金匮肾气丸治疗慢性肾脏病的研究进展

★ 王荣 于俊生 (1．青岛大学医学院 山东 青岛266071;2．青岛市海慈医疗集团 山东 青岛266033)

金匮肾气丸(以下简称肾气丸)具有补益肾气，温阳利水之功效，是治疗肾气亏损、水液代谢失常的代表方剂。近年来肾气丸在治疗慢性肾脏病(CKD)方面得到广泛应用，现综述如下。

1 金匮肾气丸方证特点

肾气丸出自东汉张仲景之《金匮要略》，主治肾气虚弱，膀胱气化不利，开阖失司，小便蓄泄无常。该方配伍严谨，是温补肾气的经典方，方以桂枝、附子各一两为君温经暖肾，总督诸阳，振奋阳气，以助膀胱气化;用干地黄八两、薯蓣四两、山茱萸四两来滋养肾肝脾而益精血为臣。对其配伍意义，清·吴谦《医宗金鉴·删补名医方论·卷二》“八味地黄丸”条下引柯琴所言:“此肾气丸纳桂附于滋阴剂中十倍之一，意不在补火，而在微微生火，即生肾气也。故不曰温肾，而名肾气”。正如张介宾说:“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助，而生化无穷”(《类经》卷14)。如此相配则阴阳相生，刚柔相济，使肾之元气生化无穷。再以茯苓、泽泻合用淡渗利湿。肾气丸中的丹皮，活血散瘀并清泻肾中伏火。由于本方寓温补肾气、湿瘀同治之法于一体，故在慢性肾脏病中较多运用。

2 肾气丸治疗慢性肾脏病的实验研究

刘欣等［1］用金匮肾气丸干预小鼠肾阳虚模型，结果表明金匮肾气丸可抑制血浆内皮素水平升高而纠正肾阳虚小鼠体内舒缩血管物质的动态平衡失调，这可能是其发挥温阳作用的分子机制之一。

展照双［2－3］通过研究发现肾气丸不同剂量配比对庆大霉素肾损伤大鼠肾功能及电解质有影响，肉桂附子用量以原方比例为佳，干地黄、牡丹皮的用量比例较原方所用比例减少更能保护肾功能，肾气丸原方用量配比对实验性肾损伤大鼠红细胞、血红蛋白的影响较明显，改善贫血疗效较优，为临床防治肾性贫血提供可靠依据。

黄飞［4］采用庆大霉素造模发现Notch2/hes1信号通路可能是庆大霉素诱导肾损伤及修复过程中的重要角色之一，肾气丸可能通过抑制Notch2/hes1信号通路减轻肾脏损伤并促进肾小管上皮细胞修复。

研究显示［5－6］用劳倦过度加庆大霉素制造肾虚模型，分为模型组、右归丸、肾气丸、空白组，3组同时造模。观察肾气丸与右归丸对实验肾功损伤大鼠血清尿素氮(BUN)，血清肌酐(Cr)变化情况及病理变化的影响，结果发现模型组、右归丸组与肾气丸组Cr均有恢复趋势，且肾气丸组较其他组更具有效性，而空白组Cr检验对比不明显。病理切片显示:模型组、右归丸组、肾气丸组均有病理损伤，模型组、右归丸损伤严重，肾气丸组损伤相对轻。模型组、肾气丸组、右归丸组用药后组间Cr、Bun、Renin、AngII、ALD无统计学意义(P＞0．05)。表明肾气丸组对肾损害修复情况优于右归丸及模型组，肾气丸补肾温阳的功效较为明确，更适合于治疗肾功能损伤，尤其是兼有水液代谢障碍的肾阳虚患者。

3 肾气丸治疗慢性肾脏病的临床研究

3．1 肾气丸在慢性肾小球肾炎中的应用 慢性肾小球肾炎(简称慢性肾炎)多病程长，肾气丸用于不同程度的水肿、高血压，尿中潜血、蛋白持久不消，双下肢、双足发凉，小便清长，夜尿频多等属肾气、肾阳虚者。研究表明［7］通过临床实践表明金匮肾气丸治疗慢性肾小球肾炎脾肾阳虚型，取得满意疗效，值得推广。鲁丽［8］采用补中益气汤合金匮肾气丸加减治疗慢性肾小球肾炎，并与肾复康治疗进行对照观察，结果两方合用总有效率为96．6%，且降低了患者SCr、BUN、24小时尿蛋白定量、及1小时尿红细胞数，提高了血红蛋白等相关检查指标，使慢性肾小球肾炎患者的临床症状和体征得到明显的改善，从而延缓了慢性肾小球肾炎的进程。

罗茜［9］观察IgA肾病患者82例，对照组40例，采用常规治疗及厄贝沙坦，治疗组42例在对照组治疗基础上，加用肾气丸治疗，两组总有效率比较，治疗组显著高于对照组，经统计学处理差异有统计学意义(P＜0．01)，结果提示肾气丸联合厄贝沙坦可有效减轻IgA肾病患者蛋白尿水平。

3．2 肾气丸在肾病综合症(NS)中的应用 NS起病多表现为大量蛋白尿、低蛋白血症，可伴有高度水肿及高脂血症，临床上多以激素及利尿消肿，活血化瘀治疗为主，但历经医治或长期运用激素、苦寒通利之品，易伤及肾阴，阴虚则阳无所生，最终可出现阴阳俱亏的临床表现，如畏寒，身重，腰痛，小便不利，舌体胖大，苔薄白，脉沉紧等。曾浪泉［10］通过观察发现患者在常规激素治疗的基础上结合中医辨证加服肾气丸治疗总有效率为95．5%，表明肾气丸加减方结合激素治疗NS比单纯激素治疗有更好疗效，其能减轻蛋白尿，增强免疫，减少不良反应，缩短疗程，使患者康复更快。

3．3 肾气丸在高血压肾病中的应用 高血压肾病患者一般有长期的高血压病史，早期表现为夜尿增多，继之出现蛋白尿，多为轻中度蛋白尿，常伴有动脉硬化性视网膜改变和左室肥大等。中医学认为高血压病日久损及肾脏，肾气丸适用于临床表现为面色苍白，行寒怕冷，颜面、下肢或周身浮肿，恶心、呕吐，纳差乏力，尿少或夜尿频多，舌体胖，舌质淡，脉沉细者。冯筱珊［11］采用随机平行对照法将76例高血压肾病患者分为2组，对照组36例给予阿托伐他汀治疗，治疗组40例用阿托伐他汀联合金匮肾气丸治疗，结果发现治疗组总有效率95%，对照组总有有效率77．78%，两组差异有显著意义(P＜0．05)，血压指标、肾功能指标两组均有改善，治疗组改善优于对照组(P＜0．05)。研究表明肾气丸联合西药治疗高血压肾病效果显著，能有效改善高血压及肾功能水平。

3．4 肾气丸在糖尿病肾病(DN)中的应用 DN是糖尿病主要的微血管病变严重并发症之一，临床上以糖尿病患者出现持续性蛋白尿为主要标志。中医学认为DN的病机是:消渴病日久，阴损及阳，阴阳俱虚，肾体受损，肾用失司所致。金匮肾气丸滋肾助阳，扶正固本，阴阳双补，是治疗DN的重要方剂之一。

佘卫吉［12］将52例DN患者在坚持饮食治疗的基础上随机分成两组，治疗组26例，方拟用金匮肾气丸合四君子，对照组26例，用阿卡波糖(拜糖平)50～100mg/次，3次/日，结果显示中药组总有效率85．4%;西药组总有效率65．5%两组总有效率差异有显著性(P＜0．05)，提示本方对早期DN蛋白尿的治疗有较好疗效。

李青［13］选取60例糖尿病肾病III期患者，随机分成观察组与对照组，每组各30例，在常规治疗基础上，观察组给予金匮肾气丸和美卡素联合治疗，对照组仅给予美卡素治疗，治疗后尿蛋白排泄率、血清肌酐含量均有明显下降，观察组疗效优于对照组;同组中治疗前后尿蛋白排泄率均明显降低(P＜0.001)，说明金匮肾气丸联合美卡素治疗III期糖尿病肾病具肾病具有降低尿蛋白排泄率从而改善肾功能的作用。

吉红玉［14］将97例糖尿病肾病Ⅳ期患者随机分为2组，对照组49例给予常规用药加爱西特治疗，治疗组48例，在对照组治疗基础上加用肾气丸加减汤药口服及直肠滴入，观察发现治疗组总有效率为77．55%，对照组为54．17%，2组间总有效率比较、治疗前后肌酐比较及治疗后组间比较，差异均有显著意义(P＜0．05)。

3．5 肾气丸在慢性肾功能衰竭(CRF)中的应用CRF是肾脏结构及其功能出现不可逆的变化，并出现血肌酐、尿素氮等毒素在体内积聚及多系统的并发症。肾气丸用于CRF病至终末期，病人出现阴阳两虚的症状，如精神萎靡，极度乏力，头晕眼花，腰膝酸软，口干咽燥，恶心呕吐，大便干，下肢全身浮肿，肌肤甲错，舌质淡，苔白腻，脉沉细等。李建秋［15］认为慢性肾衰竭血液透析患者多属脾肾阳虚型，用金匮肾气丸治疗后患者脾肾阳虚的临床症状较治疗前明显改善，临床疗效显著，总有效率为92．5%。

陈运兰［16］观察脾肾阳虚型尿毒症患者50例，随机分成A常规透析组，B透析加金匮肾气丸组，每组患者25例，观察2组患者治疗透析后，血液中小分子毒素(BUN、Scr)和中、大分子(β2－MG、PTH)的变化，结果与A组比较，B组患者BUN、Scr下降有统计学意义(P＜0．05);β2－MG和PTH下降无统计学意义(P＞0．05)，服用金匮肾气丸的患者临床症状有所减轻、且能抑制脾肾阳虚型尿毒症患者体内小分毒素的形成，以此达到治疗作用，但金匮肾气丸对降低尿毒症患者血液对中大分子毒素的作用不明显。

张旭［17］通过采用六君子汤合金匮肾气丸联合西医治疗，对照组单纯采用西医治疗，结果发现与对照组比较，观察组治疗后白蛋白、胆碱酯酶、血红蛋白水平升高，前白蛋白水平降低，SGA评分降低(P＜0．05)，说明六君子汤合金匮肾气丸辅助治疗肾脏病腹膜透析相关性营养不良的疗效确切，优于单纯西医对照组。

4 结语

大量的研究表明肾气丸在治疗CKD方面疗效确切，实践证明其能明显改善临床症状，提高患者生活质量，但CKD的防治是一个复杂而漫长过程，众多学者对CKD的辨证分型缺乏统一的认识，临证大多采用蕴含医者经验的复方制剂(肾气丸加味)，其疗效难以比较，且复方制剂作用复杂，通过多途径发挥作用，也给阐明其机理、指导临床带来一定困难，因此肾气丸复方治疗CKD机制的分子水平的研究仍需进一步深化。

［1］刘欣，兰金美，李冬梅．金匮肾气丸对肾阳虚小鼠血浆内皮素一氧化氮含量的影响［J］．辽宁中医药大学学报，2011，13(3):186－188．

［2］展照双．肾气丸不同剂量配比对庆大霉素肾损伤大鼠肾功能及电解质影响的研究［J］．上海中医药杂志，2011，45(10):83－86．

［3］展照双．肾气丸不同剂量配比对肾损伤大鼠RBC、Hb的影响［J］．山东中医杂志，2010，29(10):700－701．

［4］黄飞，刘成福，王小琴．金匮肾气丸对庆大霉素诱导肾损伤大鼠肾组织Notch2/hes1信号通路的影响［J］．中国中西医结合肾病杂志，2013，14(1):29－32．

［5］陶汉华，吴翠珍，张诏，等．肾气丸与右归丸对肾虚大鼠肾功能损伤恢复的实验研究［J］．辽宁中医杂志，2010，37(1):167－168．

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［7］彭宽．金匮肾气丸治疗慢性肾小球肾炎［J］．吉林中医药，2008，28(2):135．

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