低雌激素闭经患者激素替代治疗对其骨密度的影响

2015-04-14韦崇焕韦云芳

海南医学 2015年16期

关键词：骨量股骨颈骨密度

韦崇焕，韦云芳，张帆，丁锋

(深圳市宝安区中心医院内分泌科，广东深圳 518012)

低雌激素闭经患者激素替代治疗对其骨密度的影响

韦崇焕，韦云芳，张帆，丁锋

(深圳市宝安区中心医院内分泌科，广东深圳 518012)

目的探讨低雌激素闭经患者激素替代治疗(HRT)对其骨密度的影响。方法选取2012年4月至2014年5月在我院治疗的原发性低雌激素闭经患者57例，观察患者HRT前后骨代谢以及骨密度情况。结果患者L1～4骨密度和股骨颈骨密度分别与血清雌二醇(E2)水平呈正相关(r=0.844、0.916，P＜0.05)；治疗后血清降钙素(CT)和空腹尿Ca/Cr分别为(40.11±12.05)pg/L和(0.09±0.03)，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，HRT治疗可使患者血清CT升高，空腹尿Ca/Cr降低；患者治疗后L1～4骨密度和股骨颈骨密度分别为(0.93±0.10)g/cm2和(0.83±0.09)g/cm2，均较治疗前有所提高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论激素替代治疗可增加低雌激素闭经患者骨密度，在早期防治骨质疏松有重要意义。

低雌激素闭经；激素替代治疗；骨密度

雌激素在女性青春发育、性征的维持与生育中占据着重要地位，也影响着女性骨折发育与骨量维持[1]。绝经期骨质疏松是老年患者的常见疾病。由于绝经后骨质疏松妇女的雌激素严重缺乏，使得血钙含量增高，尿钙排泄量增加，血清降钙素显著缺乏，最终导致患者骨密度降低，形成骨质疏松。激素替代治疗(HRT)可以有效缓解患者更年期症状，还可以有效预防绝经后骨质疏松症，减少骨折的发生率[2]。本文以我院近年来收治的57例原发性低雌激素闭经患者为研究对象，旨在分析HRT的临床疗效及其对骨密度的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年4月至2014年5月在我院治疗的原发性低雌激素闭经患者。纳入标准：(1)年龄16～40岁；(2)无月经来潮史；(3)患者及家属知情同意，能配合治疗。排除标准：性发育异常疾病；近3个月内使用过性激素、钙剂或氟化物；下生殖道和子宫性闭经。本次研究共纳入57例，平均年龄(27.51±4.92)岁。

1.2 治疗方法所有患者均口服尼尔雌醇片(批准文号：国药准字H34023413，生产单位：安徽圣鹰药业有限公司)，两周一次，2 mg/次。其疗程为2周，对比分析患者HRT前后骨代谢以及骨密度情况。

1.3 观察指标观察患者治疗前后的空腹尿钙与肌酐比值(Ca/Cr)、血清雌二醇(E2)、降钙素(CT)和碱性磷酸酶(AKP)、L1～4和双侧股骨的骨密度。

1.4 检测方法采集研究对象的空腹血8ml，血液凝固后在4000 r/min的离心机中进行离心10min，分离血清于-20℃的低温保存。采用ELISA方法检测血清E2，血清AKP采用硝基酸磷酸盐法检测。尿Ca实施邻甲酚酞络合酮法，尿Cr使用碱性苦味酸法。其试剂盒由德国罗氏有限公司提供。采用双能X射线骨密度仪(美国GE公司LUNAR-PRODGIY型骨密度仪)测定L1～4与双侧骨密度。

1.5 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用c2检验，相关性采用Pearson相关分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前E2与骨密度相关分析将患者治疗前E2分别与L1～4骨密度和股骨颈骨密度进行相关分析，结果显示：L1～4骨密度和股骨颈骨密度分别与E2呈正相关(r=0.844，0.916，P＜0.05)，散点图见图1。

2.2 患者治疗前后骨代谢及其骨调节因素变化情况患者HRT治疗前后E2和AKP水平变化差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后血清CT和空腹尿Ca/Cr分别为(40.11±12.05)pg/L和(0.09±0.03)，与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，HRT治疗使患者血清CT升高，空腹尿Ca/Cr降低，见表1。说明HRT治疗可抑制低雌激素闭经患者骨质的吸收。

2.3 患者治疗前后的骨密度比较患者治疗后L1～4腰椎骨密度和股骨颈骨密度分别为(0.93±0.10)g/cm2和(0.83±0.09)g/cm2，均较治疗前有所提高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

图1 患者E2水平与L1～4骨密度和股骨颈骨密度散点图

表1 患者治疗前后骨代谢及其骨调节因素变化情况(n=57，±s)

指标E2(pmol/L) AKP(U/L) CT(pg/L) Ca/Cr治疗前36.92±9.7473.18±10.3724.98±7.380.14±0.04治疗后37.01±10.0674.22±11.0440.11±12.050.09±0.03t值-0.049 -0.518 -8.0844.418P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05

表2 患者治疗前后的骨密度比较(±s，g/cm2)

骨密度治疗前治疗后t值P值L1～4骨密度股骨颈骨密度0.87±0.090.74±0.110.93±0.100.83±0.09 -3.367 -4.781＜0.05＜0.05

3 讨论

雌激素在患者骨代谢过程中发挥着重要作用，城固细胞与破骨细胞上存在着雌激素受体(ER)，雌激素不足时，会导致破骨细胞的骨吸收活动增加，减少了成骨细胞的骨形成活动[3]。患者长期处于低激素状态会使得单位体积骨矿物质含量减少，骨密度降低的敏感部位主要集中在松质骨含量较为丰富的骨，如腰椎、股骨、胫骨，其骨密度值均低于健康者。临床研究显示，绝经期患者的雌激素水平越低，骨密度则越低，两者呈正相关[4]。国内研究显示，90%的骨量积累是在20岁之前，且在35岁时达到骨峰值[5]。因此年轻的闭经患者应及时发现是否存在骨量下降，且给予积极治疗，对预防骨量进一步丢失与减少骨折的发生率具有重要意义。因此我们分析低雌激素闭经患者运用激素替代治疗(HRT)对其骨密度的影响。

复方尼尔雌醇片属于HRT药物，是一种小剂量雌孕激素复方制剂，可以有效刺激患者肠道对钙的吸收，加强尿钙的排泄量，使得患者血钙水平与尿钙排泄量恢复症状[6]。由于成骨细胞上具有雌激素受体，因此实施HRT可以直接作用于骨组织，改善患者骨质的吸收[7]。复方尼尔雌醇片对骨具有双重作用，通过减少尿钙、磷排泄，维持正常血钙-磷含量，强化骨的形成，还可以有效增加破骨细胞的代谢活性，增加网状骨的吸收[8-9]。AKP可以有效反映出患者骨的合成，尿Ca/Cr比值反应出骨的分解代谢。本文实验研究结果显示，治疗后血清CT和空腹尿Ca/Cr水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。这说明了HRT治疗可使患者血清CT升高，空腹尿Ca/Cr降低，患者的骨吸收受到严重抑制，骨量得以保存，临床使用雌激素对患者骨质疏松具有防治作用。其骨代谢的改善和雌激素用药后血清CT水平的升高与骨质吸收是否受到抑制具有密切联系。本文中患者治疗后L1～4骨密度和股骨颈骨密度均高于治疗前(P＜0.05)。患者L1～4骨密度和股骨颈骨密度分别与血清E2水平呈正相关。这表明激素替代治疗低雌激素闭经患者的临床疗效显著，具有较高的临床运用价值，这一结果和相关文献报道的数据相一致[10]。因此，我们认为，临床上对于低雌激素闭经患者的治疗，建议实施HRT，可以有效预防骨质脱失，改善更年期症状，提高患者的生活质量。由于本研究的观察时间较短，且样本量有限，未作对照研究，有待将来临床工作中进行长期观察，评价其远期疗效。

综上所述，激素替代治疗可以有效增加低雌激素闭经患者的骨密度，延缓骨量进一步减少，有效预防骨折，在早期防治骨质疏松有重要意义。该药物具有安全、有效、服用方便的特征，值得在临床中推广使用。

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