原发性干燥综合征合并血小板减少患者的临床特点及其发病机制分析

黄翠平，青玉凤，魏锦，殷玲，胡程飞，周京国

(川北医学院附属医院，四川南充637000)

原发性干燥综合征合并血小板减少患者的临床特点及其发病机制分析

黄翠平，青玉凤，魏锦，殷玲，胡程飞，周京国

(川北医学院附属医院，四川南充637000)

目的 分析原发性干燥综合征(pSS)合并血小板减少患者的临床特点及其发病机制。方法 pSS患者101例，其中血小板减少组39例、血小板正常组62例，血小板减少组又包括重度血小板减少8例、轻中度血小板减少31例。收集并比较各组临床资料、实验室资料。结果 血小板减少组皮疹发生率高于血小板正常组(P<0.01)，血清补体C3、C4低于血小板正常组(P均<0.05)，其余指标组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。血小板减少组血小板计数与血清抗心磷脂抗体IgG(ACL-IgG)呈正相关(r=0.544，P<0.05)，与尿α1微球蛋白(A1M)呈负相关(r=-0.946，P<0.01)，与其他临床指标无相关性(P均>0.05)。重度血小板减少患者血清补体C3水平高于轻中度血小板减少者，ACL-IgG低于轻中度血小板减少者，P均<0.05。结论 pSS合并血小板减少患者多以皮疹就诊，尤其是合并重度血小板减少的pSS患者；pSS出现血小板减少与免疫异常有关，ACL-IgG可能参与pSS血小板减少的发病；伴有血小板减少的pSS患者可能更容易出现肾功能损害。

干燥综合征；血小板减少；骨髓检查；自身抗体

干燥综合征(SS)是以泪腺、涎腺等外分泌腺体受累为主的慢性炎症性自身免疫性疾病，其主要临床特点为泪腺和唾液腺分泌减少，导致干燥性角膜结膜炎和口腔干燥，也可累及呼吸道、消化道、泌尿道、血液系统、神经系统、肌肉、关节等，造成多系统、多器官受损。血液系统是原发性干燥综合征(pSS)常见受累系统之一。青玉凤等[1]报道，pSS导致贫血占31%，白细胞和血小板减少分别占16%和20%。本文分析pSS伴血小板减少患者的临床特点，并探讨其发病机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2007年1月～2011年12月川北医学院附属医院住院pSS患者101例，男4例、女97例，年龄(48.8±11.9)岁，病程2～10 a(3个月～30 a)，均符合2002年pSS欧洲修订分类诊断标准[2]，均无引起血小板减少的其他疾病。经骨髓及血细胞检查确诊pSS伴血小板减少39例(血小板减少组)，不伴血小板减少62例(血小板正常组)，两组性别、年龄、病程具有可比性。血小板减少组包括重度血小板减少(<30×109/L)8例，血小板(19.4±8.1)×109/L，男1例、女7例；轻中度血小板减少(31×109/L～99×109/L)31例，血小板(69.3±20.3)×109/L，均为女性。

1.2 方法

1.2.1 观察指标及方法 收集所有患者临床资料，骨髓、血常规、免疫学及其他实验室检查资料。骨髓均采自髂后上棘，涂片瑞氏法染色后，采用重庆天海公司生产MCDS-2011超清晰度骨髓图像分析系统进行细胞学分析。血细胞分析采用CD1700血球分析仪；血沉(SR)检测采用全自动快速SR分析仪；抗干燥综合征抗原A(SSA)抗体、SSB抗体检测采用对流免疫电泳和免疫印迹法；抗α-胞衬蛋白抗体A(α-FodrinA抗体)、α-FodrinG抗体、抗心磷脂抗体(ACL)-IgG检测采用酶联免疫吸附试验；类风湿因子(RF)、血清C反应蛋白(CRP)、IgG、IgM、C3、C4、尿α1微球蛋白(A1M)检测采用速率散射比浊法；生化指标检测采用AU 5821全自动生化分析仪及其配套试剂。

2 结果

2.1 各组临床表现及实验室指标比较 血小板减少组进行骨髓穿刺检查20例，19例提示骨髓增生象，1例提示骨髓增生低下；骨髓穿刺后骨髓涂片提示，每张涂片(1.5 cm×3 cm)均显示产板巨核细胞减少11例。各组临床表现及实验室指标比较见表1。

注：与血小板正常组比较，*P<0.05，△P<0.01；与轻中度血小板减少比较，#P<0.05，▲P<0.01。

2.2 相关性分析结果 血小板减少组血小板计数与血清ACL-IgG呈正相关(r=0.544，P<0.05)，与尿A1M呈负相关(r=-0.946，P<0.01)，与其他临床指标无相关性(P均>0.05)。

3 讨论

pSS是一种以高度淋巴细胞浸润为特征的自身免疫病，能产生多种自身抗体，如ANA、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗ANAM2抗体等。许多学者认为，pSS的血液系统受累与免疫因素介导相关[4～6]。有研究[7]显示，pSS伴血小板减少患者皮疹发生率、抗SSB阳性、ANA阳性及RF阳性率均较高。本研究发现，皮疹发生率在血小板减少组明显高于血小板正常组，抗SSA、抗SSB、抗ANAM2抗体等多种自身抗体阳性率在血小板减少组与血小板正常组间、轻中度血小板减少与重度血小板减少间差异均无统计学意义，这可能与本研究收集的病例数较少、存在统计误差有关。

pSS是一种可以累及全身多个系统的慢性自身免疫性疾病。pSS合并肾功能损害常有报道。尿A1M是反映早期肾功能损害的指标之一。本研究发现，血小板减少组尿A1M与血小板数量呈负相关，表明伴有血小板减少的pSS患者可能更容易出现肾功能损害。pSS主要发病人群是女性，本研究也得到相同结果。

pSS合并血小板减少的发生率国外报道为7.1%，国内报道为20%～23%[1,8]。崔宇杰等[9]对70例pSS和32例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者血浆血小板膜糖蛋白自身抗体水平进行检测，结果发现血小板减少的pSS患者及ITP患者血浆中均存在自身抗体，且阳性率均高于血小板正常的pSS患者，提示抗血小板自身抗体在pSS患者血小板减少的发病机制中发挥作用。本研究发现，血小板减少组血清C3、C4水平均低于血小板正常组，进一步说明pSS伴血小板减少可能与免疫相关。文献[10]报道，血小板自身抗体不仅造成ITP患者血小板过度破坏，还可导致巨核细胞增殖和成熟障碍，使血小板生成减少，并在诱导ITP患者体内巨核细胞凋亡中发挥重要作用。本研究发现，血小板减少组20例进行骨髓检查，11例表现为产板巨核细胞成熟障碍，提示pSS患者的血小板减少与骨髓产板巨核细胞数量及功能异常有关。

本研究通过对pSS患者临床特点的观察得出以下结果：pSS合并血小板减少患者多以皮疹就诊，尤其是合并重度血小板减少者；pSS出现血小板减少与免疫异常相关，ACL-IgG可能参与pSS合并血小板减少的发病；伴有血小板减少的pSS患者可能更容易出现肾功能损害。但是，本研究病例数有限，有待于扩大病例数及完善资料进一步统计分析。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2015.12.037

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2014-04-06)