯周围组织与合并未分化癌是决定此类疾病预后的关键[5]。

(感谢齐鲁医院病理科对此两例提供会诊！)

[1] 刘复生,刘彤华. 肿瘤病理学[M]. 北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1997:1331-1332.

[2] 黄克斌,朱峰,杨鑫. 甲状腺透明细胞癌1例[J]. 西北国防医学杂志, 2002,17(2):160.

[3] CARCANGIU M L, SIBLEY R K, ROSAI J. Clear cell change in primary thyroid tumors.

A study of 38 cases[J]. Am J Surg Pathol, 1985,9(10):705-722.

[4] NISHIMURA R, NOGUCHI M, TSUJIMOTO M, et al. Thyroid clear cell adenoma with marked dilatation of membranous structures: electron-microscopic study[J]. Ultrastruct Pathol, 2001,25(5):361-366.

[5] SHIMIZU K, NAGAHAMA M, KITAMURA Y, et al. Cli-nicopathological study of clear-cell tumors of the thyroid: an evaluation of 22 cases[J]. Surgery Today, 1995,25(12):1015-1022.

[6] BOHN O L, DE LAS CASAS L E, LEON M E. Tumor-to-tumor metastasis: renal cell carcinoma metastatic to papillary carcinoma of thyroid-report of a case and review of the literature[J]. Head Neck Pathol, 2009,3(4):327-330.

[7] 尹秀玲,邱士军,辛艺,等. 甲状腺常见病变的CT分析[J]. 青岛大学医学院学报, 2010,46(6):530-531,534.

[8] 孙志新,刘菁,李世萍. 甲状腺透明细胞癌的诊治[J]. 中华现代外科学杂志, 2005,5(2):721-733.

[9] 白凤祥,林爱德,秦中平,等. 显露喉返神经在甲状腺手术中的应用[J]. 齐鲁医学杂志, 2007,22(1):44-45.

(本文编辑 马伟平)

CLEAR-CELL THYROID FOLLICULAR CARCINOMA: A CLINICOPATHOLOGICAL ANALYSIS OF TWO CASES

WANGXueli,WANGXuejun,CHENQing

(Department of Pathology, Binzhou Central Hospital, Binzhou 251700, China)

ObjectiveTo study the clinicopathological features of clear-cell follicular thyroid carcinoma (CCFTC).MethodsTwo cases of CCFTC were reported and analyzed with reference of the literature concerned.ResultsThe two patients were old men who found the mass on anterior region of the neck accidently. Microscopically, transparent cytoplasm with necrosis of tumor cells was noted, and surrounding thyroid and skeletal muscle were involved in one case; the other one was seen multiple nodules within the thyroid with clear edge, with no involvement beyond the thyroid gland. The tumor cell cytoplasm was transparent, the follicles filling with thin mucus were separated by fiber vascular slender into nest sheets. Immunohistochemically, the TTF-1 and TG were positive, and CD10 and calcitonin negative in the two patients, Ki-67 index was 60%-70% and 3%-5%, respectively. One with multiple bone metastases after 13 months, and the other one was fine with no recurrence during six months of follow-up.ConclusionCCFTC is a rare subtype of follicular thyroid carcinoma, its prognosis is closely related to the degree of tumor invasion.

thyroid gland; adenocarcinoma, clear cell; immunohistochemistry; pathology; prognosis

2014-08-27;

2014-11-03

王学丽(1973-)，女，硕士，主治医师。

R736.1

A

1008-0341(2015)02-0152-03