血清胃蛋白酶原和胃泌素-17检测在胃癌筛查中的应用

李 林，张立新，艾冬琴，李嘉伟

(泰州市人民医院检验科，江苏 泰州225300)

血清胃蛋白酶原和胃泌素-17检测在胃癌筛查中的应用

李 林，张立新，艾冬琴，李嘉伟

(泰州市人民医院检验科，江苏 泰州225300)

目的探讨血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(PGⅠ、PGⅡ)、胃泌素-17(G-17)联合检测在胃癌早期诊断中的临床价值。方法选择我院经胃镜检查确诊的104例胃疾病患者为研究对象，以组织病理学检查结果将受检者分为4组，即胃癌组29例、萎缩性胃炎组30例、胃溃疡组24例、浅表性胃炎组21例。同时从我院体检中心选择经胃镜检查无任何异常的20例作为对照组。各组均在胃镜检查前抽取空腹静脉血3ml，分离血清，-20℃冰箱保存。采用ELISA法检测PGⅠ、PGII、G-17。结果(1)胃癌组和萎缩性胃炎组血清PGⅠ水平显著低于健康对照组，胃癌组血清PGⅠ水平又明显低于萎缩性胃炎组；而胃溃疡组与其他各组相比血清PGⅠ水平明显增高；以上差异均有统计学意义(P＜0.05)。浅表性胃炎组与健康对照组的血清PGⅠ水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。胃癌组血清G-17水平明显高于其他各组，而萎缩性胃炎组明显低于其他各组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；各组血清PGⅡ水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。(2)PGⅠ、G-17单独或联合检测结果作胃癌诊断的ROC分析，线下面积分别为0.895、0.918、0.976。(3)Logistic回归方程为P=1/[1+e-(-5.421-0.079PGⅠ+0.845G-17)]。诊断点P=0.1271，敏感性为0.966，特异性为0.900。结论血清PGⅠ及G-17联合检测可提高胃癌诊断率，对胃癌早期诊断具有重要的临床意义。

胃蛋白酶原；胃泌素；胃癌；筛查

近年来，由于饮食结构改变和工作压力的增大，我国胃癌的发病率呈逐渐上升的趋势。目前，胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一。胃癌的发病是一个长期的发展过程，其中萎缩性胃炎(AG)患者罹患胃癌的危险率较正常人高18～90倍[1]。临床上对AG和胃癌的诊断主要依赖胃镜及组织病理学检查，但该技术应用于胃癌的筛查存在成本较高、痛苦较大、不能被患者接收等缺点。有文献报道血清胃蛋白酶原I、II(PGⅠ、PGⅡ)和胃泌素-17(G-17)水平检测用于筛查AG和胃癌已受到国内外学者的关注[2-3]，且该方法具有简单、快速、痛苦小、费用低等优点。本研究以我院经胃镜检查和(或)病理检查确诊的胃部疾病患者为研究对象，分析其血清中PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17水平变化，为临床提供AG和胃癌的筛查指标，以提高AG和胃癌早期诊断效率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2013年8月至2014年12月经胃镜检查及病理确诊且未经治疗的各种胃病患者104例，年龄30～75岁，平均59.3岁。以组织病理学检查结果将受检者分为4组，即胃癌组29例、萎缩性胃炎组30例、胃溃疡组24例、浅表性胃炎组21例。以20例在我院体检中心体检无肝肾疾病及急慢性消化系统疾病、胃镜检查无异常者作为对照组，年龄35～60岁，平均53.4岁。

1.2 方法 受检者于清晨空腹采集静脉血3ml，分离血清后置-20℃冰箱保存待测。采用ELISA法检测血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平。

1.3 仪器及试剂 检测试剂盒均由芬兰BIOHIT公司提供，操作按试剂盒说明书进行。仪器为BIO-RAD EVOLIS全自动酶免分析仪。

1.4 统计学方法 应用SPSS12.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计量资料多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。血清PGⅠ、G-17对胃癌诊断进行回归分析采用二项Logistic回归。以血清PGⅠ、G-17单独或联合测定对胃癌的诊断价值采用ROC分析。

2 结 果

2.1 各组血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比较 胃癌组和萎缩性胃炎组血清PGⅠ水平显著低于健康对照组，胃癌组血清PGⅠ水平又明显低于萎缩性胃炎组，而胃溃疡组与其他各组相比血清PGⅠ水平明显增高，以上差异均有统计学意义(P＜0.05)。浅表性胃炎组与健康对照组相比血清PGⅠ水平无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05)。胃癌组血清G-17水平明显高于其他各组，而萎缩性胃炎组血清G-17水平明显低于其他各组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。各组PGⅡ水平变化均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 Logistic回归 血清PGⅠ、G17水平作为胃癌及其他胃部疾病与健康对照组进行回归方程的变量，以胃癌=1、非胃癌=0作为因变量值，回归方法为二项Logistic回归，见表2。

表1 血清PGⅠ、PGⅡ及G-17结果(±s)

表1 血清PGⅠ、PGⅡ及G-17结果(±s)

注：与健康对照组、胃溃疡组和浅表性胃炎组比较，aP＜0.05；与AG组比较，bP＜0.05；与其他组比较，cP＜0.05；dP＜0.05。

例数组别PGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)G-17(pmol/L)2029302421健康对照组胃癌组AG组胃溃疡组浅表性胃炎组F值P值124.16±29.9659.76±21.01ab74.56±16.69a141.02±21.17116.46±20.8265.327＜0.00111.92±3.8915.01±6.1713.10±4.3314.48±5.4111.61±2.472.390.05512.03±2.5718.79±4.41c8.71±1.69d12.77±2.6111.90±2.2746.013＜0.001

表2 PGⅠ、G-17的Logistic回归系数、标准误及P值

2.3 ROC分析 以血清PGⅠ、G-17测定值单独或联合分别作胃癌诊断的ROC分析，血清PGⅠ、G-17临界值、敏感性和特异性分别为61.27 μg/L、0.759、0.880；16.16 pmol/L、0.724、0.973。联合检查PGⅠ、G-17曲线下面积最大，结果见表3、图1。

表3 ROC分析结果

图1 PGⅠ、G-17单独及联合检测诊断胃癌ROC分析图

2.4 确定联合检查诊断点及个体的预测 PGⅠ+ G-17联合检查，取假阳性率R=10%(即取R=0.100)后设定诊断点，由ROC分析结果计算，结果为P(R=0.100)=0.1271，此时特异性为0.900，敏感性为0.966。按表2可得回归方程P=1/[1+e-(-5.421-0.079PGⅠ+0.845G-17)]，预测概率值≥0.1271判为阳性(即诊断为胃癌)，反之为阴性。

3 讨 论

目前，对于AG这一胃癌前病变患者进行定期胃镜检查及病理活检组织检查存在一定难度，因此对胃癌的早期诊断也带来了一些困难。而在AG和胃癌患者时，由于胃黏膜分泌的一些特殊分子如PGⅠ、PGⅡ及G-17等，其血清浓度可能会发生变化，因此，检测血清PGⅠ、PGⅡ、和G-17水平作为筛查胃癌和AG的指标已受到国内外学者的关注[4-6]。

胃蛋白酶原(PG)为胃蛋白酶的无活性前体，在胃液的酸性环境中转化为胃蛋白酶，大约有1%PG透过胃黏膜毛细血管进入血液[7]。PG可分为PGⅠ和PGⅡ两个亚型，PGⅠ由胃底腺的主细胞及颈黏液细胞分泌，而PGⅡ除由胃底腺的主细胞及颈黏液细胞外，还由胃窦黏膜腺体及近端十二指肠Brunner腺体等合成。因此可根据血清PG水平判断胃黏膜功能。如PGⅠ可用于反映胃泌酸细胞功能。当胃酸分泌量上升时，PGⅠ随之升高，反之亦然。而PGⅡ由于可由多种腺体分泌，故在血清中PGⅡ水平较为稳定。本研究采用ELISA法检测血清PG，结果表明胃癌组和AG组患者血清PGⅠ水平显著低于健康对照组，而胃溃疡组由于胃酸分泌增加，胃黏膜屏障功能被破坏，导致PGⅠ进入血循环明显增加，血清PGⅠ水平显著高于健康对照组、胃癌组和AG组患者，而血清中PGⅡ水平较为稳定，各组差异无统计学意义，其结果与国内外部分文献报道相一致。因此血清PGⅠ测定可以作为胃部疾病早期筛查的重要依据。

G-17是一种由消化道G细胞分泌的胃肠激素。近年来研究证实，胃泌素参与了胃癌的发生和发展过程，对肿癌细胞的生长及细胞恶性转化产生一定的影响[8]。Kang等[9]对胃癌患者血清胃泌素水平进行检测后发现，胃癌患者G-17水平明显增高，可作为胃癌早期诊断的一个指标。而AG患者由于胃黏膜发生萎缩性改变，G细胞数量下降，使血清G-17水平也明显下降。本研究与文献的报道相一致，胃癌组血清G-17水平明显高于其他各组，而AG组明显低于其他各组，差异均有统计学意义，因此血清G-17水平可作为鉴别诊断胃癌和AG的血清学标志。

据文献报道有80%以上的胃癌伴有萎缩性胃炎[10]，而慢性萎缩性胃炎亦被证实是胃癌的癌前疾病[11]。本研究以血清PGⅠ、G-17测定值单独或联合分别作胃癌诊断的ROC分析，以期对胃癌在各种胃病中进行较准确的鉴别诊断。结果显示联合检测结果优于单独检测。并建立了回归方程，确定诊断点，可以用于人群的疾病筛查。

综上所述，检测血清PGⅠ及G-17水平，具有简便、快速、痛苦小、费用低的临床优势，为提高胃癌早期诊断率提供了较好的血清学指标，也为进行胃癌和AG大规模人群普查和筛查提供了重要手段。

[1]Namekata T,Miki K,Kimmey M,et al.Chronic atrophic gastritis andHelicobacter pyloriinfection among Japanese Americans in Seattle[J].Am J Epidemiol,2000,151(8):820-830.

[2]张志镒,王贵齐,吴正奇,等.血清胃蛋白酶原检测在胃癌及其癌前病变筛查中的价值[J].世界华人消化杂志,2011,19(14):1511-1514.

[3]刘玉兰,张 丹,高艳红,等.血清胃蛋白酶原PGⅠ和PGⅡ在胃炎、胃癌及其他疾病中的诊断价值[J].标记免疫分析与临床,2010,17(6):347-350.

[4]Kitahara F,Kobayashi K,Sato T,et al.Accuracy of screening for gastric cancer using serum pepsinogen concentrations[J].Gut,1999,44(5):693-697.

[5]张玲霞,庄 坤,张 沥,等.血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及幽门螺杆菌Ig-G抗体与萎缩性胃炎及胃癌的关系研究[J].检验医学与临床,2014,11(8):1076-1078.

[6]马颖杰,曹邦伟,李 琴,等.胃癌患者及其化疗后胃蛋白酶原与胃泌素变化的临床意义[J].临床和实验医学杂志,2014,13(3):186-189.

[7]邬建民,张 力.血清胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽门螺杆菌IgG抗体对萎缩性胃炎的诊断价值[J].检验医学,2011,26(6):375-378.

[8]陈 磊,林惠忠,李晓川,等.胃蛋白酶原及其亚群对胃癌早期诊断及预后判断的意义[J].齐鲁医学杂志,2006,21(5):435-436.

[9]Kang JM,Kim N,Yoo JY,et al.The role of serum pepsinogen and gastrin test for the detection of gastric cancer in Korea[J].Helicobacter,2008,13(2):146-156.

[10]陈智周,范振符.胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ在早期胃癌普查中的意义[J].中华肿瘤杂志,2002,24(1):1-3.

[11]El-Zimaity H.Gastritis and gastric atrophy[J].Current Opinion in Gastroenterology,2008,24(6):682-686.

Application of serum pepsinogen and gastrin-17 detection in the screening of gastric cancer.

LI Lin,ZHANG Li-xin,AI Dong-qin,LI Jia-wei.Department of Clinical Laboratory,Taizhou People's Hospital,Taizhou225300, Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo study the clinical value of combined detection of serum pepsinogenⅠ,Ⅱ(PGⅠ, PGⅡ)and gastrin-17(G-17)in the diagnosis of gastric cancer.MethodsOne hundred and four patients with gastric disease checked in our hospital were selected as study objects.The patients were divided into four groups:gastric cancer group(29 cases),atrophic gastritis group(30 cases),gastrohelcosis group(24 cases),and superficial gastritis group (21 cases).Moreover,20 healthy individuals were enrolled as control group.A fixed volume(3ml)of blood sample was obtained from each patient,then separated for serum and kept in-20℃refrigerator.The serum levels of PGⅠ,PGⅡ,G-17 were detected by using ELISA.Results(1)The serum level of PGⅠwere significantly lower in gastric cancer group and atrophic gastritis group than the control group(P＜0.05),and also lower in gastric cancer group than atrophic gastritis group.The level in gastrohelcosis group was significantly higher than all the other groups.The differences above were all statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the PGⅠlevel between superficial gastritis group and the control group(P＞0.05).G-17 level in the gastric cancer group was significantly higher than all the other groups,and the level in atrophic gastritis group was significantly lower than all the other groups(P＜0.05).There was no statistically significant difference in the level of PGⅡ between the five groups(P＞0.05).(2)The area under the receiver operating characteristic curve of combined detection of PGⅠand G-17 in gastric cancer group was0.976,higher than single detection of PGⅠ(0.895)and G-17(0.918).(3)Logistic regression equation was P=1/[1+e-(-5.421-0.079PGI+0.845G-17)].Diagnosis of point wasP=0.1271.Diagnostic sensitivity and specificity of combined detection of PGⅠand G-17 were0.966 and0.900.ConclusionCombined detection of PGⅠand G-17 could increase the diagnostic rate of gastric cancer,which might have important clinical significant for the early diagnosis of gastric cancer.

Pepsinogen;Gastrin;Gastric cancer;Screening

R735.2

A

1003—6350（2015）22—3335—03

2015-04-15)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.22.1208

李 林。E-mail：tzjylilin@126.com