性激素和精神分裂症精神病理的相关性研究*

钟秋平黄　俊陈晋东彭东桃彭　燕阳　波

性激素和精神分裂症精神病理的相关性研究*

钟秋平1黄俊1陈晋东2彭东桃1彭燕1阳波1

【摘要】目的探讨性激素和精神分裂症精神病理性别差异的相关性。方法将60例女性、20例男性精神分裂症患者，于治疗前进行阳性和阴性综合征量表(PANSS)评定以及雌二醇(E2)、睾酮(T)、催乳素(PRL)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)的检测并与20名(男女各10名)正常人对照。结果男性患者E2、T水平均低于对照组(P＜0.01)，女性患者E2水平低于对照组(P＜0.01)。女性患者PANSS阳性症状评分高于男性患者(P=0.008)，阴性症状评分低于男性患者(P=0.001)。女性患者的E2水平与阴性症状评分呈负相关(P=0.020)，而男性患者的E2及T水平均与阴性症状评分呈负相关(P=0.010，P=0.049)。结论精神分裂症患者在精神病理上存在性别差异，而这种差异与雌激素、睾酮存在相关性。

【关键词】精神分裂症精神病理性激素

随着对精神分裂症病因及发病机制的不断探索，精神分裂症与神经内分泌的关系逐渐成为人们关注的焦点之一。男、女精神分裂症患者在疾病特点上存在着明显的性别差异［1，2］，研究认为这很可能是因为性激素水平的不同［3，4］而导致;且使用同样的抗精神病药物治疗，女性患者较男性起效更快［5］，但具体的机制和相关影响因素的分析还存在分歧。本研究拟通过对精神分裂症患者性激素水平及其与精神病理的分析，初步探讨性激素对精神分裂症的发病及对临床症状的影响。

1　对象与方法

1.1对象随机选取于2013年5月～12月在常德市康复医院住院的患者。入组标准: (1)符合国际疾病分类第十版(ICD-10)精神分裂症诊断标准; (2)年龄18～45岁; (3)患者未用过抗精神病药或已用药者至少进行两周药物清洗。排除标准: (1)排除患有严重躯体疾病患者，如心、肝、肾、内分泌、血液系统等躯体疾病或可能干扰试验评估的疾病; (2)排除影响性激素分泌的各种生理、病理、药物因素，如服用抗高血压药、抗抑郁药、酒精及药物依赖以及服用避孕药及激素制剂等; (3)排除月经不调者，排除哺乳期妇女或计划妊娠者; (4)排除患有乳腺疾病者。研究组符合标准的患者共80例，其中男性20例，女性60例。对照组为20名本院健康体检者，男、女各10名，年龄18～45岁。无精神病史，排除标准同研究组。

1.2方法

1.2.1量表评定方法抗精神病药物治疗前由两位主治及以上职称的医生对患者进行阳性和阴性综合征量表(PANSS)评定。

1.2.2标本采集及激素测定研究组男性患者于治疗前抽血，女性患者于治疗前月经期第2～5天内(卵泡期)抽血;对照组男性受试者在入组时抽血，女性受试者也必须在月经期第2～5天(卵泡期)内抽血。于安静状态下从肘静脉抽取血样5 ml，离心取血清置－20℃保存，用电化学发光法一批测定血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)、雌二醇(E2)。女性正常参考值(卵泡期) : E2 46.0～607 pmol/L，FSH 3.5～12.5 IU/L，LH 2.40～12.60 IU/L，T 0.29～1.67 nmol/L，PRL 97.73～651.69 μg/L。男性正常参考值(卵泡期) : E2 28～256 pmol/L，T 8.64～29.01 nmol/L，PRL 81.83～483.36 μg/L，LH 1.70～8.60 IU/L，FSH 1.5～12.4 IU/L。

1.3统计分析采用SPSS 22.0进行独立样本t检验、Pearson相关分析，检验水准为α=0.05。

2　结果

2.1两组性激素水平比较男性患者研究组的E2、T水平均低于对照组(P＜0.01)，而FSH、LH、PRL水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。女性患者研究组E2水平低于对照组(P＜0.01)，而FSH、LH、T、PRL水平与对照组比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1　两组性激素水平比较(x±)

激素水平　男性(n=43)研究组(n=20)　对照组(n=10)　t值　P值　女性(n=43)研究组(n=60)　对照组(n=10)　t值　P值E2(pmol/L)　38.99±6.28　67.28±8.42　－9.170　0.000　76.19±31.77　145.30±34.37　－6.300　0.000 FSH(IU/L)　3.95±1.04　4.66±1.25　－1.636　0.113　5.29±1.39　5.25±0.71　0.086　0.932 LH(IU/L)　2.83±0.77　3.14±0.83　－1.010　0.321　4.00±1.55　3.59±0.64　0.832　0.408 PRL(μg/L)　137.58±33.45　139.33±33.19　－0.135　0.894　251.25±85.76　283.60±76.96　－0.735　0.465 T(nmol/L)　8.17±2.93　13.12±3.38　－4.140　0.000　0.68±0.310.76±0.24　－1.119　0.267

2.2男、女精神分裂症患者PANSS评分比较男、女精神分裂症患者PANSS总分比较差异无统计学意义(P=0.476)，女性精神分裂症患者的阳性症状评分高于男性患者(P=0.008)，阴性症状评分低于男性患者(P=0.001) ;在一般精神病理学分上，男女精神分裂症患者比较差异无统计学意义(P=0.220)。见表2。

表2　男、女精神分裂症患者PANSS评分比较(x+s)

PANSS　男性研究组(n=20)女性研究组(n=60)　t值　P值阳性症状26.35±7.47　30.70±5.74－2.712 0.008阴性症状　2.10±6.14　27.02±5.18　3.625 0.001一般精神病理　42.75±6.63　45.38±5.58　1.235 0.220总分104.80±13.02 102.93±8.93　0.717 0.476

2.3E2、T与PANSS评分的相关分析由于男、女性患者的FSH、LH、PRL水平与对照组比较无显著性差异，故不讨论它们与PANSS评分的相关性。男、女精神分裂症患者的E2水平均与阴性症状评分呈负相关(r=－0.45，P=0.010; r=－0.34，P=0.020)，与阳性症状评分、一般精神病理评分无相关性(P＞0.05)。男性患者的T水平与阴性症状评分呈负相关(r=－0.33，P=0.049)，与阳性症状分及一般精神病理学分无相关性(P＞0.05)。

3　讨论

早在19世纪时，一些学者发现精神分裂症患者的精神病理和月经周期存在一定的关系。近来的研究证实，精神病性症状在月经周期的低雌激素水平期更严重［6］。本研究在严格控制月经周期的情况下，于女性卵泡期抽血检测及评分，排除了月经周期的差异对PANSS评分的影响，利于结果的分析比较。本研究结果显示，女性精神分裂症患者的阳性症状评分要高于男性患者，且阴性症状评分低于男性患者。相对而言，女性患者一般以阳性症状为主，而男性患者阴性症状较女性患者明显。在本研究结果中，男女精神分裂症患者PANSS总分比较无显著性差异，也基本上排除了男、女患者病情严重程度差异对阳性、阴性症状评分带来的影响。这与既往多数学者的研究结果一致，女性患者多以阳性症状表现为主［2，7］。男性患者更容易出现社会功能的损伤［8］，这可能与男性患者阴性症状较女性患者明显有关。但陶然等［9］学者研究表明，虽然读心症、钟情妄想、其他妄想、思维逻辑性障碍和怪异行为等阳性症状在女性精神分裂症患者组的发生率均高于男性患者组，而阴性症状在两组中的分布差异无显著性。

研究结果还显示，不管是男性还是女性精神分裂症患者体内E2水平均低于对照组，且男性患者的T水平亦低于男性对照组，而女性患者的T在正常范围。Taherianfard M等［10］研究显示，首发精神分裂症患者E2水平明显低于正常对照组，T水平也低于正常对照组。Bergemann N等［6］研究显示，在女性精神分裂症患者月经周期的各个时期，雌二醇均较正常降低。陈静等［11］学者研究结果显示，女性首发精神分裂症患者E2水平低于正常组，PRL、T水平高于对照组。此类研究的结果存在一些分歧可能与某些研究未能控制受试者的月经周期有关，但多数研究显示精神分裂症患者E2降低。男女患者的FSH、LH、PRL均在正常范围，基本上排除了在本研究中异常水平FSH、LH、PRL的反馈调节对E2及T水平的影响。

虽可见有关性激素与精神分裂症患者精神病理的相关性报道，但是既往的多数研究没有提及如何排除月经周期的影响，本研究于女性患者卵泡期抽血，基本反映体内性激素的基础水平。本研究结果显示，男、女精神分裂症患者E2水平均与阴性症状评分呈负相关，男性患者的T水平与阴性症状评分呈负相关。由此可见，精神分裂症患者的阴性症状与低雌激素水平相关，而男性患者相对女性患者阴性症状明显，可能与其体内低睾酮以及较女性更低水平的雌激素有关。Akhondzadeh S等［12］研究结果表明，阴性症状明显的患者，T水平与阴性症状评分呈负相关。

由此可知，当精神分裂症患者出现明显的阴性症状时需要注意其是否有低T水平和低E2水平，而高泌乳素会降低T和E2水平，故在使用易致泌乳素增高的抗精神病药物时应慎重并不宜使用高剂量，可选用如齐拉西酮对女性精神分裂症患者的血清催乳素水平影响小的抗精神病药物［13］。性激素或者下丘脑-垂体-促性腺激素轴的功能可能是阴性症状明显的精神分裂症患者一重要生物学标志，雌激素或者睾酮是否可以作为补充治疗精神分裂症患者的阴性症状值得探讨。神经内分泌可能在精神分裂症的发病中发挥一定的作用，由于本研究样本量偏少，值得扩大样本量进一步探讨。

参考文献

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［6］Bergemann N，Parzer P，Runnebaum B，et al.Estrogen，menstrual cycle phases，and psychopathology in women suffering from schizophrenia［J］.Psychol Med，2007，37: 1427－1436

［7］陶然，史杰萍，武鸣.精神分裂症的性别差异［J］.临床精神医学杂志，2009，19(1) : 40－41

［8］Schultz SK，Miller DD，Oliver SE，et al.The life course of schizophrenia: age and symptom dimensions［J］.Schizophr Res，1997，23(1) : 15－23

［9］陶然，史杰萍，武鸣，等.精神分裂症的性别差异［J］.临床精神医学杂志，2009，19(1) : 40－41

［10］Taherianfard M，Shariaty M.Evaluation of serum steroid hormones in schizophrenic patients［J］.Indian J Med Sci，2004，58(1) : 3－9

［11］陈静，邹涛，朱祥路.女性首发精神分裂症患者的性腺激素水平与认知功能的关系研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2008，34(12) : 737－738

［12］Akhondzadeh S，Rezaei F，Larijani B，et al.Correlation between testosterone，gonadotropins and prolactin and severity of negative symptoms in male patients［J］.Schizophrenia Research，2006，84: 405－410

［13］李艳红，吴强，帅军君.齐拉西酮对女性首发精神分裂症患者血清催乳素和体质量的影响［J］.精神医学杂志，2014，27(2) : 140－141

Study of correlation between sex hormone and psychopathology in schizophrenic patients.

ZHONG Qiuping，HUANG Jun，CHEN Jindong，et al.
Rehabilitation hospital of Changde City，Changde 415000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between serum level of sex hormones and gender difference in psychopathology in schizophrenia.Methods The serum level of estradiol (E2)，testosterone (T)，prolactin (PRL)，folliclestimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) were measured in 80 treatment-nave schizophrenic patients (study group，60 females and 20 males) and 20 healthy controls (control group，10 females and 10 males).All subjects in study group were assessed with Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) before treatment.Results Serum levels of E2 and T in male schizophrenic patients were significantly lower than those in control group (P＜0.01)，and serum level of E2 in female patients was significantly lower than that in control group (P＜0.01).Factor score of positive symptoms (P) of PANSS in female patients was significantly higher than that in male patients (P=0.008)，while factor score of negative symptoms in female patients was significantly lower than that in male patients (P=0.001).Serum level of E2 in female patients was significantly negatively correlated with factor score of N (P=0.020).However，serum levels of E2 and T in male patients were significantly negatively correlated with factor score of N (P=0.010，0.049 respectively).ConclusionGender difference exists in the psychopathology of schizophrenia and it may be related with estradiol and testosterone.

【Key words】Schizophrenia Psychopathology Sex hormones

(收稿日期:2014－07－14)

*基金项目:湖南省常德市科技局(编号:常企财指［2013］50)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.01.012

【中图分类号】R749.3

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346(2015)－01－0037－03

作者单位:1.415000，湖南省常德市康复医院2.中南大学湘雅二医院精神卫生中心