不同剂量泼尼松治疗亚急性甲状腺炎的临床对照观察

邙建波，刘新杰，李 敏

(暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院甲状腺外科，广东 深圳 518020)

不同剂量泼尼松治疗亚急性甲状腺炎的临床对照观察

邙建波，刘新杰，李 敏

(暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院甲状腺外科，广东 深圳 518020)

目的 探讨不同剂量泼尼松治疗中重度亚急性甲状腺炎的疗效。方法将6年间在我院治疗的中重度亚急性甲状腺炎患者96例依据泼尼松用药剂量不同分为两组，以起始剂量15 mg/d为小剂量组，共52例，以起始剂量30 mg/d为常规剂量组，共44例。治疗两周症状缓解后,逐渐减量，小剂量组每周每日递减量2.5 mg，常规剂量组每周每日递减量5 mg。对症状不缓解的患者延长该剂量的应用时间，直至症状缓解。比较两组患者的治疗效果和不良反应发生率。结果两组患者的临床症状改善、体征恢复、8周时治愈率、半年内复发率及甲状腺功能低下发生率相比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；常规剂量组患者的失眠、胃部不适、体重增加及面部痤疮的发生例数明显多于小剂量组，但两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论小剂量泼尼松治疗亚急性甲状腺炎效果满意，且不良反应少，建议小剂量泼尼松作为国人亚急性甲状腺炎的首选治疗方法之一。

亚急性甲状腺炎；泼尼松；小剂量

亚急性甲状腺炎(Subacute thyroiditis，SAT)是一种临床常见的自限性甲状腺炎症性疾病，约占就诊甲状腺疾病的5%，且发病率有上升趋势[1]。轻度患者采用非甾体类抗炎药物治疗，中重度患者采用口服糖皮质激素治疗可以很快缓解颈部疼痛及发热症状。泼尼松治疗中重度亚急性甲状腺炎国内外常用的治疗剂量是30～60 mg/d。由于长期大量应用糖皮质激素会导致失眠、胃部不适、体重增加、面部痤疮、高血压、消化道溃疡等不良反应，因此人们一直希望能用最小有效剂量的泼尼松达到治疗效果。本文通过对比不同剂量的泼尼松治疗亚急性甲状腺炎的临床效果，探讨最低有效治疗剂量，减少药物副作用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年1月至2013年12月期间在我院甲状腺专科门诊治疗的中重度亚急性甲状腺炎患者96例，男性18例，女性78例，年龄29～54岁，平均35.6岁。所有患者均符合2008年《中国甲状腺疾病诊治指南》颁布的亚急性甲状腺炎的诊断标准。52例发病前有上呼吸道感染病史，79例诉颈咽部疼痛、耳部疼痛，42例伴发热，28例出现怕热、多汗、心悸、体重下降等高代谢症状。患者均有不同程度甲状腺肿大伴触痛，质地偏硬，伴有结节者16例，无突眼或胫前粘液性水肿。74例患者游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲腺原氨酸(FT4)升高伴促甲状腺激素(TSH)下降；14例仅TSH降低；8例患者甲状腺功能正常。高频超声检查显示，患侧甲状腺实质区出现弥漫性和局限性的片状低回声区，低回声周边血流较丰富，超声探头加压扫查时均表现为压痛。96例患者中行甲状腺99Tcm显像检查43例，可见甲状腺放射性分布呈普遍稀疏或不显影。23例行甲状腺摄碘率检查，2 h及6 h摄碘率明显降低，均符合亚甲炎表现。按照泼尼松起始治疗剂量的不同，分为小剂量组52例及常规剂量组44例，两组患者的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 用药方法 (1)小剂量组：治疗第1周和第2周的起始剂量为每日15 mg(5 mg Tid)，观察颈部疼痛、发热、甲状腺肿痛等症状，对症状明显缓解患者，于第3周开始泼尼松逐渐减量，每周每日剂量递减2.5 mg，即按照第1、2周每日泼尼松总剂量15 mg、第3周12.5 mg、第4周10 mg、第5周7.5 mg、第6周5 mg、第7周2.5 mg，用药7周治疗结束。治疗过程中对于症状不缓解或出现症状反复的患者，延长该剂量泼尼松的应用时间，待症状缓解后再依序减量。没有需要增加剂量患者。(2)常规剂量组：治疗第1周和第2周的起始剂量为每日30 mg(10 mg Tid)，根据临床症状恢复情况调节用药，自第3周起每周每日逐渐减量5 mg，减药方法同小剂量组，没有需要增加剂量的患者。

1.3 疗效判定标准[2]分别于治疗后2周、8周、半年随访患者，评价治疗效果。随访时除观察临床症状体征外，同时测定血清FT3、FT4、TSH，行甲状腺高频超声检查。治愈：患者临床症状完全消失，体征正常；血沉恢复正常，血清TSH、FT3、FT4正常；B超显示低回声区病灶消失并且血流速度恢复正常；疗效持续3个月以上。好转：患者临床症状、体征有所好转；血沉有所下降，血清TSH、FT3、FT4基本恢复正常；B超显示低回声区病灶明显缩小。无效：患者临床症状无缓解甚至恶化，甲状腺仍肿大而未见缩小；血清TSH、FT3、FT4仍明显异常；B超显示低回声区病灶无明显缩小。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的临床症状及体征改善情况比较 两组患者的发热消退时间、甲状腺疼痛及触痛消失时间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者的退热时间、甲状腺疼痛及触痛消失时间比较(d，±s)

表1 两组患者的退热时间、甲状腺疼痛及触痛消失时间比较(d，±s)

组别 发热消退时间甲状腺疼痛消退时间甲状腺触痛消退时间小剂量组(n=52)常规剂量组(n=44)t值P值1.91±1.011.82±0.910.45510.65012.83±1.412.62±0.930.84430.40068.87±1.917.86±1.622.76510.0681

2.2 两组患者的治愈、复发和甲状腺功能低下情况比较 两组患者8周时治愈率、半年内复发率及甲状腺功能低下发生率相比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者的治愈、复发和甲状腺功能低下情况比较[例(%)]

2.3 两组患者的不良反应比较 小剂量组患者的失眠、胃部不适、体重增加及面部痤疮的发生例数分别为2例、2例、1例和1例，均明显少于常规剂量组的7例、6例、5例和2例，小剂量组的总不良反应发生率为6.3%，常规剂量组为20.1%，但统计学分析显示，两组间差异无统计学差意义(对应的Fisher确切概率值分别为0.075、0.137、0.09、0.592，P均＞0.05)。

3 讨论

亚急性甲状腺炎是临床上较为常见的疾病，最早由DeQuervain于1904年报道。其主要表现为甲状腺疼痛伴轻中度肿大。对于亚急性甲状腺炎的患者除了注意休息、保持情绪稳定外，治疗目的就是缓解疼痛和减轻甲状腺毒症状。临床上对于症状较轻的患者一般首选解热镇痛药物或NSAIDs，对中重度患者或者轻度患者经足量NSAIDs治疗数天无效者，均需给予糖皮质激素治疗。近两年来也有学者建议，对轻度亚急性甲状腺炎也应给予糖皮质激素治疗[3-4]。

糖皮质激素的作用机制是调节免疫功能和非特异性抗炎作用，能抑制局部和全身炎症反应。应用糖皮质激素治疗亚急性甲状腺炎，通常在24～48 h内患者可以迅速缓解疼痛、发热的症状，临床症状明显缓解，治疗效果优于解热镇痛药。吴小娅等[5]对60例亚甲炎患者用强的松与消炎痛的对照治疗研究显示，强的松治疗组患者症状缓解时间、血沉恢复正常情况明显优于消炎痛治疗组患者，两组比较差异有统计学意义。目前国内外大多数学者建议，对中重型亚急性甲状腺炎患者首选糖皮质激素治疗，可以达到快速缓解症状、缩短疗程的目的。

糖皮质激素长期大量应用会出现向心性肥胖、多血质、紫纹、痤疮、多毛、高血压、继发性糖尿病、肌萎缩、骨质疏松、性功能障碍、电解质酸碱失衡等不良反应。有文献报道，连续两周应用泼尼松20～30 mg/d，可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝，若长期应用则可能完全抑制；而泼尼松10～15 mg/d并不会产生严重不良反应[6]。因此如果小剂量糖皮质激素既能够缓解症状，又能够明显减少糖皮质激素的不良反应，不失为治疗亚急性甲状腺炎最理想的方法。

日本学者Kubota于2013年首次报道[3]，应用小剂量泼尼松治疗219例亚急性甲状腺炎患者，起始剂量为15 mg/d，根据临床症状、体征及血沉变化，每两周减量5 mg，80%的患者在8周内症状改善，且没有观察到泼尼松的明显不良反应，提示小剂量泼尼松治疗亚急性甲状腺炎可取得满意效果；建议每日15 mg作为起始剂量治疗亚急性甲状腺炎适用于日本人，即使是轻度的亚急性甲状腺炎患者也应首选泼尼松治疗。本组回顾性总结我院近6年来的治疗经验，研究结果显示，小剂量泼尼松组与常规剂量泼尼松组相比，两组患者的临床症状改善、体征恢复、治疗8周时治愈率、半年内复发率及甲状腺功能低下发生率无明显差异，表明小剂量泼尼松与常规剂量一样，可以迅速有效地控制临床症状。常规剂量组患者的不良反应发生事件中，失眠、胃部不适、体重增加及面部痤疮的发生例数明显多于小剂量组，表明在治疗效果相同的情况下，小剂量泼尼松可以减少不良反应的发生。与既往文献报道结果相符[3-4]。

在亚急性甲状腺炎的治疗中，15 mg/d的泼尼松与常规剂量30 mg/d一样，能迅速有效地控制临床症状，治疗效果满意，不良反应发生率低，因此建议小剂量泼尼松作为国人亚急性甲状腺炎的首选治疗方法之一。

[1]陆再英.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社,2008：602.

[2]胡艳霞.糖皮质激素治疗亚急性甲状腺炎64例疗效分析[J].当代医学,2012,18(4)：136.

[3]Kubota S,Nishihara E,Kudo T,et al.Initial treatment with15 mg of prednisolone daily is sufficient for most patients with subacute thyroiditis in Japan[J].Thyroid,2013,23(3)：269-272.

[4]丁 佳,吴国富.小剂量糖皮质激素治疗亚急性甲状腺炎的临床观察[J].上海预防医学,2013,25(5)：280-281.

[5]吴小娅,喻 立.强的松与消炎痛治疗亚急性甲状腺炎临床对比[J].药学与临床,2014,8(7)：146-147.

[6]陈灏珠,林果为.实用内科学[M].13版.北京：人民卫生出版社,2009：1235-1242.

R581.4

B

1003—6350（2015）16—2438—03

2015-03-15)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.16.0879

李 敏。E-mail：13662236666@139.com