血清同型半胱氨酸水平与鼻咽癌的关联性研究

黄阶胜，李莹莹，顾向明

(广州中医药大学附属中山中医院检验科，广东中山 528400)



·论 著·

血清同型半胱氨酸水平与鼻咽癌的关联性研究

黄阶胜，李莹莹，顾向明

(广州中医药大学附属中山中医院检验科，广东中山 528400)

目的 探讨鼻咽癌患者化疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化及其临床意义。方法 选择该院已经确诊的鼻咽癌患者58例和健康体检者60例，采用循环酶法测定鼻咽癌患者化疗前后和健康对照组血清Hcy水平。结果 鼻咽癌化疗前血清Hcy水平高于鼻咽癌化疗后和健康对照组(Ρ<0.05)，鼻咽癌化疗后患者与健康对照组之间血清Hcy水平的差异无统计学意义(Ρ>0.05)。结论 鼻咽癌患者血清Hcy水平较健康对照组有不同程度的升高，血清Hcy测定对鼻咽癌的诊断和转归有一定的参考价值。

同型半胱氨酸； 鼻咽癌； 关联性研究

近年来，随着同型半胱氨酸(Hcy)检测技术的不断改进和发展，高同型半胱氨酸血症与心、脑、外周血管疾病，尤其是冠心病、动脉粥样硬化和卒中等疾病存在相关性，研究现已证实Hcy是心脑血管疾病一个新的独立致病因子[1-2]。此外由于叶酸在肿瘤发生和进展中的特殊作用，Hcy与肿瘤的关系也很早引起了人们的注意。近年来，Hcy与细胞癌变的关系引起国内外学者的广泛重视。他们通过流行病学调查发现，高同型半胱氨酸血症与结肠癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、胰腺癌及肝癌的发生关系密切[3-5]。然而，鼻咽癌患者血清Hcy水平国内尚未见报道，本文测定了58例鼻咽癌患者和60例健康体检者血清Hcy水平，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年4月至2012年3月本院收治的鼻咽癌患者58例作为鼻咽癌组，其中男35例，女23例，平均(59.0±6.3)岁。入选标准：经病理科确诊，放、化疗前，无吸烟史、无嗜酒史、无心脑血管疾病、无糖尿病及肝肾疾病、未服用过影响叶酸及Hcy代谢药物的鼻咽癌患者。选取本院同期健康体检者60例作为健康对照组，其中男36例，女24例，平均(55.3±8.2)岁。经问卷调查均排除高血压、糖尿病、肾功能不全及使用影响Hcy的药物等。两组研究对象年龄、性别比等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 清晨空腹采血肘静脉3～5 mL，于30 min内尽快分离血清(3 000 r/min，5 min)，-20 ℃以下保存，标本收集完成后集中测定。采血前，嘱患者及健康对照者尽量避免高蛋白饮食，以免导致Hcy升高。

1.2.2 测定方法 仪器使用日立7600-120 DPP模块式大型全自动生化分析仪。Hcy检测试剂(循环酶法)由北京九强公司提供的。

2 结 果

鼻咽癌组患者化疗前血清Hcy水平为(19.56±3.26)μmol/L，与化疗后的(15.01±3.44)μmol/L、健康对照组的(14.58±3.056)μmol/L比较，差异有统计学意义(Ρ<0.05)。鼻咽癌组患者化疗后与健康对照组的血清Hcy水平比较，差异无统计学意义(Ρ>0.05)。利用Hcy升高(Hcy>16.5 μmol/L)监测化疗前鼻咽癌患者的灵敏度为84.6%，特异度为78.8%，阳性预测值为75.9%，阴性预测值为86.7%，阳性似然比为3.99，阴性似然比0.2。

3 讨 论

近年来国内学者已报道Hcy在恶性肿瘤发病机制中的作用[6-7]。Hcy与细胞癌变的关系，主要与同型半胱氨酸硫内脂的形成及其毒性有关。现已了解，同型半胱氨酸硫内脂可造成细胞增殖性变化，如纤维化、血管形成、胶原性炎症、钙化、血管内栓塞、鳞状上皮化增生、伴有角质化及上皮不典型增生，造成细胞基因改变，进而出现癌性病变；对内皮细胞体外的研究发现，Hcy可促过氧化氢形成，抑制内皮细胞呼吸，而导致内皮细胞损伤并能刺激平滑肌细胞增殖。

本研究首次探讨了Hcy与鼻咽癌的关系，结果显示鼻咽癌组化疗前与健康对照组之间血清Hcy水平的差异有统计学意义(Ρ<0.05)。Almadori等[8]研究认为，头颈部肿瘤患者和健康人血清中叶酸和Hcy水平有差异，并且推测低叶酸水平和高Hcy水平可能先于肿瘤产生并促进肿瘤的发生，那么叶酸就有可能作为一种新的药物，用于防止头颈部癌前病变的进展、术后复发或继发其他肿瘤。本研究中患者血清Hcy水平有不同程度的升高，表明肿瘤患者体内可能存在蛋氨酸分解代谢障碍，可能原因是叶酸和维生素B12的缺乏，缺乏的原因除了摄入不足和吸收减少引起的营养不良外，还与肿瘤的高代谢状态有关。肿瘤细胞分裂增殖加速，需要更多的叶酸和维生素B12作为辅酶参与核酸形成，从而造成体内叶酸和维生素B12相对不足，造成了蛋氨酸循环的速度减慢，导致血清中Hcy水平升高。另外，机体S-腺苷甲硫氨酸缺乏致使DNA甲基化受影响，DNA整合受限、修复受损，故而原癌基因被激活引起肿瘤发生和发展。有研究报道，Hcy浓度的升高不仅与肿瘤细胞的生长相平行，并且Hcy浓度的下降预示着肿瘤细胞的死亡，从而推测Hcy可作为一个新的肿瘤标志物[9]。

另外，本研究结果显示，鼻咽癌组患者化疗后与健康对照组之间血清Hcy水平的差异无统计学意义(Ρ>0.05)。说明经治疗，鼻咽癌患者体内Hcy水平有不同程度下降。这与文献[9]报道Hcy水平的升高与肿瘤细胞增殖活性明显相关，与活细胞的数量呈正相关；在肿瘤患者中，血清Hcy水平的升高与血清肿瘤标志物水平的升高一致且更能反映体内肿瘤细胞的活性。

本研究结果显示，Hcy监测鼻咽癌的灵敏度为84.6%，特异度为78.8%，鼻咽癌组患者化疗前与健康对照组的Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05)，这些特点显示作为鼻咽癌的一种辅助诊断及疗效评判指标，Hcy是具有一定临床价值的项目，但将Hcy作为鼻咽癌单一的血清肿瘤标记物，其灵敏度、特异性还不够，升高的幅度也不大，且造成Hcy升高的疾病众多，故Hcy在鼻咽癌诊断上的临床应用意义有限。如果能将人类疱疹病毒与Hcy联合检测，同时结合病史、影像学及病理学检查，可得出更准确的判断。

[1]Wald DS,Law M,Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality from a meta-analysis[J].BMJ,2002,325(16):1202-1208.

[2]Kelly PJ,Rosand J,Kistler VE,et al.Homocysteine,MTHFR 677C3T polymorphism,and risk of ischemic stroke:results of a meta-analysis[J].Neurology,2002,59(16):529-536.

[3]郭满盈，葛丽卫，罗媛烨.消化系恶性肿瘤患者血清同行半胱氨酸水平变化[J].实验与检验医学,2009,27(6)：603-604.

[4]朱凡，张勤英，王毓明.恶性肿瘤患者血浆同型半胱氨酸和血清叶酸水平检测[J].苏州大学学报：医学版,2008,28(6)：1041-1042.

[5]Sun CF,Haven TR,Wu TL,et al.Serum total homocysteine increases with the rapid proliferation rate of tumor cells and decline upon cell death:a potential new tumor marker[J].Clinica Chimica Acta,2002,321(1/2):55-62.

[6]诸培明.消化系恶性循环肿瘤患者血清Hcy测定的临床意义[J].放射免疫学杂志，2007,20(6):587-589.

[7]乔蕊，张捷.同型半胱氨酸与肿瘤研究进展[J].中国误诊学杂志，2007,7(8):1691-1693.

[8]Almadori G,Bussu F,Galli J.Serum folate and homocysteine levels in head and neck squamous cell carcinoma[J].Cancer,2002,94(4):1006-1011.

[9]Wu LL,Wu JT.Hyperhomocysteinemia is a risk factor for cancer and a new potential tumor marker[J].Clin Chim Acta,2002,322(1):21-28.

Correlation research of serum homocysteine level and nasopharyngeal carcinoma

HUANGJie-sheng,LIYing-ying,GUXiang-ming

(DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedZhongshanHospitalofTraditionalChineseMedicine,GuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou,Guangdong528400,China)

Objective To explore the change of serum homocysteine (Hcy) level before and after chemotherapy in the patients with nasopharyngeal carcinoma and its clinical significance.Methods The enzymatic cycling assay was adopted to detect the Hcy level in 58 cases of nasopharyngeal carcinoma before and after chemotherapy and 60 persons undergoing the healthy physical examination in our hospital.Results The serum Hcy levels in the patients with nasopharyngeal carcinoma before chemotherapy was higher than that in the patients with nasopharyngeal carcinoma after chemotherapy and the healthy control group (Ρ<0.05),the serum Hcy level had no statistical difference between the patients with nasopharyngeal carcinoma after chemotherapy and the healthy control group (Ρ>0.05).Conclusion The serum Hcy level in the patients with nasopharyngeal carcinoma is increased to some extent compared with the healthy controls group,serum Hcy measurement has certain reference value for the diagnosis and outcome of nasopharyngeal carcinoma.

homocysteine; nasopharyngeal carcinoma； correlation study

黄阶胜，男，本科，主管技师，主要从事临床生化检验工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.022

A

1672-9455(2015)14-2030-02

2015-02-20

2015-04-10)