中药丹参类制剂临床研究及应用进展

张 涛，张娟红，徐丽婷

·综述·

中药丹参类制剂临床研究及应用进展

张 涛，张娟红，徐丽婷*

丹参制剂在治疗心脑血管系统、肾功能衰竭、肝脏疾病、呼吸系统疾病、糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、急性胰腺炎、器官移植术后缺血再灌注损伤的恢复、恶性肿瘤等方面有广泛的临床应用，并且已经取得很好的疗效。本研究通过查阅近年来相关文献资料，对丹参制剂的临床研究及其应用情况进行综述，为临床合理使用丹参制剂提供依据和实验基础。

丹参；制剂；临床应用

0 引言

丹参具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神之功效[1]。现代药理研究认为，丹参素具有抑制血小板聚集，延长凝血酶时间，延长血栓形成时间，促进纤维蛋白降解，提高机体纤溶活性的作用；丹参酮ⅡA具有抗氧化、抗炎作用，并可抑制冠状动脉扩张、平滑肌细胞增殖[2-3]。近20年来，丹参的各种制剂和剂型已经广泛应用于临床，但由于丹参制剂种类繁多，成分功效不尽相同，适应证也略有区别，给临床应用带来困扰[4]。本研究对含中药丹参类制剂及其临床应用情况进行综述，为临床医生在丹参制剂的临床应用方面提供参考依据，提高丹参类制剂的应用价值。

1 丹参剂型

含中药丹参的制剂主要是以丹参中脂溶性成分、水溶性成分，或兼有脂溶性和水溶性成分一同入药[5]。以脂溶性成分入药的丹参制剂：复方丹参滴丸、丹参酮片、丹参酮胶囊、丹参酮油膏、丹参舒心胶囊、丹参舒心片、精制冠心片等。以水溶性成分入药的丹参制剂：丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、复方丹参注射液、丹参注射液、丹参素注射液、丹参川芎嗪注射液、丹参黄芪注射液、丹芪益心贴、复方丹参膏、复方丹参糖浆等。兼用脂溶性成分和水溶性成分的丹参制剂：复方丹参片、冠心丹参片、丹七片、丹田降脂丸、冠心宁片、复方丹参黄芪胶囊等。此外，还出现了一些新剂型如贴剂、分散片、微胶囊、脂质体、控释剂、缓释剂、长效剂等[6]。

2 临床应用

以往丹参主要应用于冠心病的治疗，随着剂型的多样化，现已广泛应用于肾功能衰竭、肝脏疾病、呼吸系统疾病、糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、急性胰腺炎、器官移植术后缺血再灌注损伤的恢复、恶性肿瘤等方面的治疗，且取得较好的效果。

2.1 治疗心脑血管疾病 丹参制剂在心脑血管方面的应用最为广泛，应用较多的为丹参酮ⅡA、复方丹参滴丸、丹红注射液、丹参川芎嗪注射液、丹参多酚酸盐注射液、丹参冻干粉等。毛玉忠等[7]以120例椎基底动脉系统供血不足的患者为研究对象，结果证明，丹参川芎嗪注射液在治疗脑血栓椎基底动脉系统供血不足上效果明显，可以很好地缓解临床症状。林欣等[8]报道了丹参冻干粉对经皮冠状动脉介入治疗后心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其可能的机制是抑制炎症反应，改善内皮功能。韩长恒[9]的研究结果表明，丹参多酚酸盐在治疗冠心病心绞痛上有显著的临床疗效。张华瑞[10]选取某医院心内科患者60例，结果表明，复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛疗效肯定。王威[11]对120例在临床上确诊为冠心病心绞痛的患者进行研究，结果表明，丹红注射液能够改善患者的血流动力学，对治疗冠心病心绞痛有显著疗效。有研究发现，注射用丹参治疗脑梗死疗效较好，具有一定的抗血栓作用[12]。丹参酮ⅡA能显著改善冠心病心力衰竭患者的心脏功能，降低血浆BNP水平[13]。

2.2 治疗肾功能衰竭 丹参制剂大多联合其他药物辅助治疗肾功能衰竭，代表药物为丹参注射液和丹参川芎嗪注射液。潘红梅等[14]研究发现，丹参滴注液配合西药治疗肾病综合征能够取得满意的疗效，临床用药较为安全，患者接受治疗后其复发率较低。丹参川芎嗪注射液可以改善代谢综合征肾损害患者的肾脏损害，减少尿蛋白[15]。

2.3 治疗肝脏疾病 丹参制剂在治疗肝炎、脂肪肝、肝硬化，以及肝病导致的并发症方面疗效显著，多为联合治疗。主要剂型有丹参川芎嗪、丹参滴丸、丹参注射液、丹红注射液。唐慧等[16]研究证明，丹参川芎嗪联合山莨菪碱治疗肝硬化可明显改善肝纤维化。有报道，阿德福韦酯联合丹参滴丸治疗乙肝后肝硬化临床症状改善，肝功能恢复[17]。补充大量血浆联用丹参注射液治疗顽固性肝硬化腹水有明显优越性[18]。孙秀光等[19]报道，丹参注射液联合大黄蛰虫丸可有效阻滞肝硬化失代偿的发生，明显提高患者的生存期和生活质量。丹红注射液能有效改善肝病患者微循环，降低肝脏纤维化，对肝硬化的治疗具有良好的前景[20]。高国洪等[21]报道拉米夫定及其同类药物联合用药明显提高生存率，且副作用低，但相对基层患者费用偏高。

2.4 治疗呼吸系统疾病 丹参联合抗菌药物治疗社区获得性肺炎、婴幼儿重症肺炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)疗效突出。主要剂型为丹参注射液、丹参粉针。黄静等[22]研究表明，丹参川芎嗪注射液辅助治疗COPD可明显改善呼吸功能，无明显不良反应。朱要堂等[23]报道左氧氟沙星注射液联合丹参注射液治疗社区获得性肺炎(CAP)疗效显著。卢卫强等[24]报道，抗菌药物联合丹参治疗CAP病情恢复快，疗程短。研究表明，应用丹参注射液配合常规治疗对婴幼儿重症肺炎的效果确切，且无明显毒副作用，是一种新的治疗方法和措施，值得临床推广应用[25]。

2.5 治疗糖尿病 近年来，丹参制剂对糖尿病及并发症的辅助治疗应用较多，主要包括丹参多酚注射液、丹参川芎嗪注射液、丹参冻干粉针、丹参注射液、复方丹参滴丸等。王娟等[26]应用丹参多酚注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，临床症状、体征及神经传导速度均显著改善，且安全性好。丹参注射液联合川芎嗪注射液对2型糖尿病具有治疗作用[27]。丹参冻干粉针联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病，在降低血压、血脂及HbA1c的同时，又可改善早期糖尿病肾病(DN)患者的血液流变学、微循环，显著降低24 h UMA的排出，减少尿蛋白，减轻肾损害，延缓其发展为终末期肾病，改善糖尿病患者的预后和生存质量[28]。采用厄贝沙坦和丹参联合的方法对患有2型糖尿病肾病蛋白尿的患者的临床效果十分明显，患者在治疗的过程中不会出现特殊的并发症和不良反应现象，可以作为今后临床对该病患者进行治疗的首选方法[29]。复方丹参滴丸与缬沙坦联合治疗糖尿病早期肾病的效果明显优于单用缬沙坦治疗[30]。

2.6 治疗高血压 席伟等[31]研究发现，在常规治疗基础上应用丹参川芎嗪注射液治疗对妊娠期高血压(HDCP)患者血管内皮细胞损伤具有较好的修复作用。陈小明等[32]研究表明，丹参粉针剂有助于改善高血压患者的凝血功能障碍。何庆璋[33]报道复方丹参注射液和葛根素之间有正性协同作用，联合应用可以更好地促进急性高血压脑出血患者的神经功能恢复。

2.7 治疗急性胰腺炎(AP) 以水溶性成分入药的丹参制剂用于治疗AP，主要包括丹参注射液、复方丹参注射液等。王静等[34]研究发现，在常规治疗基础上，联合使用乌司他汀和丹参治疗AP，有利于控制炎症反应，提高治疗效果。张国顺等[35]研究发现，联合应用生长抑素和丹参治疗乙型肝炎肝硬化合并AP有协同作用，疗效优于单纯的西药治疗。杨清峰等[36]报道，复方丹参联合奥曲肽能明显改善AP患者的临床症状和体征。

2.8 器官移植术后缺血再灌注损伤的恢复治疗 目前关于丹参的探索研究主要集中在心、肝、肾等主要器官的移植方面，在器官移植术后缺血再灌注损伤的恢复、免疫应答方面的调节以及抗感染等取得了较好的效果。陈夏等[37]研究证实，肾移植患者发生急慢性排斥反应后，在常规处理的基础上加用丹参注射液能明显改善移植肾功能。有报道，丹参总酚酸对缺血再灌注后心肌具有保护作用[38]。高传长[39]报道丹参对在体肝脏循环灌注模型中供体肝脏的保护作用机理可能是通过诱导供肝HO-1血红素氧合酶-1的过表达来实现。

2.9 恶性肿瘤的辅助治疗 丹参川芎嗪注射液治疗放射性肺炎的疗效较好，可提高其治疗有效率及生活质量，相应的护理措施也具有一定的促进作用[40]。注射用丹参在恶性肿瘤患者化疗中能改善临床证状，拮抗表阿霉素的心肌损害作用，降低不良反应发生率，增强化疗效果，提高生活质量[41]。罗静等[42]研究表明，丹参联合低分子肝素可明显改善乳腺癌术后患者血管内皮细胞功能和血流变异常状态，能有效预防下肢深静脉血栓的形成和肺栓塞的发生。

丹参制剂还用于其他疾病的治疗，都取得了良好的疗效。哈尼帕·司马义等[43]以50例下肢动脉硬化性闭塞症的患者为研究对象，给予丹红注射液治疗，结果证实丹红注射液治疗下肢动脉硬化性闭塞症疗效较好，能发挥一定的抗血栓作用。刘志刚等[44]报道复方丹参滴丸能显著改善患者神经功能损伤及提高临床疗效。王坚[45]报道，丹参联合甘露醇治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕症疗效显著。彭拥军[46]将丹参注射液用于过敏性紫癜患儿肾受累的防治，取得了良好的临床效果。钱韶红等[47]对雷贝拉唑+枸橼酸铋钾+左氧氟沙星+阿莫西林联合中药丹参注射液治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性十二指肠溃疡(DU)的疗效进行观察，结果表明，四联法治疗DU症状缓解快，溃疡愈合率高。王晓丽等[48]发现，丹参滴注液能增加羊水量，改善妊娠结局。蒋昕等[49]以32例扁桃体炎并发银屑病的患者为研究对象，给予复方丹参注射液治疗，结果发现疗效确切。丹参制剂治疗带状疱疹与西药基础治疗相比，可提高临床疗效[50]。丹参川芎嗪联合西药规范治疗痰疥痹阻型的类风湿关节炎效果显著[51]。吴明瑶[52]研究发现，丹参能够明显抑制系统性红斑狼疮患者肝硬化的进展，对改善病情有显著作用，值得临床推广。

3 新剂型研究进展

近年来，随着丹参制剂临床研究和基础研究的广泛开展，进一步引起国内学者对其新剂型研究的兴趣，对推动丹参制剂进入国际市场有重大意义。屈勇[53]通过大鼠在体小肠吸收实验，研究丹参口服脉冲迟释制剂，结果表明：同一浓度下的丹参素在不同肠段的吸收速率有显著性差异，其在十二指肠和空肠段吸收较多，而在结肠和回肠部位吸收较少。施之琪[54]选择冠心丹参胶囊作为模型药物，应用现代工艺技术将其制备成含有软胶囊、速释微丸、缓释微丸3种释药系统的多相胶囊制剂。观察其提取物在大鼠小肠的吸收情况，结果显示，指标性成分在大鼠小肠主要通过被动转运机制吸收，符合一级吸收过程，胆管结扎对指标性成分吸收均无明显影响。罗晓健等[55]研制复方丹参多层缓释片，对其体内外评价方法进行研究，药效学实验结果显示，其提取物可显著增加豚鼠离体心脏冠脉流量，对垂体后叶所致大鼠心肌缺血有很好的保护作用。杨本刚等[56]采用喷雾干燥法制备丹参酮ⅡA磺酸钠微球，工艺简单，性质稳定，可进行下一步临床实验研究。薛立安等[57]成功制得12 h恒速释放的复方丹参泡腾性渗透泵片并阐明其释药机制，为新剂型的开发提供思路。 由于这些新剂型的开发研制比较缓慢，发展制约因素较多，目前以上丹参的新制剂只处于实验室阶段，整个发展处在小试和中试过程中，一部分剂型开始进入Ⅰ期、Ⅱ期临床研究[6]。

4 展望

现代丹参制剂在治疗心脑血管系统、肾功能衰竭、肝脏疾病、呼吸系统疾病、糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、急性胰腺炎、器官移植术后缺血再灌注损伤的恢复、恶性肿瘤、银屑病、带状疱疹等方面有广泛的临床应用。新剂型的研究可以减少给药次数，增加患者的顺从性，因此，研制更有效的临床给药方式是以后新药研发的方向。

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Advances on clinical research and application of Chinese medicine salvia miltiorrhiza agents

ZHANG Tao,ZHANG Juan-hong,XU Li-ting*

(Department of Pharmacy,Lanzhou General Hospital of Lanzhou Command,Lanzhou 730050,China)

As new preparations of traditional Chinese medicine,salvia miltiorrhiza agents have a wide range of clinical application.They can be used in the treatment of many kinds of diseases including cardiovascular disease,kidney failure,hypertension and so on.It is also observed that salvia miltiorrhiza agents have a better therapeutic effect in the treatment of patients suffered from different kinds of diseases.This review summarizes the literature of salvia miltiorrhiza agents on its application and clinical research,in order to provide experimental basis and references for the rational use of salvia miltiorrhiza agents.

Salvia miltiorrhiza;Preparation;Clinical application

2014-05-24

兰州军区兰州总医院药剂科，兰州 730050

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201503023