七氟醚在不同麻醉深度下对老年腹腔镜手术患者术后认知功能的影响

蔡云亮，李安学，李文兵，朱 红，黄 静

(深圳市龙岗区人民医院麻醉科，广东 深圳 518172)

七氟醚在不同麻醉深度下对老年腹腔镜手术患者术后认知功能的影响

蔡云亮，李安学，李文兵，朱 红，黄 静

(深圳市龙岗区人民医院麻醉科，广东 深圳 518172)

目的 分析七氟醚在不同麻醉深度下对老年腹腔镜手术患者术后认知功能的影响。方法选择于2013年10月至2014年10月间在本院接受腹腔镜手术治疗的老年患者120例作为研究对象，按照随机数表法分为两组各60例，观察组接受高浓度七氟醚麻醉(3%～5%，维持患者BIS值35～45)，对照组接受低浓度七氟醚麻醉(1%～2%，维持患者BIS值50～60)。比较两组患者的认知功能、血清炎症因子及神经组织蛋白质S100水平等差异。结果(1)认知功能：观察组患者接受高浓度七氟醚麻醉后1 d、7 d的认知功能评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；(2)炎症因子：观察组患者接受高浓度七氟醚麻醉后7 d的血清白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；(3)神经组织蛋白质S100：观察组患者接受高浓度七氟醚麻醉后1 d、7 d的血清S100β蛋白水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论七氟醚深麻醉有助于减少对老年腹腔镜手术患者术后认知功能的损伤，降低全身炎症因子及S100β蛋白水平。

腹腔镜手术；七氟醚；认知功能；神经组织蛋白质S100

术后认知功能障碍(POCD)是老年患者术后早期较为突出的问题，有文献报道老年患者非心脏手术后1周内POCD的发生率为高达47%，老年认知功能障碍因其可能发展为老年性痴呆而备受关注[1]。目前有研究认为七氟醚吸入麻醉与POCD有关，且不同麻醉深度对POCD的发生率有不同影响[2]，但是尚未见到在七氟醚吸入麻醉中，不同麻醉深度对老年手术患者术后认知功能影响的研究报道。本次研究主要分析七氟醚在不同麻醉深度下对老年腹腔镜手术患者术后认知功能的影响，具体报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2013年10月至2014年10月间在我院普通外科(肝胆外科、胃肠外科)和妇科择期行腹部腹腔镜手术患者120例作为研究对象。纳入标准：年龄≥60岁；ASAⅠ～Ⅲ。排除标准：术前合并肾功能损害、肝功能损害、有神经和精神系统疾病史，长期服用影响神经精神系统功能药物(如麻醉性镇痛药、催眠药、抗焦虑药、抗抑郁药等)的患者，严重视力、听力障碍、以及愿意或不能完成神经精神功能测试的患者。按照随机数表法将所有入组患者分为两组，每组各60例，对照组接受高浓度七氟醚麻醉(3%～5%，维持患者BIS值35～45)，其中男性32例，女性28例，年龄60～78岁，平均(69.69±7.11)岁；观察组接受低浓度七氟醚麻醉(1%～2%，维持患者BIS值50～60)，其中男性31例，女性29例，年龄60～77岁，平均(69.71±7.05)岁。

1.2 麻醉方法 两组患者入室后均开放外周静脉，监测无创血压，连接心电图及血氧饱和度。麻醉诱导依托咪酯0.3 mg/kg，芬太尼3～4 μg/kg，维库溴铵0.1 mg/kg，行气管插管并妥善固定、连接呼吸机，调节呼吸参数：潮气量8～10 ml/kg，呼吸频率10～12次/min，PETCO235～40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。两组患者术中均吸入七氟醚维持麻醉，间断按需要静注维库溴铵维持肌松和麻醉镇痛药物芬太尼。术中根据脑电双频指数(型号：BIS，Aspect Medical，美国)值调整两组患者七氟醚的吸入浓度维持目标麻醉深度，使对照组患者BIS值维持在50～60，而观察组患者BIS值维持在35～45。

1.3 观察指标

1.3.1 认知功能 采用简易精神状态评价量表(MMSE量表)，对患者手术前、后(1 d、7 d)的认知功能进行评价，具体包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力等，总分30分，≤23分为判断认知功能损害的指标，分值越高、认知功能越强。

1.3.2 炎症因子水平 在手术前及术后3 d，均抽取患者外周静脉血5 ml，采用ELISA法测定其中炎症因子水平，具体包括白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)。

1.3.3 血清神经组织蛋白质S100 在手术前、后(1 d，7 d)均抽取患者外周静脉血5 ml，采用ELISA法测定其中血清神经组织蛋白质S100(S100β蛋白)含量。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件对本组数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的认知功能比较 术前两组患者的认知功能比较差异均无统计学意义(P>0.05)，术后两组患者的认知功能水平明显低于术前，且观察组患者接受高浓度七氟醚麻醉后的认知功能评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的MMSE评分比较(±s，分)

表1 两组患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的MMSE评分比较(±s，分)

组别 术前 术后1 d 7 d观察组(n=60)对照组(n=60)t值P值26.82±2.18 27.04±2.43 0.483 >0.05 25.17±2.13 22.04±1.76 5.281＜0.05 26.51±2.33 24.91±2.01 5.291＜0.05

2.2 两组患者的炎症因子水平比较 术前两组患者的血清炎症因子水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组患者接受低浓度七氟醚麻醉后的血清IL-10、TNF-α、CRP水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者的血清神经组织蛋白质S100比较 术前两组患者的血清S100β蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组患者接受低浓度七氟醚麻醉后的血清S100β蛋白水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的炎症因子水平比较(±s)

表2 两组患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的炎症因子水平比较(±s)

组别 术前术后7 d观察组(n=60)对照组(n=60)t值P值IL-10(μg/L) 15.17±2.09 14.82±2.37 0.342 >0.05 TNF-α(pg/ml) 14.28±4.71 14.31±3.92 0.398 >0.05 CRP(mg/L) 37.11±6.32 37.27±7.32 0.527 >0.05 IL-10(μg/L) 32.62±5.38 49.27±7.02 6.483＜0.05 TNF-α(pg/ml) 22.01±4.95 29.63±5.71 5.938＜0.05 CRP(mg/L) 46.73±7.12 63.31±9.38 7.331＜0.05

表3 两组患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的血清S100β蛋白含量比较(±s，ng/L)

表3 两组患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的血清S100β蛋白含量比较(±s，ng/L)

组别 术前 术后1 d 7 d观察组(n=60)对照组(n=60)t值P值473.17±78.63 491.25±73.59 0.183 >0.05 608.27±85.21 879.37±112.71 6.294＜0.05 576.72±84.39 783.26±102.18 7.052＜0.05

3 讨 论

术后认知功能障碍(POCD)是指麻醉手术后出现的神经认知功能改变，可导致患者术后康复延迟、并发症增多，严重时甚至影响病人出院后的生活质量[3]。POCD对大多数患者来说是可逆的，但仍有少数患者存在长期甚至永久的认知功能障碍[4]。POCD的发病机制尚未明了，目前公认的危险因素之一是高龄，据统计老年患者术后1周POCD的发生率在60～69岁为23%，>70岁为29%，可见在老年手术患者中POCD研究具有现实意义。

七氟醚是一种新型卤代羟基醚类吸入全身麻醉药，血/气分配系数低并兼有肌松作用。七氟醚因其高效、安全，可准确调节和控制麻醉深度等优势广泛用于临床麻醉诱导和麻醉维持。Le Freche等[5]的研究显示，七氟烷在不同麻醉深度下对患者术后POCD发生的影响不尽相同，麻醉偏浅时POCD发生率更高，但是这一研究仍停留在动物研究阶段。本次研究将七氟醚麻醉对患者的认知功能影响应用于临床，以老年腹腔镜手术患者作为研究主体，重点比较不同七氟醚麻醉深度下老年患者的认知功能情况。从MMSE量表所得的宏观认知功能水平可知，深麻醉下老年患者的术后各个时间点的认知功能评分更高，提示深麻醉对老年患者的术后认知功能具有保护作用，但是具体机制未知[6-7]。

手术是一种创伤性治疗手段，手术应激尤其是腹腔镜手术过程中对患者的刺激较大，可激活机体免疫系统、产生过量炎症细胞因子，炎症因子水平的高低与患者的术后认知功能具有直接的关系。Güler等[8]的研究显示，外科手术后出现严重认知功能障碍的患者，其体内各项炎症因子水平较一般患者高，提示炎症应激状态参与了患者手术后认知功能损伤的过程。七氟醚作为临床最常用的吸入性麻醉药物，具有一定程度的抗氧化及抑制炎症介质释放的作用，上述研究比较了不同浓度七氟烷对老年患者的围术期炎症因子水平影响，结果显示术前两组患者炎症作用水平无差异，术后观察组患者的IL-10、TNF-α、CRP等炎症因子水平明显较低。CRP是反映机体炎症损伤的最直观因子，与机体炎症水平呈正比；TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌的促炎因子，可以促进炎性介质产生；IL-10是机体最主要的炎症因子之一，可以进一步促进CRP分泌，加重炎症反应[9-10]。上述结果提示七氟醚深麻醉可以抑制全身炎症反应，可能是保护患者认知功能的内在机制之一。

S100β蛋白主要存在于神经胶质细胞及施万细胞中，可以影响神经胶质细胞生长增殖及分化，并对维持钙稳态及学习记忆等均有一定作用，可作为神经系统损伤的生化标志物[11]。当中枢神经系统细胞损伤时S100β蛋白渗出并进入脑脊液，经血脑屏障最终进入血液导致其血清水平上升，故患者的血清S100β蛋白浓度一定程度上可以反应患者的中枢神经损伤，并预测损伤程度及预后[12-13]。上述研究比较了在不同麻醉深度下患者的血清S100β蛋白水平变化，结果显示在术前两组患者血清S100β蛋白浓度较低，术后均呈上升趋势，但是观察组患者的S100β蛋白水平绝对值仍明显低于对照组。提示老年患者在腹腔镜手术麻醉后均伴有不同程度的脑损伤，但是在七氟醚浅麻醉下脑损伤更为严重。

综上所述，七氟醚深麻醉有助于减少对老年腹腔镜手术患者术后认知功能的损伤，降低全身炎症因子及S100β蛋白水平。

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Influence of sevoflurane of different concentrations for anesthesia on elderly patients'cognitive function after laparoscopic surgery.

CAI Yun-liang,LI An-xue,LI Wen-bing,ZHU Hong,HUANG Jing.Department of Anesthesiology,People's Hospital of Longgang District of Shenzhen,Shenzhen 518172,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo analyze the influence of sevoflurane of different concentrations on elderly patients' cognitive function after laparoscopic surgery.MethodsOne hundred and twenty elderly patients received laparoscopic surgery from October 2013 to October 2014 in our hospital were selected as research objects,which were divided into two groups according to random number table,with 60 patients in each group.The observation group applied high concentration of sevoflurane for anesthesia(3%～5%,BIS value of 35～45),while the control group used low concentration of sevoflurane for anesthesia(1%～2%,BIS value of 50～60).The patients'cognitive function,serum levels of inflammatory factor and S100βprotein were compared between the two groups.Results(1)Scores of patients'cognitive function 1 d, 7 d after laparoscopic surgery were significantly higher in the observation group than the control group(P＜0.05).(2)Levels of inflammation factors(serum IL-10,TNF-α,CRP)after laparoscopic surgery were significantly lower in the observation group than control group(P＜0.05).(3)The serum S100βlevels 1 d,7 d after laparoscopic surgery were significantly lower in the observation group than the control group(P＜0.05).ConclusionAnesthesia with high concentration of sevoflurane could reduce damage of cognitive function in elderly patients after laparoscopic surgery,and lower levels of systemic inflammatory factor and S100βprotein.

Laparoscopic surgery;Sevoflurane;Cognitive function;S100βprotein

R656

A

1003—6350（2015）11—1604—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0574

2014-12-01)

深圳市龙岗区科技创新局项目(编号：YS2013031)

通迅作者：李文兵。E-mail：1106412376@qq.com