恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效观察

2015-04-14陈洪兴庞子娟

海南医学 2015年22期

关键词：恩度毒副肺癌

陈洪兴，庞子娟

(北海市人民医院肿瘤科，广西北海536000)

恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效观察

陈洪兴，庞子娟

(北海市人民医院肿瘤科，广西北海536000)

目的探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)与化疗联合治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法选取我院2011年6月至2014年1月收治的60例NSCLC患者，采用随机分层法分为对照组和观察组各30例，对照组给予单纯常规化疗，观察组则在常规化疗基础上联合恩度治疗，两组均治疗21 d为一个周期，至少完成两个周期。比较两组患者的疗效及毒副反应。结果两组患者治疗两周期后的疾病控制率（DCR）比较差异无统计学意义(P＞0.05)；随访1年后，观察组总生存率、肿瘤无进展生存时间(PFS)明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者毒副反应相近，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论恩度联合化疗治疗NSCLC的效果显著，其能延长患者生存时间，并无明显不良反应，安全性高，值得临床推广。

非小细胞肺癌；化疗；恩度；毒副反应

肺癌是临床最常见的一种恶性肿瘤，每年临床确诊的新增肺癌患者约161万例，占恶性肿瘤发病率的12.7%[1]，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发病比率的80%～90%。据临床统计，约70%的NSCLC患者初始诊断时既已发展为局部晚期或发生远处转移，予以全身化疗是其治疗的主要方法。尽管含铂化疗是近年来临床治疗NSCLC的一线方案，但其疗效不佳，毒副作用较大[2]。恩度是我国新型研发的一种抑制肿瘤血管增殖以及肿瘤增长新药。近年来不断有研究指出恩度能抑制肿瘤生长，且安全性好[3]；恩度联合化疗能显著提高NSCLC患者的治疗疗效，延长其生存时间。本文旨在进一步探讨恩度与化疗联合治疗NSCLC的疗效优势，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2011年6月至2014年1月收治的60例NSCLC患者。入选标准：经病理检查确诊为NSCLC，临床分期为Ⅰ、Ⅱ期或因体质较差不能耐受手术治疗的患者；或Ⅲa、Ⅲb或Ⅳ期NSCLC，ECOS评分1～2分；预计生存时间＞3个月；均签署知情同意书；检查骨髓储备以及肝肾功能均正常。排除活动性感染、中枢系统转移、妊娠、哺乳、合并其他肿瘤及全身疾病者。采用随机分层法分为对照组和观察组各30例，对照组中男性17例，女性13例；年龄32～70岁，平均(58.04±4.09)岁。观察组中男性19例，女性11例；年龄33～72岁，平均(58.12±4.11)岁。两组患者的临床一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法观察组给予恩度(山东先声麦得津生物生产，批号：S20050088)，15mg/次，加入500ml NaCl溶液中静滴3～4min，第1～14天连续给药；第1、8天同时联合GP或TP或NP化疗方案(分别采用吉西他滨1000mg/m2、紫杉醇175mg/m2、长春他滨25mg/m2联合顺铂80～100mg/m2治疗)。对照组采用GP、TP、NP等方案常规化疗。其余应用药物两组均相同，两组均治疗21 d为一个周期，至少完成两个周期，治疗期间有异常情况及时给予对症处理。

1.3 疗效和毒副作用评价[4]治疗两个周期，比较两组患者的近期疾病控制率(DCR)，根据RECIST1.1评分标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。随访1年时间，观察两组患者的总生存率及肿瘤无进展生存时间(PFS)差异。根据WHO实体瘤疗效标准判定近期疗效，DCR= CR+PR+SD。毒副作用按照抗癌药物急、亚性毒副作用分度标准分0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗2周期后的DCR和随访1年后的总生存率、PFS比较两组患者治疗两个周期后的DCR比较差异无统计学意义(χ2=0.3409，P=0.5593)；随访1年后观察组总生存率为26.7%，PFS为(6.9±1.2)个月，均明显高于对照组的56.7%和(9.6±1.3)个月，差异均具有统计学意义(t=5.5543，8.3590，P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗2周期后DCR比较[例(%)]

2.2 两组毒副反应比较两组患者的毒副反应均是以周围神经毒性、白细胞及血小板降低为主，组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组毒副反应比较(例)

3 讨论

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，由于它恶性程度高，浸润及转移发生早，中晚期NSCLC疗效不佳。常用的化疗药物包括紫杉类、长春瑞滨、顺铂等，三者联合应用为治疗NSCLC一线方案，但其疗效及安全性均有限，对NSCLC的作用并不理想[5]。因此，寻找一种不同药理机制的药物补充或者是替代传统的化疗药物，提高肿瘤疗效，改善患者生活质量成为近年来研究热点。越来越多研究发现,抑制血管生成药物联合化疗能提高肺癌患者的治疗疗效[6]。因此，肿瘤学家近年来试图从抗血管生成方面寻找一种新的NSCLC治疗方案，以提高疗效。

1971 年，国外学者Folkman提出血管形成是恶性肿瘤持续生长以及发生转移的基础。临床研究发现，通过抗肿瘤血管生成，既可阻断癌细胞营养供给，又可抑制肿瘤生长，为恶性肿瘤临床治疗开拓了新篇章[7]。恩度是从大肠杆菌基因工程中优化生产出来的重组人血管内皮抑素，是我国自主研发的新型药物。目前一般认为恩度可特异性抑制新生血管内皮细胞生长、迁移、诱导其凋亡，起到抑制血管生成地作用[8-9]；另外，有研究[10]还发现恩度可调节肿瘤细胞表面VEGF表达，多靶点控制血管生成，间接使肿瘤进入休眠期或退缩。近年来不断有临床研究发现恩度联合NP治疗NSCLC，可改善晚期NSCLC患者的中位生存期，提高治疗有效率以及其临床受益率，并且患者的耐受性较好，毒副作用低。2006年，临床实践中国指南批准恩度联合化疗药物是治疗复发、转移型NSCLC的一线药物。

本研究结果表明，两组随访1年后的总生存率、PFS明显高于对照组，考虑其机制是恩度具有分子靶向作用，与长春瑞滨以及顺铂等放、化疗药物联用治疗NSCLC具有协同作用，提示恩度抑制血管生成与化疗药物合用具体协同作用，符合多靶点治疗理论。两组毒副反应比较差异无统计学意义，说明联合恩度并未增加NSCLC患者的毒副反应，患者耐受性较好；两组患者的毒副反应均是以周围神经毒性、白细胞及血小板降低为主，属于常见的化疗不良反应。

综上所述，恩度联合化疗治疗NSCLC的效果显著，延长患者生存时间，并无明显不良反应，安全性高，值得临床推广。

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