血清脑源性神经营养因子在2型糖尿病诊断中的应用价值

冯辉，李保强

(中国人民解放军202医院，沈阳110003)



血清脑源性神经营养因子在2型糖尿病诊断中的应用价值

冯辉，李保强

(中国人民解放军202医院，沈阳110003)

摘要：目的 探讨血清脑源性神经营养因子(BDNF)在2型糖尿病(T2DM)诊断中的应用价值。方法选择75例T2DM 患者(T2DM 组)和50例健康体检者(对照组)，采用ELISA法检测两组血清BDNF，ROC曲线分析其诊断T2DM的效能。结果观察组和对照组血清BDNF分别为 (164.7±84.5)、(312.7±126.8)pg/mL，P<0.05。观察组血清BDNF水平与血清空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数呈正相关(r分别为0.469、0.512,P均<0.05)，与TG呈负相关(r=-0.390,P=0.010)。血清BDNF诊断T2DM的ROC曲线下面积为0.814(P<0.01)。在最优截断点237.0 pg/mL时，其诊断T2DM的灵敏度为76.0%，特异度为84.0%，阳性预测值为87.7%，阴性预测值为70.0%。结论T2DM患者血清BDNF明显降低，其对T2DM的诊断有一定临床价值。

关键词：2型糖尿病；脑源性神经营养因子；胰岛素

脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族中重要的成员之一，其在神经元的生长、分化、突触形成、修复，以及神经系统的发育、成熟过程中起重要作用[1]。国外研究显示，BDNF可改善糖尿病患者的血糖代谢，参与2型糖尿病(T2DM)的发生、发展[2，3]。2013年7月～2014年6月，我们观察了T2DM患者血清BDNF水平变化，分析其在T2DM诊断中的价值。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择同期于我院就诊的T2DM 患者75 例(观察组)，其中男39例、女38例，年龄39～64(48.2±5.6)岁；BMI(24.3±4.8)kg/m2，空腹血糖(FBG)为(8.3±3.4)mmol/L，空腹胰岛素(FINS)为(18.3±10.2) mU/L，HbA1c为9.4%±3.6%，稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)3.75±2.70，CRP (8.56±2.70)mg/L，TG (1.38±0.71)mmol/L，TC (4.64±1.31)mmol/L，HDL-C (1.37±0.37)mmol/L ，LDL-C (3.09±1.21)mmol/L；均符合1999年WHO 的诊断标准，6个月内未接受降糖和降脂治疗，近期无糖尿病急性并发症。排除心、脑血管疾病、肝脏疾病、自身免疫性疾病和其他内分泌代谢疾病患者。选取我院同期无糖尿病家族史的健康体检者50例(对照组)，其中男29例、女21例，年龄38～62(47.6±6.3)岁，均排除感染、肿瘤及其他内分泌疾病。两组年龄、性别比例方面差异无统计学意义。

1.2血清BDNF检测方法清晨采集两组空腹静脉血5 mL,血清BDNF的测定采用ELISA法(美国Promega 公司),操作均严格按照使用说明书进行。

2结果

观察组和对照组血清BDNF分别为 (164.7±84.5)、(312.7±126.8)pg/mL，P<0.05。观察组血清BDNF水平与血清FINS(r=0.469,P=0.006)和HOMA-IR(r=0.512,P<0.001)水平呈正相关，与TG呈负相关(r=-0.390，P=0.010)；与BMI、FPG、HbA1c、CRP、TC、HDL-C及LDL-C无相关性(r分别为-0.093、-0.115、-0.103、-0.264、-0.138、0.221、-0.240，P均>0.05)。血清BDNF诊断T2DM的ROC曲线下面积为0.814(P<0.01)。在最优截断点237.0 pg/mL时，血清BDNF诊断T2DM的灵敏度为76.0%，特异度为84.0%，阳性预测值为87.7%，阴性预测值为70.0%。

3讨论

我国T2DM的发病率逐年上升[4]，一般认为其发生与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷有关[5]。BDNF是神经营养素家族的主要成员，是一种分子量为12.3 kD的碱性蛋白质，广泛分布于中枢神经系统，以海马部位表达最多[6]。目前有研究显示，BDNF参与调节胰岛素、瘦素、生长素、神经递质及前炎性细胞因子的合成和分泌，表明BDNF参与肥胖和T2DM的能量平衡调节[7]。最近研究发现，BDNF对于T2DM小鼠的高血糖有良好调节作用[8,9]。在动物研究中证实，BDNF可改善糖尿病小鼠的胰岛功能，延缓脂肪肝形成，且能减少能量消耗，具有明显的抗糖尿病效应[10,11]。Harada等[12]发现，BDNF可调节肝脏中糖代谢关键酶，磷酸烯醇式丙酮酸激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的表达，从而调节糖代谢过程。临床研究同样证实，BDNF缺乏可导致高血糖的发生，相反，高血糖可通过调节神经中枢的反射抑制BDNF的分泌[13,14]。陈白帆等[15,16]通过RT-PCR的检测方法发现，T2DM患者血清BDNF mRNA的表达水平显著低于健康对照组。本研究发现，观察组血清BDNF水平明显低于对照组，且血清BDNF水平与胰岛素、HOMA-IR呈正相关。可能是BDNF通过干预胰岛素抵抗和调节胰岛β细胞功能参与T2DM的发生、发展。

目前，T2DM的诊断检测项目包括血糖、胰岛素、C肽、糖耐量试验HbA1c等。本研究中血清BDNF诊断T2DM的敏感度76.0%，特异度84.0%，ROC曲线下面积为0.814，诊断效能较好，说明血清BDNF可作为T2DM的诊断指标。血清BDNF与其他检测手段联合使用，可有效实现T2DM早发现和早诊断的目标。但是，本研究也存在研究样本小、患者缺乏分组信息等局限性。

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·临床研究·

收稿日期：(2015-04-21)

中图分类号：R587.1

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)46-0037-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.013