中医药治疗再生障碍性贫血疗效评价指标的筛选和研究现状

中医药治疗再生障碍性贫血疗效评价指标的筛选和研究现状

田合川,朱文伟,周永明*

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院血液科，上海 200437)

摘要：目的总结近20年中医药治疗再生障碍性贫血疗效评价指标的筛选的研究概况。方法对近20年中医、中西医结合治疗再障的有关疗效评价的文献进行总结, 分析中医证候疗效、患者反馈的疗效评价、重要临床事件发生率、不良反应等中医治疗再障的疗效和安全评价指标。结果对上世纪90年代以来中医、中西医结合治疗再障的文献进行总结，并结合中医、中西医结合血液病专家的意见，筛选并确定了再障中医疗效评价的候选指标。结论通过对以往有关再障报道的研究筛选并进一步选取再障的中医疗效评价体系的指标，以此为构建再障的中医疗效评价体系的指标选择提供思路和方法，这一工作将对未来再障的中医、中西医结合治疗全面客观的疗效评价和中医特色优势的发挥起到重要而积极的作用。

关键词：再生障碍性贫血；中医证候疗效评价；重要临床事件发生率；安全性评价指标

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.11.032

中图分类号：R255．7文献标志码： A

基金项目：国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项 (JDZX2012179)；上海中医药大学中医学专业中医学术研究能力提升项目(2013XUYJNLTS25)。

作者简介：田合川(1988-)，男，硕士，主要从事中西医结合血液病的临床与试验研究。

收稿日期:(责任编辑：张瑞彬2014-11-12)

*通信作者：周永明，电话-(021)65161782，电子信箱-yongmingz@sohu.com

Screening and research status of therapeutic effect evaluation indexes

for treating aplastic anemia in TCM

TIAN Hechuan, ZHU Wenwei, ZHOU Yongming*

(Department of Hematology, Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Affiliated

to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200437, China)

Abstract：ObjectiveTo summarize the nearly 20 years of traditional Chinese medicine in the treatment of aplastic anemia, curative effect evaluation of the general situation of the study screening. MethodsFor nearly 20 years of traditional Chinese medicine, combined Chinese and western medicine in the treatment of aplastic anemia on the evaluation of curative effect of literature summary, the analysis of traditional Chinese medicine syndrome curative effect, the curative effect of feedback and evaluation, the important clinical eents, adverse reactions such as evaluation of curative effect and safety of traditional Chinese medicine in the treatment of aplastic anemia. ResultsThe 1990 s summarized the literature of TCM, combined traditional Chinese and western medicine treatment of aplastic anemia, and combined with traditional Chinese medicine, traditional Chinese and western medicine combined with blood disease experts, filter the candidate indexes for evaluation of curative effect of traditional Chinese medicine and to determine the aplastic anemia. ConclusionBased on the research of the previous reports aplastic anemia screening and further selection of Chinese medicine efficacy evaluation system index of aplastic anemia to build aplastic anemia as the doctor of traditional Chinese medicine efficacy evaluation system index selection provides ideas and methods, will be for the future of aplastic anemia, combine traditional Chinese and western medicine treatment the curative effect of comprehensive and objective evaluation of traditional Chinese medicine and Chinese medicine special advantage of play to play an important and positive role.

Keywords：aplastic anemia; TCM syndrome curative effect evaluation; important clinical incidence of the event; safety evaluation indicators

中医与西医对疾病的认识不同，对疾病治疗的思维与方法亦不同，西医治疗疾病主要关注客观指标，中医则是关注证候症状的改善。如果中医治疗疾病的疗效评价采用西医的疗效评价标准，结果往往是中医证候改善而评价结果却是无效的尴尬结论[1]，原因在于缺乏中医的疗效评价体系。对于再生障碍性贫血(简称再障)的治疗来说，西医的疗效评价标准就不完全适合中医的疗效评价，而目前尚无再障的中医疗效评价体系。因此，构建再障的中医疗效评价体系，对再障的中医疗效评价将起到重要而积极的作用，也更能体现中医治疗疾病的优势特点[2]。本文对20世纪90年代以来中医、中西医结合治疗再障的文献进行整理，并结合中医、中西医结合血液病专家的意见，筛选并确定了再障中医疗效评价的候选指标，如中医证候疗效、患者反馈情况、重要临床事件、不良反应等，这些指标的筛选对于中医治疗再障的疗效评价体系的构建具有重要意义。

1中医证候(症状)疗效评价指标

中医治疗疾病强调“辨证论治”，这是中医治疗疾病的核心思想，对中医治疗疾病起着指导作用，而这一思想更多依赖于治疗过程中患者临床症状证候等的表现。自古以来，中医师多以对患者治疗过程中患者症状的改善作为治疗疾病是否有效的评价标准。崔长磊[3]以补肾填精方联合环孢素对比单用环孢素治疗慢性再障，采用证候积分法作为治疗再障的中医疗效标准之一，分别计算经治疗1个月、3个月、6个月后患者的证候评分，结果显示2组证候评分差异有统计学意义，较单用环孢素来说，加用补肾填精方可以显著改善患者的中医证候。胡永珍[4]以西医疗效标准作为治疗再障的总的疗效标准，对再障患者治疗前后的临床症状的变化做出对比分析，得出了中药活髓片能明显缓解患者临床症状的结论(P<0．05)。张瑷琳等[5]以补肾活血汤与西药(安特尔+环孢素)治疗慢性再障进行比较，结果显示补肾活血汤在改善患者中医证候方面总有效率明显优于西药对照组(P<0．05)，且在中医单项症状改善方面中药组多种单项症状均显著优于西药组(P<0．05)。陈海琳等[6]以健脾补肾活血法联合小剂量雄激素对比复方皂矾丸联合小剂量雄激素治疗慢性再障，研究过程中分别从中医证候变化、患者依赖输血比率以及治疗期间感染发生率等方面做了对比，最终结果显示治疗组各项效果均优于对照组，其中治疗组中医证候的好转明显优于对照组(P<0．05)。

李峻等[7]治疗慢性再障以中药复方生血合剂与西药环孢菌素A对比，结果虽然提示中药复方生血合剂与环孢素治疗慢性再障的疗效相似(P>0．05),但中药组中医证候方面的疗效明显优于西药组(P<0．05)。苏伟等[8]以益气养血补肾法联合康立龙治疗重症再障，将患者中医证型分为肾阴虚证、肾阳虚证、肾阴阳两虚证、气虚证、血虚证等，分别以治疗前后证候学积分均值的变化及治疗前后症状的改善情况作为疗效评价指标之一，结果显示治疗前后中医证候学积分有显著性下降(P<0．01)，在治疗后患者症状改善情况方面有效率达90．91%。孙凤等[9]则以补肾生血法对比造血再生片治疗慢性再障，以中医证候积分变化作为疗效标准之一，经过2个疗程的治疗，统计结果显示经治疗后2组患者中医证候积分均有明显改善，但观察组优于对照组(P<0．05)。张蕾等[10]以补血合剂联合西药对照单纯用西药治疗慢性再障，以中医证候疗效作为治疗再障的疗效标准之一，治疗后结果显示治疗组疗效与单纯使用西药的对照组有显著性差异(P<0．05)；而秦朝阳[11]的临床报道也得出了相似的结果。

近年来多位医家以中医证候的积分变化来作为再障的中医疗效标准，但仅仅是作为疗效标准之一，最终总疗效还是以西医治疗再障的疗效标准为主，这并不完全适合中医治疗疾病的疗效评价。中医治疗疾病强调辨证论治的思想，证候方面的内容在中医治疗疾病过程中占据着举足轻重的地位,故在中医治疗再障的疗效评价标准中，证候症状等方面的变化应占据主导地位。

2患者报告的疗效评价指标

主观判断在中医治疗疾病中起着重要的作用，这种主观判断既来自于治疗医师的客观分析，同时也来自于患者本人的正确反应。因此，对于治疗再障的中医疗效评价来说，来自生理领域、心理领域、环境领域及独立领域等方面的患者的主观反馈的内容也应具有相当重要的作用。崔长磊[3]以补肾填精方联合环孢素治疗慢性再障与单用环孢素进行比较,以患者分别于治疗开始及治疗半年后的生活质量评分作为治疗再障的疗效判断标准之一，最终结果显示2组治疗方案均能改善患者生活质量，而中药加环孢素组效果则明显优于对照组(P<0．05)。胡永珍[4]以中药制剂活髓片治疗再障，以患者生存质量的主观方面的自我评价积分值(分别从总体健康状况、体力受健康影响的程度、社会活动受健康影响的程度、自我感觉等几个方面入手)作为中医药治疗再障的疗效判断标准之一进行疗效评价，通过治疗前后的分值对比，结果显示经治疗后患者总体上各方面的生存质量均得到改善。胡明辉等[12]采用欧洲QLQ-C30生命质量表评价中药对慢性再障患者中医证候疗效与生命质量的作用，研究结果显示中药组在改善患者中医证候及生活质量各方面明显优于西药对照组(P<0．01)。

虽然患者反馈的主观方面的内容在中医治疗疾病的疗效判断标准中应占据一定的比重，但从近20年来的文献报道来看，极少有中医师以患者报告的主观感受作为评价再障中医疗效标准来研究。既使考虑了患者主观反馈的内容，也只是作为辅助参考，主要还是以西医的疗效评价标准为总的疗效评价指标。这在一定程度上并不符合中医药治疗疾病的疗效判定的依据，这一现象应当引起临床医师和科研人员足够的重视。

3重要临床事件发生率

再障患者治疗期间感染、出血等情况时有发生，对于较常见的轻度的感染、出血等不适合作为治疗再障的疗效评价，但是在再障治疗期间发生的重要临床事件，诸如严重出血(比如至少需要每天输注1个或更多单位红细胞；甚至威胁生命的出血，亦影响正常的血流动力学或破入重要脏器的出血，如颅内出血、心包积血或肺出血等)、重症感染(如发热，体温高于39．0 ℃；有明确的影像学表现；中性粒细胞绝对值>5×109/L等)、再入院(治疗过程中患者因本病住院治疗)、甚至死亡等一系列事件在一定程度上也反映了中医药治疗再障的疗效，因此也可以纳入中医治疗再障的疗效评价指标中。崔长磊[3]报道以补肾填精方联合环孢素对比单用环孢素治疗慢性再障，统计对患者治疗半年期间发生严重感染的次数作为治疗再障的疗效评价指标之一，结果显示，对比单用环孢素治疗来说，补肾填精方组的治疗可以明显减少感染风险(P<0．05)。蔡新吉等[13]将重型再障分为急进期、稳定期和缓解期，观察中西医结合治疗的疗效，将病死率纳为疗效判断指标中，经过治疗前后对比结果显示，总有效率达78．4%，病死率达21．6%。再障属较难治性疾病，其远期随访结局亦可在一定程度上反映治疗的效果。田杨等[14]以补肾活血法治疗再生障碍性贫血，将患者死亡结局纳入疗效评价指标，经治疗后，死亡患者6例，分别死于感染、出血及失治等，病死率约4%；在其随访的40例远期疗效组中，死亡4例，其中3例死于骨髓增生异常综合征，提示如果再障疗效不佳或缓解后突然复发应警惕MDS所致的难治性贫血的可能。而蒋红玉[15]、周莲云[16]等在再障的远期随访中亦将死亡病例纳入疗效标准中予以分析，结果均提示再障患者需要坚持较长时间的治疗，才能获得较为满意的疗效和较长的生存期。

4安全性评价指标

在治疗再障的过程中不免出现药物的毒副作用，而治疗药物毒副作用的出现在一定程度上也影响到了患者对相应药物治疗的选择取向。因此对患者服用药物过程中所出现的毒副作用作对比分析，在一定程度上也可反应不同药物的疗效。孙国芳等[17]的研究将不良反应发生率纳入疗效评价的参考之中，通过统计分析得出了中药联合西药组发生下肢水肿的概率显著小于单纯西药组(P<0．05)，而其他方面的不良反应2组差异无统计学意义(P>0．05)的结论。庄海峰等[18]以中药补肾法对比单用西药治疗再障患者，在得出中药组中医证候疗效明显优于西药组的同时，将2组发生的不良反应做了对比分析，结果显示中药组的不良反应较西药组轻。而周韶虹[19]、罗文纪[20]、江劲波[21]等均报道中药组的不良反应少于西药组，但以上报道同样只是将对照组与治疗组的不良反应作为观察项目以供参考，2组之间只是做了简单对比，或仅做了初步的统计分析，并未列入疗效评价之中。

5小结

中医治疗疾病更多的关注症状证候等的变化，更偏重于主观，而西医则更偏重于客观。因此，再障的西医疗效评价标准并不完全适合于中医的疗效评价，但一直以来中医对再障的治疗基本都采用西医的疗效标准，既使有医家将一些指标纳入中医疗效的判断标准，也只是作为辅助参考，最终还是以西医的疗效标准作为综合疗效标准，至今尚无治疗再障的中医综合疗效评价体系。因此，建立再障的中医疗效评价体系对于再障的疗效评价具有重大意义。本研究试图通过对以往有关再障的报道进行研究筛选并进一步选取再障的中医疗效评价体系指标，以此为构建再障的中医疗效评价体系的指标选择提供思路和方法，这一工作将对今后中医、中西医结合治疗再障进行全面客观的疗效评价和中医特色优势的发挥起到重要而积极的作用。

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