内皮素-1、胱抑素C和一氧化氮对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的诊断价值

贾素娟　高菲菲　王丹

作者单位: 200033上海市第八人民医院妇产科

内皮素-1、胱抑素C和一氧化氮对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的诊断价值

贾素娟高菲菲王丹

作者单位: 200033上海市第八人民医院妇产科

【摘要】目的评价内皮素-1(ET-1)、胱抑素C(CysC)和一氧化氮(NO)对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的诊断价值。方法选取妊娠期高血压疾病患者120例，按照妊高征的严重程度分为重度47例、中度29例和重度44例。根据肾功能损害与否，分为肾功能正常组65例和肾功能损害组55例。同期就诊的正常妊娠患者45例为正常妊娠组，另选取同期行健康体检非妊娠女性30例，为健康对照组。观察健康对照组、正常妊娠组和妊高征组的ET-1、CysC 和NO水平变化，并观察上述各指标与妊高征严重程度和肾脏功能损害之间的关系。结果正常妊娠组的ET-1和CysC水平明显高于健康对照组(P<0.01)，而妊高征组的ET-1和CysC水平明显高于正常妊娠组(P<0.01) ;而NO水平出现了相反趋势，妊高征组的NO水平明显低于正常妊娠组和健康对照组(P<0.01)。随着妊高征严重程度的升高，机体的ET-1和CysC水平出现明显的升高(P<0.01)，而NO水平出现明显的降低(P<0.01)。妊高征肾功能损害组的ET-1和CysC水平明显高于肾功能正常组(P<0.01)，而NO水平明显低于肾功能正常组(P<0.01)。结论ET-1、CysC和NO对妊高征合并早期肾功能损害具有良好的监测作用，有助于判断妊娠高血压患者疾病严重程度。

【关键词】内皮素-1;胱抑素C;一氧化氮;妊娠期高血压疾病;肾损伤

妊娠期高血压疾病(妊高征)是妊娠期特发性疾病，是危及母婴健康的常见并发症，是导致母婴死亡的重要原因，多表现为妊娠20周以后，出现水肿、高血压、蛋白尿，严重者可以出现抽搐，昏迷和肾功能损害等表现。而肾功能损害是妊高征最为常见的病理性改变，又是引起流产、早产和死胎的重要原因之一［1］。所以对妊高征患者肾功能变化要引起足够重视，选择理想早期肾功能监测指标对妊高征早期肾功能损害的诊断和治疗具有重要意义［2］。我院采用内皮素-1(ET-1)，胱抑素C(Cys C)和一氧化氮(NO)进行联合检测，探讨对妊高征合并早期肾功能损害的诊断应用价值。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2011年1月至2014年6月在我院妇产科就诊的妊娠高血压患者120例，均符合妊娠高血压的诊断标准，年龄21～45岁，平均年龄(29±4)岁;孕周12～35周，平均孕周(26±3)周;孕次1～3次，平均孕次(1.14±0.76)次;体重52～79 kg，平均(63±6) kg。其中按照妊高征的严重程度分为重度47例、中度29例和重度44例。按照血肌酐(Ccr)水平分为Ccr＜80 ml/min肾功能受损的妊娠高血压患者55例，为肾功能损害组; Ccr≥80 ml/min肾功能正常的妊高征患者65例，为肾功能正常组。同期在我院就诊的正常妊娠患者45例，为正常妊娠组，年龄22～45岁，平均年龄(29±4)岁;孕周12～35周，平均孕周(25.19±3.17)周;孕次1～3次，平均孕次(1.21±0.68)次;体重55～81 kg，平均(63±6) kg。另选取同期在我院行健康体检非妊娠女性30例为健康对照组年龄20～45岁，平均年龄(29±5)岁;体重54～80 kg平均(62±5) kg。所有入组患者无原发性高血压、肾脏损伤性疾病，无心肝肾等重要脏器功能障碍性疾病无糖尿病，冠心病等慢性疾病，无急慢性感染性疾病3组在年龄、体重等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血液标本抽取:所有患者入院第1天均抽取肘静脉血10 ml，予以EDTA抗凝后，放置在4℃的冰箱中保存，2 h内予以3 000 r/min离心15 min，将血浆予以分离，放置在－20℃的冰箱中予以保存待测。

1.2.2ET-1、CysC和NO检测: ET-1、CysC试剂盒采用武汉博士德有限公司提供，采用放射免疫法进行检测，采用的仪器为日本日立公司的放射免疫计数仪进行检测。NO采用Gresis法检测，测定NO2－/NO3

－浓度，间接反映血清中含亚硝酸的含量。

1.3观察指标观察健康对照组、正常妊娠组和妊高征组的ET-1、CysC和NO水平变化，并观察上述各指标与妊高征严重程度和肾脏功能损害之间的关系。

1.4统计学分析应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，治疗前后比较用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组ET-1、CysC和NO水平比较正常妊娠组的ET-1和CysC水平明显高于健康对照组(P<0.01)，而妊高征组的ET-1和CysC水平明显高于正常妊娠组(P<0.01) ;妊高征组的NO水平明显低于正常妊娠组和健康对照组(P<0.01)。见表1。

表1　3组ET-1、CysC和NO水平比较　±s

表1　3组ET-1、CysC和NO水平比较　±s

注:与健康对照组比较，*P＜0.01;与正常妊娠组比较，#P＜0.01

组别　ET-1(ng/L)　CysC(mg/L)　NO(ng/L)健康对照组(n=30)26.83±2.18　0.78±0.14　74.37±12.73正常妊娠组(n=45)　38.29±8.32*　1.21±0.16*　65.32±10.32*妊高征组(n=120)　67.30±13.46* #2.14±0.75* #　43.15±9.86* #F值293.40　115.23　200.35 P值0.000　0.000　0.000

2.2妊高征患者ET-1，CysC和NO水平与病情严重程度的关系随着妊高征严重程度的升高，机体的ET-1和CysC水平出现明显的升高(P<0.01)，而NO水平出现明显的降低(P<0.01)。见表2。

表2　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平与病情严重程度的关系±s

表2　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平与病情严重程度的关系±s

注:与轻度比较，*P＜0.01;与中度比较，#P＜0.01

组别　ET-1(ng/L)　CysC(mg/L)　NO(ng/L)轻度(n=44)46.87±11.83　1.45±0.39　60.82±15.31中度(n=29)　61.93±13.26*　1.86±0.68*　47.80±11.42*重度(n=47)　89.73±14.39* #　2.96±0.87* #　23.74±8.89* #F值121.047　58.332　106.338 P值0.000　0.000　0.000

2.3妊高征患者ET-1、CysC和NO水平与肾功能损害的关系妊高征肾功能损害组的ET-1和CysC水平明显高于肾功能正常组(P<0.01)，而NO水平明显低于肾功能正常组(P<0.01)。见表3。

表3　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平与肾功能损害的关系±s

表3　妊高征患者ET-1、CysC和NO水平与肾功能损害的关系±s

组别　ET-1(ng/L)　CysC(mg/L)　NO(ng/L)肾功能正常组(n=65)57.84±12.86　1.76±0.56　58.65±11.86肾功能损害组(n=55)　78.47±14.73　2.59±0.88　24.83±7.94 t值8.191　6.037　18.589 P值0.000　0.000　0.000

3　讨论

妊娠期高血压疾病是妊娠期的特有并发症，常导致肾脏功能的损害，引起孕产妇和围产儿患病率和病死率升高。其发生机制可能与胚胎滋养细胞受损，增殖和分化能力出现异常，胚胎分泌的活性物质(ET-1/NO)出现失衡，导致全身小血管痉挛，从而导致全身动脉压升高和血液有效血容量的减少，导致全身脏器的有效灌注量明显下降，从而引起肾小球的有效滤过率明显下降，导致肾脏的损害［3］。目前评估肾脏损伤的指标主要有尿素和血肌酐，由于其敏感性低，且易受饮食等多方面的影响，故学者们一直在寻找能够早期预测妊高征早期肾脏损伤的指标［4］。

本研究表明正常妊娠组患者的CysC水平明显高于健康对照组，同时妊高征组的CysC水平明显高于正常妊娠组，发现随着妊高征疾病严重程度的加重其水平出现明显的升高，同时发现肾功能损害的妊高征患者的CysC水平明显高于肾功能正常的妊高征患者说明CysC妊娠期可能由于肾小球生理性滤过率下降导致血清CysC水平升高，而妊高征合并肾脏损害时肾脏的适应性改变达到极限，从而导致血清CysC水平出现明显升高［5］。CysC是一种小分子物质，非糖化多肽链，在所有有核细胞中均可以产生，循环中的Cys几乎全部经过肾脏滤过，被近曲小管重吸收并完全代谢，由于其产生的速度恒定，仅受到肾小球滤过率的影响［6］。因此是一个较敏感反应肾小球滤过率的指标是一种内源性理想的标志物。当妊高征时由于肾小球本身结构的变化和电荷屏障发生改变，其水平出现升高，并且随着妊高征严重程度和损伤损害程度的增加而增加，故可以作为早期妊高征患者肾脏损害的早期指标。

本研究表明妊高征组的血清ET-1水平较正常妊娠组明显升高，并随着妊高征病情的恶化，其水平也出现明显升高，肾脏损伤的妊高征患者的ET-1出现明显升高，而NO水平与ET-1呈相反的变化。ET-1是目前最强的内源性血管活性物质，具有促进血管收缩和血管平滑肌的增殖作用。ET-1在体内与其他血管活性物质相互作用，参加血压和血流动力学的变化［7］。当妊高征发生时，广泛的内皮细胞损伤导致内皮素的大量释放，引起全身小动脉出现痉挛，并可以增加肾脏血管的阻力，导致肾脏有效循环血量明显降低，肾小球滤过率下降，促进血管紧张素和醛固酮的分泌，导致水钠储留，引起一系列的病理变化，进一步形成恶性循环加重肾脏的损伤［8］。另一个指标NO是很强的自由基气体，是血管的重要舒张因子，具有抑制血管扩张，抑制平滑肌的增长，维持机体低血压和高血流，对维持胎儿和胎盘血管张力具有重要作用［9］。在妊娠时，胎盘中含有大量的NO合成酶活性的血管内皮细胞和滋养细胞，是生成NO的主要场所，妊高征是由于合成N的基因表达降低，导致NO的合成减少，破坏了机体的ET-1和NO的平衡。故ET-1和NO可能将成为妊高征合并肾脏功能损害的早期检测指标，当发生妊高征时，机体的内皮细胞和滋养细胞受损，出现ET-1的大量合成和NO合成减少，导致机体的血管收缩，肾小球滤过率明显降低，肾脏出现损害，ET-1和NO平衡受到破坏，故联合ET-1和NO是监测妊高征患者早期肾脏损伤的重要指标［10］。

综上所述，ET-1、CysC和NO对妊高征合并早期肾功能损害具有良好的监测作用，有助于判断妊娠高血压患者疾病严重程度，对早防早治，降低母婴病死率有重要意义。

参考文献

1Zezza L，Ralli E，Conti E，et al.Hypertension in pregnancy: the most recent findings in pathophysiology，diagnosis and therapy.Minerva Ginecol，2014，66: 103-126.

2Brown CM，Garovic VD.Drug treatment of hypertension in pregnancy.Drugs，2014，74: 283-296.

3Palma-Reis I，Vais A，Nelson-Piercy C，et al.Renal disease and hypertension in pregnancy.Clin Med，2013，13: 57-62.

4Mustafa R，Ahmed S，Gupta A，et al.A comprehensive review of hypertension in pregnancy.J Pregnancy，2012，2012: 105918.

5覃日吉，杨莉莉，覃小梅.联合检测胱抑素C及血尿酸对妊娠高血压综合征的诊断价值.海南医学，2011，22: 112-113.

6高桂华，满冬亮，蔡晶.妊娠高血压综合征患者血清胱抑素C水平变化及与其他肾功能指标的相关性.检验医学与临床，2011，8: 1976 1977.

7Wolf D，Tseng N，Seedorf G，et al.Endothelin-1 decreases endotheli PPARgamma signaling and impairs angiogenesis after chronic intrauterin pulmonary hypertension.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2014，306 L361-L371.

8Saleh MA，Pollock DM.Endothelin in renal inflammation and hyperten sion.Contrib Nephrol，2011，172: 160-170.

9Barron C，Mandala M，Osol G.Effects of pregnancy，hypertension an nitric oxide inhibition on rat uterine artery myogenic reactivity.J Vas Res，2010，47: 463-471.

10Liu CP，Dai ZK，Huang CH，et al.Endothelial nitric oxide synthase-en hancing G-protein coupled receptor antagonist inhibits pulmonary arter hypertension by endothelin-1-dependent and endothelin-1-independen pathways in a monocrotaline model.Kaohsiung J Med Sci，2014，30 267-278.

(收稿日期:2014－12－11

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.015

【文章编号】1002－7386(2015) 09－1330－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 544.1