磷酸铝凝胶、白细胞介素11、地塞米松保留灌肠防治急性放射性直肠炎效果观察

谢亚琳，阮健

(1广州市胸科医院，广州510515；2南方医科大学中西医结合医院)

磷酸铝凝胶、白细胞介素11、地塞米松保留灌肠防治急性放射性直肠炎效果观察

谢亚琳1，阮健2

(1广州市胸科医院，广州510515；2南方医科大学中西医结合医院)

目的 观察磷酸铝凝胶、白细胞介素11(IL-11)、地塞米松保留灌肠防治急性放射性直肠炎的临床效果。方法 将72例Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者分为观察组和对照组各36例，均行三维适形放疗；放疗开始第1天，观察组用温生理盐水100 mL、磷酸铝凝胶40 g、IL-11 3 mg、地塞米松5 mg保留灌肠，对照组用温生理盐水100 mL、地塞米松5 mg保留灌肠；1次/d、5次/周，用至疗程结束后第3天；观察疗效及血浆C反应蛋白(CRP)变化。结果 观察组发生放射性直肠炎0～1级12例、2级22例、3级2例，对照组分别为5、24、7例，P均<0.05。观察组首次出现急性放射性直肠炎症状的中位放射剂量为27 Gy、首次出现症状的时间为放疗后(13.1±1.4)d，对照组分别为21 Gy、(10.3±2.2)d，P均<0.05。两组放疗后血浆CRP水平均不断升高，但治疗组血浆CRP增长速度显著慢于对照组(P均<0.05)。结论 磷酸铝凝胶、IL-11、地塞米松保留灌肠可有效减轻放疗所致直肠黏膜免疫损伤，推迟直肠黏膜炎症的发生时间，并降低患者血浆CRP水平。

直肠癌；磷酸铝凝胶；白细胞介素11；急性放射性直肠炎；C反应蛋白

急性放射性直肠炎是Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者最常见放疗并发症，目前以局部治疗为主, 以缓解症状为目的, 根据患者的全身状况给予适当的支持治疗。有研究显示，磷酸铝凝胶及白细胞介素11(IL-11)均有保护肠道黏膜、促进黏膜修复的作用，但两者联用防治放射性直肠炎的报道尚少。2008年3月～2010年8月，我们观察了磷酸铝凝胶、IL-11、地塞米松保留灌肠防治急性放射性直肠炎的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：①肿瘤分期均为Ⅱ、Ⅲ期，均接受Dixon术式，并有病理学和影像学的确诊证据；②年龄18～60岁；③卡氏评分≥80分；④未接受过放射治疗，没有肠炎病史。选择广州市胸科医院肿瘤科门诊及住院符合标准的直肠癌患者72例，均接受三维适形放疗；放疗的中位剂量为50 Gy，疗程时间为5周。将患者随机分为观察组和对照组各36例，中位放疗剂量分别为49.6 Gy、50.2 Gy。两组一般资料均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 放疗开始第1天，观察组用温生理盐水100 mL、磷酸铝凝胶40 g、IL-11 3 mg、地塞米松5 mg保留灌肠，对照组用温生理盐水100 mL、地塞米松5 mg保留灌肠；1次/d、5次/周，用至疗程结束后第3天。两组同时给予补液、营养支持、低渣饮食等治疗。

1.2.2 指标观察方法 采用放射治疗肿瘤协作组(RTOG)急性放射损伤分级标准，总共分为5级，级别越高越严重；记录首次出现急性放射性直肠炎症状的中位放射剂量，首次出现临床症状的时间。两组于放疗前1天、每个放疗疗程后1 h(5次)抽静脉血，酶联免疫法检测血浆C反应蛋白(CRP)。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料比较采用独立样本t检验、方差分析，计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组急性放射性直肠炎发生情况比较 观察组发生放射性直肠炎0～1级12例、2级22例、3级2例，对照组分别为5、24、7例，P均<0.05。观察组首次出现急性放射性直肠炎症状的中位放射剂量为27 Gy、首次出现症状的时间为放疗后(13.1±1.4)d，对照组分别为21 Gy、(10.3±2.2) d，P均<0.05。

2.2 两组血浆CRP水平变化 见表1。

3 讨论

注：与同组放疗前比较，*P<0.05；与对照组同时点比较，#P<0.05。

由于肠上皮细胞对电离辐射高度敏感,放疗后肠上皮细胞发生增殖抑制和坏死脱落等一系列异常病理变化,导致肠黏膜形态结构破坏、机械屏障保护作用削弱,且放射损伤还可引起肠黏膜免疫屏障功能下降。以往对急性放射性直肠炎主要以对症支持治疗为主，如补充维生素、抗炎及止痛等，缺乏够促进黏膜修复、缩短黏膜损伤病程的治疗。阿咪福汀是目前备受关注的辐射防护剂，其通过清除体内的自由基和提供修复DNA损伤所需要的氢而起到放射防护作用，直肠内给药和静脉给药均能降低放射性直肠炎发病率[1，2]。有临床试验[3，4]已经明确，阿咪福汀直肠给药可预防放射性直肠炎的发生,且有效性与用药剂量呈正相关。但由于其价格昂贵，且不良反应较多，限制了其临床使用。国内部分学者采用中药预防的方法对轻度直肠炎有效，但起效较慢[5,6]。硫糖铝是有效的抗消化性溃疡药，但研究表明，放疗期间用硫糖铝不能降低放射性直肠炎发病率，甚至能加重腹泻和出血[7]。磷酸铝凝胶能在结肠黏膜表面形成一层黏液膜状结构，这层结构能隔离黏膜与刺激物及污染物，为受损的黏膜提供一个较好的康复环境；并且，磷酸铝凝胶能促进溃疡面的肉芽发生，使溃疡迅速复原。其对内毒素与外毒素具有强力吸附作用，减少黏膜损伤、促进黏膜修复。有研究显示，磷酸铝凝胶治疗溃疡性直肠炎疗效良好[8]。研究发现，肠隐窝干细胞在维持肠道屏障结构和功能的完整以及损伤后的修复中扮演重要角色[9]。动物模型证实[10]，IL-11能够促进肠上皮隐窝细胞增殖，对放化疗引起的肠上皮细胞凋亡具有明显的抑制作用，可加速肠黏膜损伤再生修复进程。本研究表明，磷酸铝凝胶联合IL-11、地塞米松灌肠不但能提高患者对放疗的耐受剂量，推迟直肠炎的发生时间，并且能降低严重放射性直肠炎的发生率，提高患者的生活质量。

临床试验证实，放疗诱发的炎症反应与急性期反应物(APR)相关[11]。有学者报道，血浆CRP水平与放射性肺炎的严重程度(RTOG)相关，放疗能提高C反应蛋白水平[12～15]。本研究发现，两组放疗后血浆CRP水平均不断升高，但治疗组血浆CRP增长速度慢于对照组(P均<0.05)，提示CRP可作为放射性直肠炎疗效监测的指标。

[1] Ben-Josef E, Han S, Tobi M, et al. Intrarectal application of amifostine for the prevention or radiation-induced rectal injury[J]. Semin Radiat Oncol, 2002,12(suppl 1):81-85.

[2] Athanassiou H, Antonadou D, Coliarakis N, et al. Protective effect of amifostine during fractionated radiotherapy in patients with pelvic carcinomas: results of a randomized trial[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2003,56(4):1154-1160.

[3] Simone NL, Menard C, Soule BP, et al. Intrarectal amifostine during external beam radiation therapy for prostate cancer produces significant improvements in Qua- lity of Lif emeasured by EPIC score[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2008,70(1):90-95.

[4] Singh AK, Menard C, Guion P, et al. Intrarectal amifostine suspension may protect against acute proctitis during radiation therapy for prostate cancer: a pilot study[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2006,65(4):1008-1013.

[5] 杨宏丽.五味消毒饮加谷氨酰胺颗粒治疗放射性直肠炎临床体会[J].山东中医药大学学报,2010,34(3)236-237.

[6] 陈火明，李治桦，安娟，等. 应用康复新复合液保留灌肠治疗急性放射性直肠炎17例[J]. 实用医学杂志,2010,65(6)：966.

[7] Hovdenak N, Sarbye H, Dahl O, et al. Sucralfate Does Not Ameliorate Acute Radiation Proctitis: Randomised Study and Meta-analysis[J]. Clin Oncol, 2005，6(17):485-491.

[8] 吴况明，蒋良友.磷酸铝凝胶和维生素B12灌肠治疗溃疡性直肠炎的疗效观察[J].中国现代药物应用,2011,5(22):11-13.

[9] 赵京禹,付小兵,陈伟,等.肠道干细胞的研究进展[J].中国临床康复,2003,8(11):2098-2099.

[10] Du XX, Doerschuk CM, Orazi A, et al. A bone marrow stromal-derived growth factor, interleukin-11, stimulates recovery of small intestinal mucosal cells after cytoablative therapy[J]. Blood, 1994,83(1):33-37.

[11] Vera-Llonch M, Oster G, Hagiwara M, et al. Oral mucositis in patients undergoing radiation treatment for head and neck carcinoma[J]. Cancer, 2006,106(2):329-336.

[12] Cengiz M, Akbulut S, Atahan IL, et al. Acute phase response during radiotherapy[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2001,49(4):1093-1096.

[13] Koc M, Taysi S, Sezen O, et al. Levels of some acute-phase proteins in the serum of patients with cancer during radiotherapy[J]. Biol Pharm Bull, 2003,26(10):1494-1497.

[14] 门桐林,赵俊华,赵玉霞,等.放射性肺炎患者血清C-反应蛋白(CRP)和体液免疫功能变化及意义[J].现代肿瘤医学,2009,17(11):2130-2131.

[15] 何美文,张宁波.肺癌三维适形放疗并化疗致放射性肺炎患者血清炎性因子研究[J].中华医院感染学杂志,2012,22(2):240-242.

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.08.014

R735.4

B

1002-266X(2015)08-0039-02

2014-06-07)