青少年上颌骨骨化性纤维瘤临床病理特征分析

聂波 杨小玲

青少年上颌骨骨化性纤维瘤临床病理特征分析

聂波 杨小玲

目的探讨青少年上颌骨骨化性纤维瘤的临床病理特征。方法回顾性分析1例上颌骨骨化性纤维瘤的临床、影像学、病理形态学特征及鉴别诊断，并结合文献复习。结果镜下见肿瘤由丰富的较一致的纤维性梭形细胞组成，呈席纹状生长，是1种少见的良性纤维性骨性肿瘤。结论青少年上颌骨骨化性纤维瘤与普通性骨化性纤维瘤不同，临床上呈一种进展性生长模式，可以出现侵袭性生长及广泛骨皮质破坏，切除不完全时容易复发。

骨肿瘤;青少年;骨化性纤维瘤

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1053～1055)

骨化性纤维瘤(ossifying fibroma，OF)是1种边界清楚，由丰富较一致的纤维组织和表现多样的矿化组织构成的病变。同义词包括牙骨质化纤维瘤，牙骨质－骨化纤维瘤，颌骨青上少年(活跃性/进展性)骨化性纤维瘤。有两种病理组织学亚型，这些亚型的重叠和组织病理学特征，可能导致诊断的困惑和混乱。我们分析1例上颌骨青少年(活跃性/进展性)骨化性纤维瘤。

1 资料与方法

1．1 临床资料

患者，男性，15岁左脸颊肿胀伴鼻塞耳鸣进行性加重1年入院。患者一年前出现嗅觉及左耳听力减退，进行性加重。无视力下降，无复视斜视，牙龈疼痛等症状。2013年5月外院病理活检诊断考虑(上颌骨)上皮样骨母细胞瘤，请结合临床排除骨母细胞型骨肉瘤，而来我院就诊。入院检查;查体口外情况，颌面部不对称，左眼稍突出，左面颊隆起，张口稍受限，双侧颌关节无压痛，无明显神经功能障碍。口内情况，左上腭可见质硬肿块。CT扫描上颌骨膨胀性改变，边界清楚的阻射及透射区混合，有毛玻璃样密度，外围有骨壳，有侵骨皮质改变。PET－CT示;左上颌骨，上颌窦后壁及翼窦见一不规则团块状放射影，摄取异常增高影，大小约7．0 cm×5．7 cm×6．4 cm，上述部位骨质膨胀性破坏，上颌窦后壁见一牙齿影，病灶推挤，压迫邻近下颌窦、筛窦及蝶窦左侧，骨皮质基本完整，鼻咽部未见放射性异常浓聚影。意见:左上颌骨、上颌窦后壁及翼窦膨胀性骨质破坏，其内可见高密度牙齿，边缘清晰，代谢增高，多考虑良性骨肿瘤。

1．2 方法

标本应用10%福尔马林液固定，石蜡包埋，HE染色，光镜下观察。免疫组化Vim SMA MDM2 CDk4 Desmin Ki－67。

2 结果

2．1 巨检

手术所见左上颌部巨大肿块，7 cm×7 cm×8 cm，

质地较硬，侵犯眶下前壁及下牙槽骨，行左上颌骨扩大切除术+修复术。

肉眼见上颌骨多个大小不等组织一堆，7 cm×8 cm×7 cm，切面灰白灰红，质地较硬韧，外围可见骨壳组织。

2．2 镜检

镜下肿瘤边界较清楚，其周围绕残余的牙骨质样骨小梁，瘤组织由丰富的纤维组织及不同程度的骨组织组成。梭形瘤细胞及多角形细胞疏密不均，致密区瘤细胞呈蓆纹状排列，局部细胞密集丰富，增生活跃，并见较肥胖似上皮样的细胞，有一定的异型性，可见核分裂。部分区域微囊性变，粘液变及出血/红细胞外渗，并见多核巨细胞灶性聚集。纤维组织间见骨小梁，骨小梁周边见骨母细胞围绕。另见骨样基质，板层骨，平行的骨化物，伴灶性不规则钙化。

2．3 免疫组化结果

Vim(+)SMA(－)MDM2(－)CDk4(－)Desmin (－)Ki－67(+＜3%)。

2．4 病理诊断

在养分查询功能的基础上，通过与后台数据分级匹配，得到感兴趣区域的土壤肥力等级、大量元素养分均衡状况和微量元素水平等。其中肥力从好到次用5个等级分别以↑、、→、、↓直观表示。在Silverlight开发环境下开发各种图表界面，系统为展现土壤养分均衡状况开发了雷达图界面，以氮、磷、钾、有机质、pH值5个关键指标衡量土壤养分的高低与平衡；微量元素水平采用折线图表示，见图4。

青少年(活跃性/增生性)骨化性纤维瘤，部分区域梭形瘤细胞丰富，部分形态有一定的异型性，少数有核分裂。建议;密切观察。术后随访1年无复发。

3 讨论

3．1 临床特点

1992年WHO将青少年(活跃性/进展性)骨化性纤维瘤，单独列出为1种独立的疾病，1种发生于颌骨罕见的良性纤维性肿瘤，边界清楚，含有纤维组织及矿化物两种成分。而不是骨化性纤维瘤的组织学变异型;即青少年小梁状骨化性纤维瘤(JTOF)及青少年砂砾体性骨化性纤维瘤(JPOF)。2003年WHO又将青少年(活跃性/进展性)骨化性纤维瘤作为骨化性纤维瘤的同义词［1］，属于良性病变。肿瘤主要发生在15岁前青少年，临床上呈一种进展性生长模式，可以出现广泛骨皮质破坏，需要做广泛局部切除［2］。WHO这样分类主要是强调患者的年龄特点，生物学特性及组织形态学。Khademi等［3］报道了1例15岁男孩发生于左筛窦和蝶窦的巨大幼年性(侵袭性)砂砾体性骨化性纤维瘤。Cruz等［4］报道了4例累犯眼眶的骨化性纤维瘤(3例儿童，1例成人)。

3．2 流行病学

JOF一般小于15岁。OF主要发生在10～39岁，中位年龄35岁，多见女性。不同的组织学亚型的平均年龄有差异，JPOF中位年龄约20岁，JTOF患者的发病年龄更小(8．5～12岁)。

3．3 组织发生

发病机制不清，可能是具有多潜能的牙周韧带的间质细胞，形成牙骨质、骨和纤维组织。但是大约70%的这种良性组织纤维骨性病变也出现在头部和颈部区域。

为边界清楚的密度减低区，呈圆形或卵圆形，根据所含的软组织和骨组织成分的不同可以包含透射区，阻射区，常为毛玻璃样密度，可有骨壳［5］。

3．5 组织病理学

青少年(活跃性/进展性JOF)骨化性纤维瘤;镜下除有一般骨化性纤维瘤的病理形态学外，主要由增生的骨样基质和富于细胞的纤维组织构成。纤维梭形细胞增生活跃，肥胖幼稚，部分瘤细胞丰富，似上皮样细胞，密集，有一定的异型性，可见核分裂，成骨现象较明显。典型的骨小梁周围有骨母细胞围绕。

本例JOF在临床及形态学上有一定的特征性，肿瘤发生在15岁的青少年，临床上呈1种进展性生长，广泛破坏骨皮质，显微镜下，纤维梭形细胞增生活跃，部分瘤细胞丰富，肥胖幼稚，似上皮样细胞，有一定的异型性，可见核分裂，一致出现诊断上的一些分歧，有几种考虑;①上皮样型骨母细胞瘤，不排除骨肉瘤;②骨化性纤维瘤，细胞丰富，形态有一定的不典型性。③纤维结构不良。④不排除低级别骨肉瘤。分析原因主要是JOF少见，认识不足。JOF仍然是1种少见的良性纤维性骨性肿瘤，与普通性骨化性纤维瘤不同的是，临床上呈1种进展性生长模式，可以出现侵袭性生长及广泛骨皮质破坏，切除不完全时容易复发。

并不是所有发生在15岁以前的JOF都属于这种类型。Suleman等［6］2011年报道1例11岁的普通型骨化性纤维瘤，肿瘤生长缓慢，大小2 cm×2 cm，镜下主要由纤维组织及骨组成，编织骨的周边由成骨细胞围绕，无细胞异型性及核分裂。

3．6 鉴别诊断

①青少年(活跃性/进展性)骨化性纤维瘤与颌骨纤维结构不良;各自发病机制不一，病变的治疗方法不同，诊断和鉴别诊断需要依靠临床，放射学和组织病理的相互关系。影像学，前者是界线清楚，轮廓光滑的肿瘤。后者年龄1～20岁，境界不清，相互交错。病理学;两者都有间质成分的多少不一，矿化物资的形态多样等特点，后者骨的成分包括不规则形骨小梁和不成

熟(编织)骨，方向紊乱，伴有奇形怪状的畸形骨小梁。对于后者，趋向于保守性的手术切除进行治疗。本病在青春期可能稳定，因此儿童期发病患者治疗应尽可能延长到青春后期。复发率低。

②骨母细胞瘤;在头颈部，好发部位是颌骨，好发于30岁左右的年轻人。影像学;溶骨性缺损，边界清楚，肿瘤一般＞2 cm。有幼稚的骨小梁及骨样基质，有散在的破骨样巨细胞，间质可见疏松结缔组织和扩张的壁薄窦状血管，肿瘤无浸润性生长。上皮样型骨母细胞瘤的骨母细胞更丰富，细胞呈多边形，核仁明显大而嗜酸，整个细胞呈上皮样变化，即上皮样骨母细胞，这种细胞数量多有一定异型性。常伴有动脉瘤样骨囊肿结构。

③颌面部的骨肉瘤是非常罕见的［1］，发病年龄比发生在颌面部骨外的骨肉瘤患者大10岁，一般为30～35岁，且形态上常为成软骨细胞分化，由位于陷窝内形态有异型性的软骨细胞构成小叶为特征(而骨化性纤维瘤无软骨成分)。

3．7 治疗和预后

青少年(活跃性/进展性)骨化性纤维瘤临床上呈一种进展性生长模式，可以出现广泛骨皮质破坏的良性肿瘤，若不及早手术可以出现侵袭性生长，因此应尽早完整切除，必要时做上颌骨全切除术，是唯一有效的治疗方法，可以减少复发和术后并发症。Liu等［7］提到足够的随访时间必须有10年。

［1］Barnes L，Eveson JW，Reichart P，et al．Pathology and genetics of head and neck tumours〔M〕．Lyon:IARC Press，2005:374－376．

［2］Juneja M，Kamboj M．Juvenile ossifying fibroma of maxilla: report of a case〔J〕．J Clin Pediatr Dent，2008，33(1):55－58．

［3］Khademi B，Niknejad N，Mahmoudi J．An aggressive psammomatoid ossifying fibroma of the sinonasal tract:report of a case〔J〕．Ear Nose Throat J，2007，86(7):400－401．

［4］Cruz AA，Alencar VM，Figueiredo AR，et al．Ossifying fibroma:a rare case of orbital inflammation〔J〕．Ophthal Plast Reconstr Surg，2008，24(2):107－112．

［5］刘红刚，钟鸣，刘冬戈，等．头颈部诊断病理学〔M〕．北京:人民卫生出版社，2012:189－191．

［6］Khan SA，Sharma NK，Raj V，et al．Ossifying fibroma of maxilla in a male child:report of a case and review of the literature〔J〕．Natl J Maxillofac Surg，2011，2(1):73－79．

［7］Liu Y，Wang H，You M，et al．Ossifying fibromas of the jaw bone:20 cases〔J〕．Dentomaxillofac Radiol，2010，39(1): 57－63．

Analysis of Clinicopathological Characterstics of Ossifying Fibroma of Juvenile Maxillary

NIE Bo，YANG Xiaoling．Maternal and Child Care Service Hospital，Wuhan，430079

ObjectiveTo investigate the clinicopathological characterstics of ossifying fibroma of juvenile maxillary．MethodsClinical，radiographical，and pathological features and differential diagnosis of 1 case of ossifying fibroma were retrospectively analyzed，and a review of the literature on the subject was provided．ResultsMicrocopically，the tumor contained a uniformly cellular fibrous spindle cell growth arranged in a whorled or matted pattern．It is a rare benign fibro－osseous neoplasm．ConclusionOssifying fibroma of juvenile maxillary is a benign slow growing tumor which may behave in a non－predictable aggressive fashion and has high recurrence．Local recurrence is more likely due to incomplete removal in a lesion．

Bone neoplasm;Juvenile;Ossifying fibroma

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．07．034

R738．1

:A

:1001－5930(2015)07－1053－03

2014－06－25

2015－06－15)

(编辑:吴小红)

430070湖北省妇幼保健院(聂波);430079湖北省肿瘤医院病理科(杨小玲)

杨小玲